1、,第一页，共三十二页。,第25章 抗心绞痛药,李生莹 讲师(jingsh)药学院药理学教研室,第二页，共三十二页。,课程内容,第一节 心绞痛概述(i sh)第二节 硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸异山梨酯（消心痛）第三节 受体拮抗药第四节 钙通道阻滞药,第三页，共三十二页。,第一节 概述(i sh),一、心绞痛 心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧而短暂的缺血与缺氧所引起(ynq)的临床综合征。在欧美国家,冠心病是主要的死亡原因;在我国,由于生活水平的提高,寿命的延长(中老 年发病)等因素,其发病率是逐年上升的,成为心 血管系统的常见、多发病。,第四页，共三十二页。,第一节 概述(i sh),二、心绞痛
2、典型发作发作诱因：劳累、情绪激动；疼痛部位：胸骨中、上段后方，可放射到左肩、左上肢；疼痛性质：压榨性、窒息性；制动；持续时间：35min缓解(hun ji)方式：休息、舌下含服硝酸甘油，疼痛可在 1-3 min内完全缓解；病情加重：可发展为心肌梗死（AMI）。,第五页，共三十二页。,第六页，共三十二页。,心绞痛发生的病理(bngl)生理基础,正常：心肌耗O2 心肌供O2 心绞痛：心肌耗O2 心肌供O2 心肌组织O2的供需(n x)失衡,第七页，共三十二页。,第一节 心绞痛概述(i sh),1.心绞痛的主要治疗(zhlio)对策:降低心肌耗O2量（为主）扩张冠状动脉，增加心肌供血供O2量2.常用
3、的抗心绞痛药：硝酸酯类 硝酸甘油、硝酸异山梨酯（消心痛）受体拮抗药 普萘洛尔等 钙通道阻滞药 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓,第八页，共三十二页。,第二节 硝酸(xio sun)酯类,代表药物：硝酸甘油（短效）、硝酸异山梨酯（长效）硝酸甘油是合成烈性炸药的重要成分(chng fn)；硝酸甘油用于治疗心绞痛，已有一百多年的历史了，至今仍在使用，效果很好，是治疗心绞痛的一线药物。,第九页，共三十二页。,硝酸甘油,【药理作用】硝酸甘油对血管平滑肌的选择性高；其主要药理作用是对血管的作用。扩血管特点:1.小剂量主要扩张静脉(jngmi)2.大剂量显著扩张动脉 3.扩张较大的冠状血管 心外膜血管、输送血管
4、、侧枝血管,第十页，共三十二页。,硝酸甘油,【药理作用】松弛血管(xugun)平滑肌（小V 小A）治疗量:SBP略降（1015mmHg）；DBP不变;注:与钙通道阻滞药不同点（小A 小V）,第十一页，共三十二页。,松弛(sn ch)血管平滑肌的机制,第十二页，共三十二页。,抗心绞痛作用(zuyng),一、降低心肌耗氧量 1.小剂量:舒张容量血管(V)心脏的前负荷 回心血(xnxu)量心室舒张末压力、心室容积 室壁张力耗氧量 2.大剂量:舒张阻力血管(A)心脏的后负荷 外周阻力心脏的射血阻抗心室内压和 室壁张力耗氧量,第十三页，共三十二页。,抗心绞痛作用(zuyng),一、降低心肌耗氧量大剂量时
5、由于舒张阻力血管(动脉血管)引起BP可反射性的引起HR 可用受体阻断(z dun)药消除,第十四页，共三十二页。,抗心绞痛作用(zuyng),一、降低心肌耗氧量二、扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注 1.明显扩张心外膜下较大的输送血管 2.明显扩张侧枝(czh)血管促使冠脉侧枝循环开放 3.对阻力血管的舒张作用较弱,缺血区的阻力血 管因乳酸等代谢产物堆积而处于扩张状态；非缺血区阻力缺血区有利于缺血区的血供,第十五页，共三十二页。,第十六页，共三十二页。,抗心绞痛作用(zuyng),一、降低(jingd)心肌耗氧量二、扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注三、降低心室内压，增加心内膜供血四、保护缺血的心
