1、脓毒症中西医诊治(zhnzh)进展,第一页，共七十一页。,脓毒症的流行病学(li xn bn xu),全球性的威胁(wixi)和挑战，患病人口约为人口的3/1000，全球每年发生的总病例数约为1800万例,其病死率高达28%50%。美国患病人数75万/年，欧洲为13.5万/年中国每年不低于400万例,其病死率约40%全世界死亡人数超过1.4万/天，美国达到21.5万,*解放军304医院(yyun)林洪远，脓毒症-挑战与对策 中国危重病急救医学，2004；16（6）：325-327,第二页，共七十一页。,流行病学(li xn bn xu),第三页，共七十一页。,Crit Care Med 200
2、4;Crit Care Med 2008;Crit Care Med 2013,2002年巴塞罗那(b si lu n)宣言呼吁全球医务人员、专业组织、政府、卫生机构甚至公众，重视对脓毒症的研究和治疗，争取在5年内把脓毒症的病死率降低25。,流行病学,Surviving Sepsis Campaign:International guidelines for management of severe sepsis and septic shock:2012,第四页，共七十一页。,2012 SSC修订(xidng),SSC指南2012修订版-2012年2月6日，休斯顿，美国危重症年会背景：-26
3、个国际组织，65名国际专家-独立科研，更新文献2011年特点：-依据(yj)提升为GRADE 系统，指导意义更强,第五页，共七十一页。,【证据评估/建议分级(fn j)】进展,第六页，共七十一页。,一、脓毒症相关(xinggun)概念,感染(gnrn)（infection）:病原性的或潜在病原性的微生物侵入正常时无菌的组织、体液或体腔的过程。菌血症:指循环血液中存在活体细菌，其诊断依据主要为阳性血培养。同样也适用于病毒血症、真菌血症和寄生虫血症等,第七页，共七十一页。,一、脓毒症相关(xinggun)概念,全身炎症反应综合征(SIRS):指任何致病因素作用于机体所引起的全身炎症反应，患者具备以
4、下2项或2项以上临床表现:体温38或90次/min呼吸(hx)频率20次/min或PaCO212.0109/L或10%,真菌(zhnjn)血症,胰腺炎,其他,其他,脓毒症,感染,创伤,烧伤,菌血症,SIRS,Bore RC,etal Chest,1992,101:1644-55,第八页，共七十一页。,一、脓毒症相关(xinggun)概念,脓毒症:指由感染引起(ynq)的SIRS,证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。严重脓毒症：指脓毒症伴有器官功能障碍、组织灌注不良或低血压。,第九页，共七十一页。,一、脓毒症相关(xinggun)概念,脓毒性休克:指在严重脓毒症患者给予足量液体复苏后仍无法纠正的持
5、续性低血压，常伴有低灌注(gunzh)状态或器官功能障碍。低灌注状态：表现为（但不局限于）：包括乳酸酸中毒、少尿或急性意识障碍脓毒症所致低血压：指无其他导致低血压的原因而收缩压90mmHg或较基础血压降低超过40mmHg脓毒性休克特点：属分布性休克；体循环阻力下降，心排血量正常或增多；肺循环阻力增加；组织血灌注减少,第十页，共七十一页。,二、脓毒症发病(f bng)机制及病理生理,细菌内毒素与脓毒症炎症介质与脓毒症免疫功能紊乱与脓毒症凝血功能紊乱与脓毒症肠道细菌/内毒素移位(y wi)基因多态性与脓毒症,第十一页，共七十一页。,（一）细菌(xjn)内毒素与脓毒症,内毒素是革兰阴性细菌(xjn)
