1、第二十五章 利尿药和脱水(tu shu)药(Diuretics and Dehydrant agents),第一页，共三十五页。,Key points：,了解利尿药作用的生理学基础(jch)。掌握常用利尿药的分类；高效能利尿药、中效能利尿药、低效能利尿药的作用机制，药理作用，临床应用及不良反应。熟悉常用脱水药有哪些？其药理作用，临床应用是什么？,第二页，共三十五页。,第一节 利尿药 Diuretics：选择性作用于肾，增加电解质和水的排泄，使尿量增多的药物。主要用于治疗(zhlio)各种水肿。,第三页，共三十五页。,利尿药分类(fn li):,碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺渗透性利尿药（脱水(tu
2、shu)药）20%甘露醇袢利尿药（高效能利尿药）呋塞米噻嗪类利尿药（中效能利尿药）氢氯噻嗪保钾利尿药（低效能利尿药）螺内酯、氨苯蝶啶,第四页，共三十五页。,一、利尿药作用(zuyng)的生理学基础,尿液生成：肾小球滤过肾小管、集合(jh)管重吸收肾小管、集合管分泌,第五页，共三十五页。,第六页，共三十五页。,CO2+H2O,H2CO3,HCO3,H+,+,Na+,ATP酶,K+,CA,近曲小管肾小管上皮细胞,肾小管管腔液,细胞(xbo)间质,H2CO3,CO2+H2O,HCO3-+,第七页，共三十五页。,Na,Cl,K,Cl,Mg,Ca,K,第八页，共三十五页。,S,ATP酶,Cl,Na+,K
3、+,远曲小管上皮细胞,肾小管管腔液,细胞(xbo)间质,第九页，共三十五页。,ATP酶,Na+,K+,远曲小管、集合(jh)管,肾小管管腔液,细胞(xbo)间质,Na+,K+,H+,ATP酶,醛固酮,螺内酯,Cl-,第十页，共三十五页。,第十一页，共三十五页。,Fig.Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,第十二页，共三十五页。,常用(chn yn)利尿药分类：1.High efficacy diuretics（排钠量20%）呋塞米 布美他尼 依他尼酸2.Moderate efficacy diuretics（排钠量5
4、%10%）噻嗪类（氢氯噻嗪等）氯噻酮3.Low efficacy diuretics（排钠量5%）螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利等,第十三页，共三十五页。,（一）高效能利尿药,呋噻米(furosemide),速尿，呋喃苯胺酸药理作用：利尿作用强大(qingd)、迅速；扩张血管、降低左室充盈压;增加肾血流量（促进PG合成）。,第十四页，共三十五页。,利尿作用机制：抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统，减少髓袢升支粗段皮质部和髓质部对氯化钠的重吸收，降低(jingd)肾的稀释和浓缩功能，排出大量接近的等渗尿液。排除增多的成分：Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+、H+、H2O,第十五页，共三十五
5、页。,临床应用：治疗各型水肿治疗急性(jxng)肾功能衰竭高钙血症促进毒物排除,肺水肿：利尿，减少血容量；扩张血管，降低外周阻力，减少回心血量，减轻心脏负担，缓解症状。脑水肿：利尿，水大量排除，血浆渗透压升高，使脑细胞脱水，降低颅内压。与脱水药合用(hyng)疗效好。,利尿作用，冲洗阻塞的肾小管，防止肾小管萎缩，坏死；扩张肾血管，增加肾血流量，提高(t go)肾小球滤过率，增加尿量。,强迫利尿，加速毒物随尿液排出。注意补足体液。,抑制Ca2+重吸收，降低血钙。,第十六页，共三十五页。,不良反应：水与电解质紊乱(wnlun)；耳毒性；高尿酸血症；胃肠道反应；过敏反应等。,大剂量快速静注引起(yn
6、q)，眩晕、耳鸣、听力减退、暂时性耳聋。避免与氨基糖苷类抗生素合用。,与磺胺药有交叉过敏反应，皮疹(pzhn)、剥脱性皮炎、粒细胞减少、血小板减少等。高血糖、高血脂、急性胰腺炎等。,低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱血症、低血镁。,恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃肠出血。饭后服药可减轻胃肠刺激。,增加尿酸的重吸收，抑制尿酸的排泄。痛风患者慎用。,第十七页，共三十五页。,布美他尼（bumetanide）速效、强效、短效、低毒利尿药；作用为呋噻米的4060倍；用于顽固性水肿、急性肺水肿。依他尼酸（etacrynic acid），利尿酸作用与呋噻米相似(xin s)；毒性大，临床少用；仅用于呋噻米过敏者。
