1、空腹血糖(xutng)在血糖(xutng)控制中的意义,第一页，共三十三页。,62.7%的口服药治疗(zhlio)患者A1C未达标,HbA1c7%的患者(hunzh)比例为62.7%,IDMPS registry,wave 2 cross sectional data Data on file,IDMPS研究是一项国际性、多中心、观察性研究，涵盖27个国家。其中亚洲的国家和地区为：印度、中国、香港、泰国、马来西亚及印度尼西亚。本研究纳入1型和2型糖尿病患者(18 岁)，以1年为一个(y)阶段，历时5年。本数据来源于2006年完成的第二阶段横断面研究中的2型糖尿病患者。,第二页，共三十三页。,S
2、kyler JS.Endocrinol Metab Clin North Am.1996;25:243-254,DCCT：糖尿病并发症危险(wixin)与A1C水平密切相关,A1C7%至关重要,FINE研究(ynji)：9.4;,COMPASS研究(ynji)：8.94,Intense研究：9.67,第三页，共三十三页。,UKPDS研究：降低(jingd)A1C可减少各种并发症风险,1.Stratton IM,et al.UKPDS 35.BMJ.2000;321:405-12.2.Holman RR et al.N Engl J Med 2008;359:1-13.,第四页，共三十三页。,基
3、础高血糖和进餐相关的高血糖对整体(zhngt)血糖都有贡献，但每个人的组成和贡献比例均不同,1.Monnier et al Diabetes Care 30:263269,2007.2.Monnier et al Diabetes care 2003;26:881-885.3.2011 ADA.Published online at http:/care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-0632/-/DC1,Monnier研究：130位2型糖尿病患者采用持续的血糖(xutng)监测系统来观察24小时的血糖情况。,第五页，共三
4、十三页。,T2DM血糖(xutng)组成及定义,若以曲线下面积来表示各部分血糖正常基础血糖：正常空腹(kngf)血糖值以下的面积基础高血糖：正常空腹血糖以上，测得的空腹血糖之下的面积餐后高血糖：测得的空腹血糖以上的面积，即在基础高血糖基础上进一步增加的部分,餐后高血糖,基础高血糖,正常基础血糖,Riddle MC,et al.Diabetes Care published online October 25,2011,第六页，共三十三页。,中国成人糖尿病患者中，单纯(dnchn)及合并空腹高血糖患者达76%,杨兆军等.中华(Zhnghu)医学杂志.2003,83:2128-2131.,1994
5、年全国糖尿病防治协作组资料库中有完整OGTT资料的15564例中国成人(chng rn)（25岁）中，3448例糖尿病人中单纯空腹高血糖（IFH）、单纯餐后高血糖（IPH）及同时空腹及餐后高血糖（IFH/IPH）的比例,第七页，共三十三页。,空腹(kngf)血糖正常化的临床意义,第八页，共三十三页。,Riddle最新研究(ynji)提示：FPG对A1C的贡献率达到7680%,Riddle MC,et al.Diabetes 2010;59(Suppl.1):A171,即使在A1C接近7的时候，基础胰岛素仍然(rngrn)可以使A1C进一步改善！,6项治疗达标设计的研究，1699名应用饮食控制及
6、OAD治疗的T2DM患者(hunzh)，采用基础胰岛素治疗。平均A1C 8.69%，FPG 10.8 mmol/L，监测7点血糖谱，以5.6mmol/L作为高血糖标准计算。,FPG与PPG对A1C贡献比例(%）,第九页，共三十三页。,基础高血糖对A1C的贡献研究(ynji)解读,反映总体血糖的HbA1c达标的意义已经成为公认的金标准，但需分解为FBG和/或PBG的控制间接来达到T2DM患者HbA1c的升高，FBG和PBG对于总体高血糖的贡献大小对治疗有指导意义针对“主要矛盾”进行治疗可能取得(qd)更高的降糖效率，而且减少低血糖发生率,第十页，共三十三页。,在亚洲人群中的研究同样显示(xins
7、h):空腹高血糖对A1C的贡献，随A1C升高而增加,空腹(kngf)高血糖对A1C的贡献呈线性相关,Kikuchi K et al,Endocrine Journal,57(3):259-266,2010,随着A1C升高(shn o)，餐后高血糖对A1C的贡献没有线性相关性,FBG面积（mghr/dL）,PBG面积（mghr/dL）,第十一页，共三十三页。,T2DM患者血糖(xutng)贡献度研究的启示,无论东方还是西方T2DM患者：空腹高血糖对总体高血糖的贡献度随着A1c水平的升高而增加(zngji)，餐后高血糖的贡献度则是相反的趋势发病时餐后高血糖升高更显著，空腹血糖相对正常（东方人相对显
8、著），但随着病程进展至OAD控制不佳时，两者同时平行升高对于病程较长的OADs控制不佳、需要胰岛素治疗的患者，基础高血糖的贡献度更大,第十二页，共三十三页。,空腹(kngf)血糖正常化的临床意义,第十三页，共三十三页。,中国人群(rnqn)中FPG5.6mmol/l时，FPG越高心血管疾病风险越高,杨文英.中华内分泌代谢(dixi)杂志,2004,20:399-402.,在不同空腹血糖水平下分析心血管危险因素的聚集情况，探讨我国成人空腹血糖受损(IFG)切点下调的合理性。分析来自1994年全国糖尿病防治协作组资料库中OGTT检查(jinch)的15564例中国成人(25岁)数据。,第十四页，共