6、细胞壁的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）成分，见于细胞壁的外膜，细菌(xjn)溶解时被释放。释放后与LPS结合蛋白（LBP）结合可大大加强内毒素的生物学作用。内毒素还可激活补体系统和凝血反应。内毒素可直接或间接触发脓毒症、MODS在病理生理过程中出现失控炎性反应、免疫功能紊乱、高代谢状态及多器官功能损害。,第十二页，共七十一页。,（二）炎症(ynzhng)介质与脓毒症,研究证实，脓毒症的基本原因是感染因素激活机体单核巨噬细胞系统及其他炎性反应细胞，产生并释放大量炎性介质所致。脓毒症时，内源性炎性介质，包括血管活性物质(wzh)、细胞因子、趋化因子、氧自由基、急性期反应物质
7、(wzh)、生物活性脂质、血浆酶系统产物以及血纤维蛋白溶解途径等相互作用形成网络效应。一旦失控，可引起全身各系统、各器官的广泛损伤。,第十三页，共七十一页。,（三）免疫(miny)功能紊乱与脓毒症,脓毒症免疫功能紊乱的机制，一方面是T细胞功能失调，即炎症介质(jizh)向抗炎反应飘移，另一方面表现为细胞凋亡与免疫无反应性。调节性T细胞（Treg）在脓毒症复杂的免疫调节网络中主要发挥这对细胞免疫的抑制作用。脓毒症时机体表现为Treg水平持续增高，从而加剧免疫无反应状态，表现为对抗原刺激不发生反应性增殖并且也不分泌细胞因子IL-2.因此，清除机体内过多的Treg可能是免疫调理脓毒症的新思路。,第十
8、四页，共七十一页。,（三）免疫功能(gngnng)紊乱与脓毒症,在脓毒症中机体启动(qdng)致炎反应的同时也启动(qdng)了抗炎反应，表现为早期以炎症反应为主，晚期则以抗炎反应为主或表现为混合抗炎反应。,抗炎机制(jzh),促炎机制,第十五页，共七十一页。,脓毒症免疫(miny)反应示意图,打 击,化学物质：自由基、蛋白酶物理损伤：机械(jxi)、热力抗 体补 体,细胞膜损伤(snshng),细胞坏死,炎症反应,MO,NK,CD8,Th1,激素,TNF,颗粒酶,FasL,非细胞膜损伤,细胞凋亡,非特异性全身炎症反应 特异性免疫功能,全身炎症反应能够导致多种免疫细胞凋亡程序发生改变，后者反过
9、来又进一步造成或加剧了免疫炎症反应紊乱。故抗炎和免疫刺激治疗并举值得进一步研究,第十六页，共七十一页。,（四）凝血功能(gngnng)紊乱与脓毒症,凝血酶联接触(jich)系统的激活和吞噬细胞的活化使机体产生相同的炎症反应，二者相互作用，互为因果，形成恶性循环。内毒素和TNF通过诱发巨噬细胞和内皮细胞释放组织因子，可激活外源性凝血途径，被内毒素激活的凝血因子XII也可进一步激活内源性凝血途径，最终导致DIC的发生。重要器官的微血管内血栓形成可导致器官功能衰竭，而凝血因子的消耗和继发性纤溶系统的激活可导致凝血功能障碍，使患者出现异常出血症状。因此，补充抗凝物质，重新恢复凝血平衡，而同时又可能终止
10、失控的全身炎症反应，无疑成为治疗脓毒症及MODS新的有效治疗方法。,第十七页，共七十一页。,（五）肠道细菌(xjn)/内毒素移位,严重损伤后的应激反应可造成肠粘膜屏障破坏、肠道菌群失调及机体免疫功能下降，从而发生肠道细菌移位/内毒素血症，触发机体过度的炎症反应与器官功能损害。即使成功的复苏治疗在总体(zngt)上达到了预期目标，但肠道缺血可能仍然存在，并可能导致肠道细菌/内毒素移位的发生。因此，肠道毒素在脓毒症发生发展中的作用不容忽视。,第十八页，共七十一页。,（六）基因(jyn)多态性与脓毒症,脓毒症患者(hunzh)的临床表现呈现多样性，包括实验室生化指标差异很大。脓毒症的临床表现多样性与
11、环境因素、疾病的过程等固然相关，但遗传因素对脓毒症的发生、发展起了重要的作用。机体对致病微生物入侵后是否产生免疫应答、应答的强弱及炎症介质释放方式一定程度上受到遗传因素影响。CD14启动子C-159T基因多态性与机体对脓毒症的易感性相关，可导致脓毒症患者处于麻痹状态。TT基因型是患者预后不良的高危标志物，也是脓毒症机体免疫应答反应异常的相关易感基因。,第十九页，共七十一页。,三、脓毒症临床表现与诊断(zhndun)标准,全身反应 发热、寒战、心动过速、呼吸加快、白细胞 总数改变感染表现 血清(xuqng)C反应蛋白或前降钙素增高血流动力学改变 心排量增多，全身血管阻力降低、氧摄取率 降低代谢变