7、,第十八页，共三十五页。,（二）中效利尿药,噻嗪类：氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氯噻嗪（chlorothiazide）环戊噻嗪（cyclopenthiazide）苄氟噻嗪（bendrofluazide）吲哒帕胺(indapamide)氯噻酮（chlortalidone,氯酞酮）美托拉宗(metolazone)喹乙宗(quinethazone,第十九页，共三十五页。,药理作用：利尿(l nio)作用降血压作用抗利尿作用,利尿，减少(jinsho)血容量；扩张血管，降低外周阻力。,减少尿崩症病人(bngrn)尿量。抑制磷酸二酯酶，增加cAMP含量，增加水的重吸收。降低血浆渗透
8、压，饮水减少。,临床应用：治疗水肿作为基础降压药使用治疗尿崩症、高尿钙伴肾结石,抑制肾远曲小管对氯化钠的重吸收，降低肾的稀释功能。利尿作用温和。促进Ca2+重吸收。(PTH),第二十页，共三十五页。,不良反应：电解质紊乱(低血K+、Mg+、Cl-)；高尿酸血症；代谢变化(binhu)：高血糖(降低糖耐量)；高血脂(三酰甘油、胆固醇及低密度脂蛋白升高)；高血Ca+。过敏反应等。,第二十一页，共三十五页。,（三）低效能利尿药,螺内酯（安体舒通）药理作用：利尿作用弱，起效慢。竞争性对抗醛固酮，抑制Na+-K+交换，产生排Na+保K+的作用。临床应用(yngyng)：用于醛固酮水平增高的水肿，常与排钾
9、利尿剂合用 治疗充血性心力衰竭不良反应：可引起高血钾，产生性激素样副作用。,第二十二页，共三十五页。,氨苯蝶定和阿米洛利（氨氯吡咪）保钾排钠利尿作用；阿米洛利作用为氨苯喋啶的5倍。直接抑制远曲小管和集合管Na+-K+交换，发挥留钾排钠利尿作用。治疗顽固性水肿（腹水），用于醛固酮无效者。高血钾、叶酸(y sun)缺乏等。,第二十三页，共三十五页。,乙酰唑胺(acetazolamide)抑制CA活性，减少HCO3-重吸收，增加(zngji)Na+和和HCO3-排出，同时增加水排出。治疗青光眼急性高山病碱化尿液纠正碱中毒不良反应少见,第二十四页，共三十五页。,利尿药的临床(ln chun)应用,1.
10、水肿2.慢性心功能不全3.高血压4.尿崩症5.特发性高尿钙症和钙结石6.高血钙症7.加速毒物(dw)的排泄8.青光眼,第二十五页，共三十五页。,第二节 脱水(tu shu)药,脱水药（osmotic diuretics）：迅速提高血浆和肾小管腔液渗透压，使组织内水分向血浆转移(zhuny)而脱水，并产生利尿作用的药物。,第二十六页，共三十五页。,脱水药的特点(tdin)：不易透过毛细血管进入组织；可在肾小球内可自由滤过；不易被肾小管再吸收；在体内不被或少被代谢。,第二十七页，共三十五页。,常用(chn yn)药物：20%甘露醇25%山梨醇50%葡萄糖,第二十八页，共三十五页。,20%甘露醇,药
11、理作用：脱水作用(zuyng)利尿作用清除自由基,静脉注射，迅速(xn s)提高血浆渗透压，使组织脱水，降低颅内压，眼内压。,提高肾小管腔液渗透压，减少肾小管和集合管对水的重吸收增加肾小球滤过率增加肾髓质血流量，降低(jingd)肾髓质高渗状态,第二十九页，共三十五页。,临床(ln chun)应用：,脑水肿预防急性(jxng)肾功能衰竭青光眼大面积烧伤、促进毒物排除,肾衰初期（少尿期），及时使用防止肾小管萎缩、坏死。机制(jzh)：扩张血管，增加肾血流量；脱水，减轻肾间质水肿；利尿，保持肾小管充盈，稀释有害物质，减少阻塞。,第三十页，共三十五页。,不良反应：静脉注射过快引起，一过性头痛，眩晕，
12、视物模糊(m hu)，心悸等。禁用于充血性心力衰竭。,第三十一页，共三十五页。,25%山梨醇（sorbitol）作用、用途与甘露醇相似部分在体内转化为果糖而失效溶解度大，价低，低毒，作为甘露醇的代用品50%葡萄糖（glucose）静脉注射产生脱水、利尿(l nio)作用可进入细胞，作用弱可产生反跳现象,第三十二页，共三十五页。,水肿源自水钠潴，塞米利尿升支粗；抑制吸收(xshu)钠钾氯，消肿肾衰毒排除；保钾合用安体舒，耳毒避用链霉素。,小结(xioji)：,第三十三页，共三十五页。,思考题：呋塞米的临床用途有哪些?为什么呋塞米常与螺内酯或氨苯喋啶合用?试用其作用机制解释之。防治急性肾功能衰竭(shuiji)可选用哪些药物？为什么？,第三十四页，共三十五页。,内容(nirng)总结,第二十五章。(Diuretics and Dehydrant agents)。噻嗪类利尿药（中效能利尿药）氢氯噻嗪。2.Moderate efficacy diuretics（排钠量5%10%）。噻嗪类（氢氯噻嗪等）。3.Low efficacy diuretics（排钠量5%）。大剂量快速静注引起，眩晕、耳鸣、听力减退、暂时性耳聋。高血糖、高血脂、急性(jxng)胰腺炎等。电解质紊乱(低血K+、Mg+、Cl-),第三十五页，共三十五页。,