1、第六章白细胞分化抗原和粘附分子,Chapter 6leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,第一页，共四十七页。,第二页，共四十七页。,显微镜下的淋巴细胞,第三页，共四十七页。,基本概念,细胞(xbo)表面标记：表达于细胞(xbo)表面的蛋白质分子，包括多种抗原和受体细胞间相互作用的基础鉴定细胞的重要依据,第四页，共四十七页。,第一节 白细胞分化抗原,人类(rnli)白细胞分化抗原（human leukocyte differentiation antigen，HLDA）：不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程
2、中，出现或消失的细胞表面标记。,第五页，共四十七页。,第六页，共四十七页。,第一节 白细胞分化抗原,CD（cluster of differentiation）：应用以单克隆抗体鉴定(jindng)为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。人白细胞分化抗原（HLDA）人细胞分化分子（HCDM）分化群（CD）http:/www.hcdm.org/,第七页，共四十七页。,第八页，共四十七页。,第一节 白细胞分化抗原,参与淋巴细胞识别抗原(kngyun)与活化的主要CD分子T细胞表面的主要CD分子B细胞表面的主要CD分子,第九页，共四十七页。,第一节 白细胞分化抗原
3、,参与淋巴细胞识别抗原与活化(huhu)的主要CD分子T细胞表面的主要CD分子,第十页，共四十七页。,一、与T细胞功能有关(yugun)的主要CD分子,TCR-CD3复合物TCR（T cell receptor）:是所有T细胞(xbo)的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。,第十一页，共四十七页。,一、与T细胞功能有关的主要(zhyo)CD分子,TCR-CD3复合物,第十二页，共四十七页。,一、与T细胞功能有关(yugun)的主要CD分子,TCR：特异性识别Ag 必须(bx)同时识别Ag肽-MHC复合物（双识别）CD3：稳定TCR的结构 转导TCR识别抗原的活化信号,第十三页，共四十七页
4、。,第十四页，共四十七页。,一、与T细胞功能(gngnng)有关的主要CD分子,CD4和CD8分子T细胞(xbo)重要的表面标志 区分T细胞亚群的重要表面分子 T细胞抗原识别共受体（coreceptor）,第十五页，共四十七页。,一、与T细胞功能有关(yugun)的主要CD分子,CD4和CD8分子(fnz),第十六页，共四十七页。,一、与T细胞功能有关(yugun)的主要CD分子,CD28共刺激分子形成(xngchng)T细胞活化的双信号,第十七页，共四十七页。,T细胞(xbo)活化信号的产生,第十八页，共四十七页。,二、与B细胞(xbo)活化有关的主要CD分子,第十九页，共四十七页。,二、与
5、B细胞活化有关的主要(zhyo)CD分子,BCR-CD79复合物,第二十页，共四十七页。,第二十一页，共四十七页。,二、与B细胞活化有关的主要(zhyo)CD分子,BCR-CD79复合物,第二十二页，共四十七页。,二、与B细胞活化有关(yugun)的主要CD分子,BCR-CD79复合物CD40,第二十三页，共四十七页。,二、与B细胞活化有关(yugun)的主要CD分子,B细胞(xbo)活化的双信号,第二十四页，共四十七页。,第二十五页，共四十七页。,三、参与免疫(miny)效应的CD分子,第二十六页，共四十七页。,第二十七页，共四十七页。,三、参与免疫效应(xioyng)的CD分子,细胞凋亡(
6、dio wn)相关的CD分子CD95/CD178（Fas/FasL）,第二十八页，共四十七页。,凋亡(dio wn)与坏死,第二十九页，共四十七页。,第二节 黏附(ninf)分子,黏附分子（adhesion molecule，AM）是众多(zhngdu)介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。,第三十页，共四十七页。,一、黏附(ninf)分子的类别及其特点,整合素家族选择素家族钙黏蛋白(dnbi)家族免疫球蛋白超家族,第三十一页，共四十七页。,整合素家族(jiz)(integrin f
7、amily),结构与分类：为和链组成(z chn)的二聚体，按亚单位的不同分8个组。功能：主要介导细胞与基质粘附。,第三十二页，共四十七页。,选择(xunz)素家族(selectin family),包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。主要(zhyo)介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附。,第三十三页，共四十七页。,一、黏附分子(fnz)的类别及其特点,整合素家族(jiz)选择素家族钙黏蛋白家族免疫球蛋白超家族,第三十四页，共四十七页。,二、黏附(ninf)分子的生物学作用,参与(cny)免疫细胞间相互作用,第三十五页，共四十七页。,黏附(ninf)分子的功能,参与免疫细胞
8、间相互作用参与炎症(ynzhng)反应,第三十六页，共四十七页。,第三十七页，共四十七页。,第三十八页，共四十七页。,黏附(ninf)分子的功能,参与免疫细胞识别参与炎症反应参与淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官(qgun)；分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR），血管地址素。,第三十九页，共四十七页。,第四十页，共四十七页。,第四十一页，共四十七页。,淋巴细胞归巢与再循环,淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）指淋巴细
9、胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官；分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR），血管地址(dzh)素。有利于淋巴细胞与抗原和抗原递呈细胞接触。,第四十二页，共四十七页。,第三节 CD和黏附分子(fnz)的临床应用,廖某,男,14岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后6天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。3岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微(qngwi)外伤也会引起感染。14年来曾多次就诊，但始终无法确诊。体查：体温38.1，脉搏103次/分，发育稍
10、差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高，流式细胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1%（正常值95%）,第四十三页，共四十七页。,第三节 CD和黏附分子(fnz)的临床应用,一、阐明发病机制白细胞黏附缺陷(quxin)症（LAD）肿瘤：细胞表面粘附分子减少或缺失，细胞间粘附力下降，肿瘤细胞与其他细胞脱离，导致肿瘤细胞的转移。,第四十四页，共四十七页。,第三节 CD和黏附(ninf)分子的应用,三、在疾病预防和治疗中的应用抗CD3、抗CD25等单克隆抗体作为(zuwi)免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。1986年美国FDA已批准小鼠抗人CD3单
11、抗治疗急性肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗CD3单抗防治急性肾移植排斥反应。,第四十五页，共四十七页。,小 结,掌握白细胞分化抗原、CD与AM的概念(ginin)掌握T、B细胞表面的主要CD分子熟悉AM的分类及功能了解CD与AM的临床应用,第四十六页，共四十七页。,内容(nirng)总结,第六章白细胞分化抗原和粘附分子。必须同时识别Ag肽-MHC复合物（双识别）。结构(jigu)与分类：为和链组成的二聚体，按亚单位的不同分8个组。包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官。有利于淋巴细胞与抗原和抗原递呈细胞接触。患者自出生后6天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。了解CD与AM的临床应用,第四十七页，共四十七页。,