1、Conclusions,Low circulating levels of sex hormonebinding globulin are a strong predictor of the risk of type 2 diabetes in women and men.The clinical usefulness of both SHBG,第一页，共三十五页。,含糖饮料(ynlio)与糖尿病,第二页，共三十五页。,The Public Health and Economic Benefitsof Taxing Sugar-Sweetened Beverages,第三页，共三十五页。,第四
2、页，共三十五页。,Among the 91,249 women in the Nurses Health Study II who were followed for 8 years,the risk of diabetes among women who consumed one or more servings of sugar-sweetened beverages per day was nearly double the risk among women who consumed less than one serving of sugar-sweetened beverages p
3、er month,第五页，共三十五页。,糖尿病与肿瘤(zhngli),第六页，共三十五页。,7,病例(bngl)数：总n=127031，其中各种人胰岛素（n=95804）、门冬胰岛素（n=4103）、赖脯胰岛素（n=3269）、甘精胰岛素（n=23855）研究方法：回顾性登记研究数据来源：德国最大的法定健康保险基金（AOK）肿瘤随访的时间：平均观察时间1.63年，其中人胰岛素1.7年，门冬胰岛素1.44年，赖脯胰岛素2.10年，甘精胰岛素1.31年（p0.0001）主要终点：确诊肿瘤次要终点：全因死亡,德国研究：背景(bijng)资料使用人胰岛素或胰岛素类似物治疗的糖尿病患者发生肿瘤风险的队列
4、研究,Hemkens LG,Grouven U,Bender R,et al(2009).Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues:a cohort study.Diabetologia DOI 10.1007/s00125-009-1418-4.,第七页，共三十五页。,德国研究(ynji)：原始结果,第八页，共三十五页。,甘精胰岛素的剂量比人胰岛素低很多，同时(tngsh)发现甘精胰岛素组的癌症发病率稍低,经过剂量校正后发现甘精胰岛素的癌症风险(
5、fngxin)具有剂量依赖性,第九页，共三十五页。,4项研究(ynji)总结,本研究的一个主要局限为患者没按随机化原则分组。许多(xdu)潜在的因素,如胰岛素抵抗、体重指数、吸烟、社会地位和糖尿病病程等在数据库中缺失。数据来源于保险登记系统。,未校正(jiozhng)剂量之前，甘精胰岛素无论是肿瘤发病率还是全因死亡率均低于人胰岛素组，剂量校正后甘精胰岛素的肿瘤风险增加。缺陷：这种统计学中的剂量校正多用于前瞻性的随机对照研究，很少用于这种回顾性的观察性研究，这样容易出现假阳性，也不符合临床实际。,第十页，共三十五页。,“本研究的一个主要局限为患者没有按照随机化原则进行分组。虽然结果中对数据库中已
6、知的混杂因素(yn s)已经进行了校正，但许多潜在的因素(yn s),如胰岛素抵抗、体重指数、吸烟、社会地位和糖尿病病程等在数据库中缺失，因此研究对这些因素(yn s)没有进行分析”,Hemkens LG,Grouven U,Bender R,et al(2009).Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues:a cohort study.Diabetologia DOI 10.1007/s00125-009-1418-4.,德国研究(ynji)：摘
7、自作者述评,第十一页，共三十五页。,12,作者：Colhoun HM等病例数：总n=49,197，固定队列n=36,254，胰岛素队列n=12,852研究方法：回顾性队列研究，甘精胰岛素vs.甘精胰岛素+其他胰岛素 vs.其他胰岛素（未使用甘精胰岛素）固定队列：自03年7月至10月所有接受胰岛素治疗的患者列入,并且无论胰岛素治疗是否发生改变仍进行追踪观察(类似(li s)ITT 分析)胰岛素队列：从2002-2005年内初次使用胰岛素者数据来源：全国糖尿病登记（苏格兰护理信息-糖尿病合作组织）主要终点：任何癌症或特定部位的癌症事件,苏格兰甘精胰岛素使用与肿瘤(zhngli)发生率：一项苏格兰糖
8、尿病研究网流行病学组的研究 Use of insulin glargine and cancer incidence in Scotland:A study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group,SDRN Epidemiology Group(2009).Use of insulin glargine and cancer incidence in Scotland:A study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group.