12、化 血糖增高、胰岛素需要量增多组织灌注变化 皮肤灌注改变，尿量减少，血乳酸增高器官功能不全 尿素氮或肌酐升高，血小板减少，高胆红 素血症等,（一）脓毒症可能(knng)的症状和指标,第二十页，共七十一页。,（二）脓毒症诊断(zhndun)标准,感染明确存在(cnzi)全身情况炎症指标血流动力学指标器官功能不全指标组织灌注指标,第二十一页，共七十一页。,发热(体温38.3 oC)低温(体温90 次/分或年龄正常值之上2SD（标准差）呼吸急促（R30次/分）意识障碍明显水肿或液体正平衡(pnghng)(24小时持续超过20ml/kg)高血糖症(血糖7.7mmol/L，原无糖尿病),全身(qun s
13、hn)情况,第二十二页，共七十一页。,白细胞增多症(WBC12109/L)白细胞减少症(白细胞计数10%血浆C反应蛋白(CRP)正常值2个标准差血浆前降钙素(PCT)正常值2个标准差,炎症(ynzhng)参数,第二十三页，共七十一页。,低血压(SBP 40mmHg，或低于年 龄正常值之下2SD)混合静脉血氧饱和度（SvO2）70%心脏指数CI 3.5 L/（minm2）,血流动力学参数(cnsh),第二十四页，共七十一页。,低氧血症(PaO2/FiO2 44.2umol/l凝血异常(INR1.5或APTT60s)肠麻痹(肠鸣音消失)血小板减少症(血小板计数(j sh)70umol/L),器官(
14、qgun)功能障碍参数,第二十五页，共七十一页。,高乳酸血症(3mmol/L)毛细血管再充盈时间(shjin)延长或皮肤出现花斑,组织(zzh)灌流参数,第二十六页，共七十一页。,对于婴幼儿患者，脓毒症的诊断标准是炎症的表现加上感染（伴有高体温或低温：直肠温度38.5或35)，心动过速(低温患者可能不出现)，并至少有以下器官功能障碍表现之一：意识改变(gibin)、低氧血症、血乳酸升高或水冲脉。,第二十七页，共七十一页。,四、脓毒症的预防(yfng)和治疗,监测液体复苏控制感染血管活性药物和正性肌力(j l)药物皮质激素免疫治疗的前景集速化治疗,第二十八页，共七十一页。,CVP和PAWP分别反
15、应(fnyng)右心室舒张末压和左心室舒张末压，均是反应前负荷的压力指标。CVP8-12mmHg、AWP12-15mmHg常作为脓毒性休克的治疗目标。,1、CVP和肺动脉楔压（PAWP）,（一）监测(jin c),第二十九页，共七十一页。,（一）监测(jin c),2、中心静脉血氧饱和度（ScvO2）和SvO2 ScvO2是早期液体复苏重要的监测指标之一，SvO2反应组织器官摄取氧的状态，能较早的反应病情变化。一般情况(qngkung)下SvO2的范围在60-80%，在严重脓毒症和脓毒性休克患者，SvO270%提示病死率显著增加。,第三十页，共七十一页。,3、血乳酸研究表明血乳酸持续升高和AP
16、ACHEII评分密切相关，当脓毒性休克血乳酸4mmol/L时，病死率高达80%，乳酸可作为评价疾病严重(ynzhng)程度和预后的指标之一。但仅以血乳酸浓度尚不能充分反应组织的氧合情况，如在肝功能不全的患者，血乳酸明显升高。动态监测血乳酸浓度变化或计算乳酸清除率对疾病预后的评价更有价值。,（一）监测(jin c),第三十一页，共七十一页。,（一）监测(jin c),4、组织氧代谢胃肠道血流低灌注导致粘膜细胞缺血缺氧，H+释放增加与CO2聚积。消化道粘膜pH值（pHi）是目前反应胃肠组织细胞氧合状态的主要指标。舌下PCO2与pHi存在很好的相关性，并且可以在床旁直接观察和动态监测(jin c)，成为了解局部组织灌注水平的新指标。,第三十二页，共七十一页。,（二）脓毒症的治疗(zhlio),液体复苏控制感染血管活性药物和正性肌力药物皮质激素免疫治疗血制品的输注脓毒症致ARDS的机械通气镇静镇痛和神经肌肉阻滞剂血糖控制肾脏替代治疗、碳酸氢钠深静脉血栓(xushun)的预防应激性溃疡的预防营养其他药物治疗集束化治疗,第三十三页，共七十一页。,液体(yt)复苏,1、一旦发现低灌注，尽快启动EGD