6、肌细胞，减轻损伤 释放NO，促进PGI2等物质的生成与释放,第十七页，共三十二页。,抗心绞痛作用(zuyng),静脉回心血量 心脏前负荷 心室容积 心肌耗氧量 动脉 外周阻力心脏后负荷 冠脉阻力 扩张冠脉的输送血管 心肌缺血区供血供氧 促冠脉侧枝(czh)循环开放,硝酸(xio sun)甘 油扩张血管,第十八页，共三十二页。,硝酸甘油,【临床应用】1.主要(zhyo)用于各种类型的心绞痛 2.急性心肌梗死：配合抗凝血药、溶栓药等 3.充血性心力衰竭：配合强心药、利尿药【给药途径】1.舌下含化：片剂（首关效应，不能口服）2.呼吸道给药：气雾剂 3.皮肤给药：软膏或贴膜剂，预防夜间发作 4.静脉滴
7、注给药：注射剂，用于较严重的病人,第十九页，共三十二页。,第二十页，共三十二页。,第二十一页，共三十二页。,第二十二页，共三十二页。,第二十三页，共三十二页。,硝酸甘油,【不良反应】：1.主要(zhyo)由扩张血管引起,2.高铁血红蛋白血症（超剂量）：缺氧、发绀(fgn)3.耐受性，可间歇给药或减小剂量。,第二十四页，共三十二页。,硝酸(xio sun)异山梨酯（消心痛）,长效硝酸酯类，作用与硝酸甘油相似主要用于心绞痛的预防治疗(zhlio)。起效较慢，维持时间较长，预防用药；不适用于心绞痛发作期的治疗。无首过消除，口服给药。,第二十五页，共三十二页。,第二十六页，共三十二页。,第三节 受体拮
8、抗(ji kn)药,抗心绞痛作用：1.降低心肌耗氧量 阻断受体心率及收缩力耗氧 收缩力射血时间、心室(xnsh)容积耗氧（缺点）。2.改善缺血区供血 心率心舒张期延长，利于血液流向易缺血的心内膜区 缺血区血管受代谢影响舒张；非缺血区血管阻力 血流流向缺血区供血 促进缺血区侧枝循环开放 3.改善代谢、增加氧供（促进氧合血红蛋白解离）,第二十七页，共三十二页。,第三节 受体阻断(z dun)药,【临床应用】主要用于对硝酸甘油不敏感或疗效差的稳 定型(dng xng)心绞痛，对不稳定型心绞痛也有效；禁用 于变异型心绞痛。个体差异较大，应从小剂量开始。久用停药有反跳现象，会加剧心绞痛的发作或 诱发心梗
9、，应逐渐减量。,第二十八页，共三十二页。,第四节 钙通道阻滞(z zh)药,抗心绞痛作用：1.降低心肌耗氧量 2.改善缺血区供血（舒张冠脉）3.对缺血心肌有保护(boh)作用 4.改善组织血流的作用（抑制血小板聚集）【临床应用】硝苯地平：变异性心绞痛维拉帕米：伴心律失常的不稳定/稳定心绞痛,第二十九页，共三十二页。,三类药物的联合(linh)用药,硝酸酯类和受体阻断药合用：协同降低(jingd)耗氧量，受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率，而硝酸甘油可缩小受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力。,硝酸酯类和钙通道阻滞药合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要(zhyo)作用于V，钙通道阻滞药主要扩张
10、小A，且又有较强的扩张冠脉作用。,受体阻断药和钙通道阻滞药合用：硝苯地平+受体阻断药,第三十页，共三十二页。,掌握(zhngw)要点,1.硝酸酯类如何发挥抗心绞痛的作用？其主要(zhyo)不良反应有哪些？2.三类抗心绞痛药物联合应用的优、缺点？,第三十一页，共三十二页。,内容(nirng)总结,第25章 抗心绞痛药。年发病)等因素,其发病率是逐年上升(shngshng)的,成为心。疼痛性质：压榨性、窒息性。缓解方式：休息、舌下含服硝酸甘油，疼痛可在 1-3 min内完全缓解。正常：心肌耗O2 心肌供O2。心绞痛：心肌耗O2 心肌供O2。硝酸甘油（短效）、硝酸异山梨酯（长效）。治疗量:SBP略降（1015mmHg）。2.明显扩张侧枝血管促使冠脉侧枝循环开放。非缺血区阻力缺血区有利于缺血区的血供,第三十二页，共三十二页。,