9、Diabetologia in press.Available from http:/www.diabetologia-journal.org/cancer_files/090818Colhounacceptedpaper.pdf.Accessed 29 June 2009,苏格兰研究(ynji)：,第十二页，共三十五页。,固定(gdng)队列:36,254 例患者中共发生715例癌症乳腺癌例数:单用其他胰岛素 81例(0.5%),单用甘精胰岛素6例(2.6%),甘精胰岛素联合其他胰岛素5例(0.3%)胰岛素队列:12,852例患者中共发生378例癌症乳腺癌例数:其他胰岛素 29例(0.61%
10、),单用甘精胰岛素6例(0.65%),其他胰岛素联合甘精胰岛素0例(0%),苏格兰研究(ynji)：肿瘤发生的情况,第十三页，共三十五页。,甘精胰岛素组的患者妇女更多年龄(ninlng)更大，更肥胖，血糖控制更差,第十四页，共三十五页。,全面考虑所有数据后，我们认为单用甘精胰岛素亚组所有癌症和乳腺癌例数的增加(zngji)更像是由于分配偏倚而不是甘精胰岛素本身的效应。,第十五页，共三十五页。,本研究中，我们未发现在使用和未使用甘精胰岛素的患者在总体癌症发生率的不同，癌症发生率也未随着使用甘精胰岛素时间的延长而增加(zngji)。因此，我们原来的假设，即甘精胰岛素使用和总体癌症或特定部位癌症发生
11、率相关，这一观点就被驳倒了，本研究的数据证实了这一点。,SDRN Epidemiology Group(2009).Use of insulin glargine and cancer incidence in Scotland:A study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group.Diabetologia in press.Available from http:/www.diabetologia-journal.org/cancer_files/090818Colhounacceptedpaper.pd
12、f.Accessed 29 June 2009,苏格兰研究(ynji)：摘自作者述评,第十六页，共三十五页。,4项登记研究(ynji)总结,单用甘精胰岛素亚组乳腺癌例数(6例)增加,全面考虑所有数据后，认为(rnwi)是由于分配偏倚而不是甘精胰岛素本身的效应。,未发现在使用和未使用甘精胰岛素在总体癌症发生率的不同，癌症发生率也未随着使用甘精胰岛素时间的延长而增加。因此，我们原来的假设，即甘精胰岛素使用和总体癌症或特定(tdng)部位癌症发生率相关，这一观点就被驳倒了，本研究的数据证实了这一点。,第十七页，共三十五页。,病例数：总n=114,841，单用甘精胰岛素（n=5970），甘精胰岛素联合
13、其他胰岛素（n=20316），其他胰岛素（n=88555）研究方法：回顾性队列研究年龄35-84岁数据来源：7个全国性的登记中心：处方药品登记中心、国家患者登记中心、国家糖尿病登记中心、癌症登记中心、死因(s yn)登记中心、医学出生登记中心、国家教育登记中心 肿瘤随访时间从2006年1月1日至2007年12月31日 主要终点：第一次诊断出主要的肿瘤（即先前没有诊断肿瘤）,Jonasson JM,Ljung R,Talbck B,Haglund S,Gudbjrnsdttir S,Steineck G(2009)Insulin glargine use and short-term incid
14、ence of malignancies-a population-based follow-up study in Sweden.Diabetologia in press.Available from http:/www.diabetologia-journal.org/cancer_files/090776Jonassonacceptedpaper.pdf.Accessed 29 June 2009.,瑞典研究：甘精胰岛素的使用和恶性肿瘤(xng zhng li)的短期发病率在瑞典开展的以人群为基础的随访研究,第十八页，共三十五页。,这个结果可能是由于随机波动和检查的有效性可能非常有限，
15、并且在“其他部位的肿瘤”或“全部恶性肿瘤(xng zhng li)”中均无统计学意义。因此，对于甘精胰岛素和恶性肿瘤(xng zhng li)发生可能的因果关系，本研究不能得出确定的结论。,第十九页，共三十五页。,“该结果可能是由于随机差异；验证结果的可能性受到限制，而且从其他任何特定部位发生的肿瘤或“所有肿瘤”的结果中均没有得到具有显著统计学意义的结果”“与使用其他胰岛素的女性相比，单独使用甘精胰岛素治疗(zhlio)的女性死亡率为0.83（95%CI 0.71-0.96），而使用甘精胰岛素联合其他类型胰岛素的女性的死亡率为0.87（0.77-0.97）”“从开始使用甘精胰岛素到乳腺癌发生率
16、升高之间的间隔时间较短,提示我们的结果可能是由于随机差异”,Jonasson JM,Ljung R,Talbck B,Haglund S,Gudbjrnsdttir S,Steineck G(2009)Insulin glargine use and short-term incidence of malignancies-a population-based follow-up study in Sweden.Diabetologia in press.Available from http:/www.diabetologia-journal.org/cancer_files/090776Jonassonacceptedpaper.pdf.Accessed 29 June 2009.,瑞典研究：摘自作者(zuzh)的述评,第二十页，共三十五页。,我们没有(mi yu)发现肿瘤的发生率随着甘精胰岛素日剂量的增加而有统计学意义的增加,我们原来以为，如果乳腺癌的发生率增加，那么胃肠肿瘤和前列腺肿瘤会相应增加，但我们发现结果(ji gu)并非如此，这再一次加强了我们对于乳腺癌的结果(ji g