1、1,胆碱受体阻断(z dun)药,第一页，共四十七页。,2,目的(md)要求：1、掌握阿托品的作用；2、掌握东莨菪碱、山莨菪碱、琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点；3、了解阿托品合成代用品。,第二页，共四十七页。,3,抗胆碱(dn jin)药分类,1.M受体阻断药 天然的阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等 人工合成代用品 后马托品、普鲁本辛等。2.N受体阻断药:N1受体阻断药（植物(zhw)神经节阻断药）阿方那特即咪噻吩、美加明等 N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）筒箭毒碱等,第三页，共四十七页。,4,第八章M胆碱受体阻断(z dun)药,第四页，共四十七页。,5,阿托品(atropine),
2、阿托品 是由茄科植物颠茄（atropa belladonna）叶提取(tq)的生物碱 左旋莨菪碱 消旋莨菪碱（阿托品）,第五页，共四十七页。,6,一、药理作用及临床用途：选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。1、抑制腺体分泌 2、解除平滑肌痉挛 3、对眼的作用 4、心血管 5、中枢(zhngsh)6、解除有机磷中毒,第六页，共四十七页。,7,1、抑制腺体分泌：小剂量（0.5mg）显著抑制腺体分泌唾液腺分泌口干；汗腺分泌皮肤干燥；呼吸道分泌和泪腺(lixin)分泌；大剂量：胃液分泌,第七页，共四十七页。,8,用途(yngt)：（1）麻醉前给药
3、呼吸道分泌术前保证呼吸道通畅术后防止吸入性肺炎（2）严重的盗汗和流涎；,第八页，共四十七页。,9,2、解除平滑肌痉挛：特点(tdin)：（1）在病理状态下作用明显（平滑肌本身处于痉挛状态时）（2）作用有差异：胃肠道泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管）胆道平滑肌支气管子宫,第九页，共四十七页。,10,用途：各种内脏绞痛(1)胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急较好；(2)胆绞痛和肾绞痛作用较差+吗啡类镇痛药；(3)遗尿症松弛膀胱逼尿肌sc硫酸阿托品或口服(kuf)颠茄片、颠茄酊；,第十页，共四十七页。,11,3、对眼的作用：（1）扩瞳：瞳孔括约肌M受体阻断（2）升高眼内压：阿托品瞳孔开大肌收缩虹膜变厚前房角
4、间隙变窄房水回流受阻眼内压升高青光眼忌用（3）调节麻痹(mb)：视远物清楚，视近物模糊,第十一页，共四十七页。,12,第十二页，共四十七页。,13,用途：（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底扩瞳（维持2-3周）后马托品代替；（3）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，计算(j sun)屈光度但维持时间长，仅用于儿童。,第十三页，共四十七页。,14,4、对心血管系统(xtng)的作用,（1）心率：治疗量（0.5mg）心率阻断迷走神经突触前膜上M1受体，促进Ach的释放。较大量（1-2mg）心率阻断窦房结起搏点的M2受体，解除(jich)迷走神经对心脏的抑制；,第十四页，共四十七页。,15,（2）房室(fn
5、 sh)传导：加快拮抗迷走神经的作用临床用途：缓慢型心律失常迷走神经过度兴奋窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓。慎重！剂量过低，减慢心率；过高，心率加快，耗氧量增加。,第十五页，共四十七页。,16,（3）对血管和血压的作用：治疗量：无明显影响（缺乏胆碱能神经支配）较大剂量：解除小血管痉挛皮肤血管扩张温热潮红；阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于抑制汗腺致体温升高后的代偿(di chn)性散热反应。临床用途：大剂量抗休克暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克,第十六页，共四十七页。,17,5、对CNS的作用：治疗量作用不明显;较大剂量（1-5mg）对CN