9、三十三页。,过低的FPG或FPG5.6mmol/L都会导致缺血性脑血管疾病(jbng)风险增加,来自以色列18个心脏中心的年龄45-74岁、有冠心病史的13999名患者，随访 6-8年期间1037例被确诊为缺血性脑血管病 观察基于FBG水平的临床分类(fn li)与并发缺血性卒中风险的关系,Tanne D,et al.Stroke.2004;35:2351-2355.,第十五页，共三十三页。,2,2,空腹血糖与大血管(xugun)并发症风险明显相关,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,0.5,1,4,2,风险(fngxin)比和95%CI,卒中,缺血性心脏病,心血管死亡(swng),L
10、awes CM，et al.Diabetes Care.2004;27:2836-2842.,根据基线空腹血糖水平（5、55.9、66.9、7mmol/L）分为四组,17项在亚太地区人群(共237,468例）中进行的前瞻性队列研究的荟萃分析，平均随访5年，发生1661例卒中及816例CHD；研究旨在评估空腹血糖和心血管疾病的关系,第十六页，共三十三页。,空腹血糖与微血管病变风险(fngxin)明显相关,分析波兰2175位2型糖尿病患者在1980-1994年间的医疗记录；研究旨在评估导致2型糖尿病长期并发症的危险(wixin)因子,空腹血糖(xutng)每增加1mmol/L,视网膜病变风险增加2
11、4.9%,肾病变风险增加13.5%,Nazimek-Siewnak B，et al.J Diabetes Complications.2002;18:271-276,第十七页，共三十三页。,空腹(kngf)血糖正常化的临床意义,第十八页，共三十三页。,FPG5.6mmol/l时,人体细胞数量明显(mngxin)减少,Butler PC,et al.Diabetes Care 2006,29:717-718.,目的：研究人体细胞数量与FBG关系(gun x)。方法：对57名生前有血糖记录的肥胖者（31名非糖尿病，19名IFG，7名未用降糖药的糖尿病）进行尸检，取胰腺组织行胰岛素免疫组化。以细胞体
12、积代表细胞量。细胞量和FBG关系用非线性回归分析。,第十九页，共三十三页。,中国研究：FPG5.6 mmol/L，胰岛素分泌减少(jinsho)，细胞功能下降,Pang Can,et al.Chin Med J,2008,121:2119-2123.,旨在阐明糖尿病发生过程中FPG水平与胰岛素反应变化的相关性入选1192名上海门诊患者和社区居民，包括血糖正常者和糖尿病患者分别(fnbi)以早期胰岛素分泌指数，胰岛素曲线下面积，稳态模型评估来评价早相胰岛素分泌，总胰岛素分泌和胰岛素抵抗；以多元回归分析评价胰岛功能变化,第二十页，共三十三页。,FPG5.6mmol/l时，随FPG水平升高第一时相胰
13、岛素分泌逐渐减弱(jinru)乃至消失,相关的急性(jxng)胰岛素应答(Mmin/ml),时间(shjin)（分钟）,79-89(n=24),90-99(n=20),110-114(n=7),115-149(n=3),150-349(n=12),0,15,30,45,60,75,90,105,120,John D,et al.J Clin Endocrinol Metab 1976,42:222-9,应用20g IVGTT检测66名个体胰岛素分泌和葡萄糖清除率，观察空腹血糖水平和胰岛素分泌的关系,第二十一页，共三十三页。,Pennartz C,et al.Diabetes Care 2011
14、;34:2048-53.,第1时相胰岛素分泌(fnm),第2时相胰岛素分泌(fnm),IVGTT胰岛素分泌(fnm)反应,使用甘精胰岛素控制空腹血糖5.6mmol可改善2型糖尿病患者1相和2相胰岛素分泌,对14名接受二甲双胍单一治疗的T2DM患者，加用甘精胰岛素治疗8W,FBG目标5.6mmol/L,治疗前后分别行静脉葡萄糖耐量实验,第二十二页，共三十三页。,空腹(kngf)血糖正常化是HbA1c达标的首要目标,Yki-jarvinen H et al.Diabetologia.2006;49:442-51,HbA1c(%)=4.78 0.49+(0.40 0.082)FPG(mmol/L),
15、一项多中心、随机开放、平行对照研究，110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗，比较2组的疗效(lioxio)和安全性，并探讨FPG与HbA1c间的关系。,LANMET研究(ynji)提示：FPG与A1C接近线性关系，FPG 5.6 mmol/L促进A1C 7%,如何使空腹血糖正常化？,第二十三页，共三十三页。,Adapted from Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.,基础治疗策略：首先(shuxin)控制基础高血糖,时间(shjin)(h),400,
16、300,200,100,0,6,6,10,14,18,22,2,血浆(xujing)葡萄糖(mg/dL),20,15,10,5,0,血浆葡萄糖(mmol/L),正常人,第二十四页，共三十三页。,来得时平稳无峰，更好地模拟生理基础(jch)胰岛素分泌,来得时持续(chx)作用24小时,平稳无峰，真正理想的基础胰岛素,Lepore M et al.Diabetes.2000;49:2142-2148.,第二十五页，共三十三页。,INSIGHT研究：加用甘精胰岛素的A1C达标率显著高于继续(jx)调整OAD,连续(linx)两次A1C7%的患者比例%,P0.05,第1时间(shjin)启用来得时，更多患者A1C达标,随机、开放、平行、24周、多中心研究，405例既往仅接受饮食运动治疗或OAD治疗血糖未达标的患者随机分配至加用甘精胰岛素组或继续调整OAD组.研究终点：连续两次测量HbA1C7%,Gerstein HC,et al.Diabet Med.2006;23(7):736-42,第二十六页，共三十三页。,第1时间启用来得时，全面促进血糖(xutng)达标,为期24周的多中心、开放、随机