6、S有兴奋(xngfn)作用中毒量（10mg以上）出现幻觉，运动失调，惊厥直至抑制作用；,第十七页，共四十七页。,18,6、解除有机磷农药(nngyo)中毒：阿托品：（1）改善M症状；（2）大剂量可阻断N作用；（3）对CNS有部分兴奋作用 用途：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。,第十八页，共四十七页。,19,不良反应：口干、视近物模糊、瞳孔散大、心率加快(ji kui)、皮肤潮红等。中毒：最低致死量成人80-130mg;儿童10mg（误服）禁忌症：前列腺肥大、麻痹性肠梗阻、青光眼、眼压升高者。,二、不良反应及中毒(zhng d),第十九页，共四十七页。,20,中毒解救1、洗胃，给氧、人工呼吸；2
7、、CNS症状安定等镇静剂，注意剂量，避免协同(xitng)作用。3、用M受体激动药毛果芸香碱或胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱。,第二十页，共四十七页。,21,山莨菪碱（anisodamine,654-2）,1、解除平滑肌痉挛的选择性高，作用与阿托品相似；2、能解除小血管痉挛，降低(jingd)血粘度、抑制血小板聚集，改善微循环；3、副作用少（抑制腺体分泌和扩瞳），CNS作用少；4、临床上主要用于内脏绞痛和感染性休克,第二十一页，共四十七页。,22,东茛菪碱(scopolamine),作用(zuyng)特点：1、中枢抗胆碱作用较强，小剂量有镇静作用，大剂量有催眠作用；2、对腺体的抑制作用强；3、防晕止吐
8、作用。,第二十二页，共四十七页。,23,东茛菪碱临床用途：1、晕动病 机理：抑制(yzh)大脑皮层、内耳功能和胃肠道运动（+苯海拉明）2、麻醉前给药；更适合3、震颤麻痹症：帕金森氏病，缓解流涎、震颤、肌肉强直症状，与阻断中枢的M受体有关4、可造成动物记忆障碍模型。,第二十三页，共四十七页。,24,樟柳碱(anisodine),1、中枢抗担碱作用强，外周抗胆碱(dn jin)作用与 山莨菪碱相似；2、毒性小；3、目前用于血管性头痛、脑血管病、震颤 麻痹症。,第二十四页，共四十七页。,25,阿托品的合成(hchng)代用品 主要有扩瞳药和解痉药两类,（一）合成的扩瞳药 后马托品(homatropi
9、ne)：用于散瞳，检查眼底和调节麻痹，验光配镜。作用(zuyng)比阿托品效力快而弱，作用(zuyng)时程约1日。托吡卡胺(tropicamide)：散瞳作用持续更短(6小时)，用于眼底检查及验光。,第二十五页，共四十七页。,26,（二）合成(hchng)的解痉药季胺类,普鲁本辛（probanthine,丙胺太林）：（1）对胃肠道M受体选择性高，并可抑制胃液的分泌胃、十二指肠溃疡、胃炎(wi yn)；（2）脂溶性小，口服吸收差，不易通过BBBCNS作用少；（3）对神经节有阻断作用中毒量可致呼吸麻痹。,第二十六页，共四十七页。,27,（二）合成(hchng)的解痉药叔胺类,贝那替秦（胃复康）：
10、（1）解痉作用(zuyng)明显，还可抑制胃液分泌；（2）叔胺类药物，脂溶性大，口服吸收好，可通过BBB，有安定作用；（3）临床上用于兼有焦虑症状的溃疡病、胃酸过多。,第二十七页，共四十七页。,28,合成(hchng)的解痉药叔胺类双环胺（dicyclomine,双环维林）,（1）抗胆碱(dn jin)作用较弱；（2）对胃肠道平滑肌、胆道、输尿管和子宫平滑肌均有解痉作用；（3）无眼、腺体和心血管作用。,第二十八页，共四十七页。,29,选择性M受体阻断剂,哌仑西平-M1受体阻断剂 消化性溃疡(kuyng)COPD,第二十九页，共四十七页。,30,第九章 N胆碱受体阻断(z dun)药,第三十页，
11、共四十七页。,31,第一节 神经节阻断(z dun)药,美加明、樟磺咪芬一、机理(j l)：阻断N1受体神经节阻断；,第三十一页，共四十七页。,32,二、作用：1、交感神经节阻断：血管占优势血管平滑肌扩张 小动脉扩张外周阻力 小V扩张回心血量 BP 2、副交感神经节：平滑肌及腺体占优势平滑肌收缩，腺体分泌(fnm)口干、便秘、尿潴留、扩瞳等；,第三十二页，共四十七页。,33,三、临床应用(yngyng)：作用广泛副作用多，只利用其降血压作用治疗高血压危象；降压作用过强过快。,第三十三页，共四十七页。,34,第二节骨骼肌松弛(sn ch)药,肌松药：使骨骼肌松弛便于在较浅的麻醉状态(zhungt
12、i)下进行外科手术；去极化型非去极化型。,第三十四页，共四十七页。,35,一、去极化型肌松药：,琥珀胆碱(scoline)：又称司可林机理：和N2受体结合产生(chnshng)与Ach相似且持久的除极（I相阻断）运动终板对Ach不起反应（II相阻断或脱敏）骨骼肌松弛。,第三十五页，共四十七页。,36,第三十六页，共四十七页。,37,琥珀(h p)酰胆碱（succinylcholine）-司可林scoline,肌松作用：iv 10-30 mg20S:肌束颤动;1 min:肌松;2 min:达峰;持续5-10 min.（在血液中被假性胆碱酯酶迅速水解：1min内水解 90%）2.时间(shjin)
13、顺序：颈部、肩胛、腹部和四肢；肌松程度:颈部和四肢、颜面部、呼吸麻痹不明显。起效快，时间短,第三十七页，共四十七页。,38,特点(tdin),1.在肌肉松弛作用前，一般都有短暂的肌束颤动(chndng)；2.连续用药产生快速耐受性；3.抗胆碱酯酶药增强其作用；4.临床用量时，无神经节阻断作用；,第三十八页，共四十七页。,39,临床(ln chun)应用：,肌松作用出现快，持续时间短（28min），易于控制。1.对喉肌松弛作用强气管内插管、气管镜、食道(shdo)镜iv；全麻药的辅助药2.较长时间的手术：重复给药或静滴。,第三十九页，共四十七页。,40,中毒(zhng d)解救,过量易致呼吸麻痹
14、人工呼吸或呼吸机不能用新斯的明解救(jiji),反而会增强：抑制真性和假性胆碱酯酶；,第四十页，共四十七页。,41,使用注意：1、青光眼、白内障晶体摘除术禁用：眼外骨骼肌收缩眼内压升高；2、特异质反应：血浆中假性胆碱酯酶缺乏；3、烧伤、软组织损伤、偏瘫、脑血管意外禁用：加重高血钾心跳骤停；4、氨基甙类抗生素、多肽(du ti)类抗生素：神经肌肉阻滞作用加重琥珀胆碱的肌松作用呼吸肌麻痹。,第四十一页，共四十七页。,42,优缺点：,起效快时间短，容易控制；对喉肌松弛作用(zuyng)较强；无神经节阻断。,肌束颤动；连续用药(yn yo)产生快速耐受性；,第四十二页，共四十七页。,43,二、非除极化
15、(j hu)型肌松药（竞争型）筒箭毒碱(d-tubocurarine)：,（一）来源（二）药动学特点：口服难吸收，iv或ivgtt；消失主要是在体内重新分布，注意剂量。（三）机理：与骨骼肌运动(yndng)终板上的N2受体结合，能竞争性地阻断Ach 的除极化作用骨骼肌松弛；,第四十三页，共四十七页。,44,（四）肌松特点：、快，Iv后3-6min起效，维持80-120min。长效。头颈部四肢、躯干肋间肌和膈肌、骨骼肌松弛前无肌兴奋现象(xinxing)、剂量大呼吸麻痹死亡呼吸机+新斯的明。,第四十四页，共四十七页。,45,（五）临床：全身麻醉辅助药副作用大剂量大时阻断神经节和促组胺释放BP下降
16、、支气管痉挛(jn lun)等。作用时间长，作用不易逆转，副作用多。现临床已少用。（六）禁忌症：重症肌无力和支气管哮喘、严重休克者禁用；10岁以下儿童高敏性不用。,第四十五页，共四十七页。,46,泮库溴铵类,泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵。、较为更安全的非去极化型肌松药、不阻断神经节，较少组胺释放作用(zuyng)、不良反应少适用于各类手术、气管插管、破伤风及惊厥时作肌松作用,第四十六页，共四十七页。,内容(nirng)总结,1。第八章M胆碱受体阻断药。呼吸道分泌和泪腺分泌。5、对CNS的作用：治疗量作用不明显。（3）对CNS有部分兴奋作用 用途：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。3、副作用少（抑制腺体分泌和扩瞳），CNS作用少。1、中枢抗担碱作用强，外周抗胆碱作用与。托吡卡胺(tropicamide)：散瞳作用持续更短(6小时)，用于眼底检查(jinch)及验光。第二节骨骼肌松弛药。、不阻断神经节，较少组胺释放作用,第四十七页，共四十七页。,