1、,利尿药,组员(z yun)：,氢氯噻嗪,第一页，共二十页。,01,利尿药简介(jin ji),氢氯噻嗪,螺内酯,Contents,02,03,第二页，共二十页。,PART 1,利尿药的简介(jin ji),第三页，共二十页。,利尿药（diuretics）是一类能够增加尿液的生成率的化合物。利尿药的主要靶器官是肾脏，他通过影响肾单位对钠离子及其他离子的重吸收而发挥其药理作用。它主要是通过增加尿液的流速，从而增加体内电解质和水的排泄，但他不会影响蛋白质、维生素、葡萄糖和氨基酸的重吸收。根据作用(zuyng)机制可分类为：Na+-Cl-协转运抑制剂、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂、碳酸酐酶抑制
2、剂、阻断肾小管上皮Na+通道药物和盐皮质激素受体阻断剂等。,Na+-Cl-协转运(zhun yn)抑制剂类,Na+-K+-2Cl-协转运(zhun yn)抑制剂,盐皮质激素受体阻断剂,利尿药简介,第四页，共二十页。,第五页，共二十页。,Na+-Cl-协转运(zhun yn)抑制剂,Na+-K+-2Cl-协转运(zhun yn)抑制剂,碳酸酐酶抑制剂,阻断(z dun)肾小管上皮Na+通道药物和盐皮质激素受体阻断剂,第六页，共二十页。,PART 2,氢氯噻嗪,第七页，共二十页。,1957年问世的噻嗪类利尿药是Na+-Cl-协转运(zhun yn)抑制剂。这类药主要作用于髓袢升支皮质部和远曲小管前
3、段，通过抑制Na+-Cl-协转运系统，从而使原尿Na+、Cl-的重吸收减少而发挥利尿作用。这类药的优点在于不会引起体位性低血压，且能增加其他抗高血压药物的效能和减少其他抗高血压药物的体液潴留等副作用，也可用于尿崩症的治疗。,氢氯噻嗪,作用(zuyng)机制,第八页，共二十页。,被置换(zhhun)或除去活性降低或消失,应为吸电子基团(j tun)取代以氯或三氟甲基为佳,烷基取代(qdi)作用时间延长,亲脂性基团取代活性增强,双键饱和较不饱和的衍生物活性高,氢氯噻嗪,构效关系,第九页，共二十页。,Hydrochlorothiazide,化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-
4、7-磺酰胺-1，1-二氧化物别名：双氢氯噻嗪、双氢克尿塞性状：白色(bis)结晶性粉末溶解性：溶于丙酮，不溶于水、三氯甲烷、乙醚等酸碱性：因磺酰基的吸电子效应，氢氯噻嗪具有酸性，所以也 易溶于无机碱水溶液，有机碱、正丁胺等碱性溶剂。稳定性：固体状态稳定性好，但不能强光下暴晒。碱性溶液易失活。,氢氯噻嗪,理化(lhu)性质,第十页，共二十页。,氢氯噻嗪的合成(hchng)路线,氢氯噻嗪,合成(hchng)路线,第十一页，共二十页。,适应症,不良反应,治疗水肿性疾病用于治疗原发性高血压中枢性或肾性尿崩症用于预防含钙盐成分形成(xngchng)的结石可用于解除泌尿系感染引起的尿频、尿急、尿痛症状,大
5、剂量或长期服用时会导致低血钾，通常使用KCl来补充钾，当然也可以与保钾利尿药联合使用厌食、呕吐、胃刺激等胃肠道反应；肠痉挛、头痛、眩晕等中枢神经系统反应；紫癜、皮疹、光敏性皮 等皮肤过敏反应有黄疸的婴儿(yng r)慎用，因为氢氯噻嗪可使血胆红素升高老年人用氢氯噻嗪较易发生低血糖、电解质紊乱和肾 功能损害,氢氯噻嗪,作用(zuyng)病症,第十二页，共二十页。,氢氯噻嗪也是降压复方药的重要组成成分，美国高血压防控指南（JNC7）指出：噻嗪类利尿剂应当作为大多数高血压的起始用药，还建议当两种或多种降压药物联合应用时，其中一种应该为噻嗪类利尿剂。氢氯噻嗪的降压效果，尤其是对老年高血压患者的降压疗效
6、优于其他抗高血压药物。对高血压合并心功能不全者有效率也颇高。它的降压机制主要有两点：因排钠离子而减少细胞(xbo)外液和血容量，使心输出量下降；因机体失钠离子使小动脉中钠离子减少，抑制钠钙离子交换，因细胞内钙减少，使血管对升压物质的反应减弱，所以血管舒张，血压下降。,与血管紧张素抑制剂（ARB）类药物联合与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物联合与肾上腺素受体阻滞剂联合与钙离子拮抗剂（CCB）类药物联合与硝酸酯类药物联合：硝酸酯类释放(shfng)NO，松弛血管平滑肌，使外周动静脉扩张，降低收缩压，氢氯 噻嗪减少血容量，两药联合可明显降低收缩压及脉压。,氢氯噻嗪,作用(zuyng)病症,第
7、十三页，共二十页。,PART 3,螺内酯,第十四页，共二十页。,螺内酯,作用(zuyng)机制,螺内酯属于(shy)盐皮质激素受体阻断剂，它主要作用于肾远曲小管和集合管上皮的胞浆内的盐皮质激素受体。螺内酯竞争性抑制醛固酮与盐皮质激素受体结合，而发挥保钾利尿的作用。,醛固酮,第十五页，共二十页。,螺内酯,理化(lhu)性质,Spironolactone,化学名：17-羟基-3-氧-7-（乙酰硫基）-17-孕甾-4-烯-21-羧酸-内酯别名：双氢氯噻嗪、双氢克尿塞性状：白色片状物、有轻微(qngwi)硫醇臭溶解性：在氯仿中极易溶解，在苯或醋酸乙酯中易溶，在乙醇中溶 解，在水中不溶。熔点：熔点为20
8、3209，熔融时同时分解。,第十六页，共二十页。,螺内酯,合成(hchng)路线,第十七页，共二十页。,螺内酯,作用(zuyng)病症,适应症,不良反应,顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病、慢性(mn xng)充血 性心力衰竭伴水肿高血压原发性醛固酮增多症预防低钾血症,高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻;尚有报道可致消化性溃疡低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高;抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响中枢神经系统表现，长期或大剂量(jling)服用本药可发生行走不协调、头痛等。,第十八页，共二十页。,THANKS!,第十九页，共二十页。,内容(nirng)总结,利尿药。利尿药。它主要是通过增加(zngji)尿液的流速，从而增加(zngji)体内电解质和水。Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂。Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂。分 类。抑制 Na+-K+-2Cl-共转运子。过抑制Na+-Cl-协转运系统，从而使原尿Na+、Cl-的重吸收减少而发挥利尿作用。溶解性：溶于丙酮，不溶于水、三氯甲烷、乙醚等。可用于解除泌尿系感染引起的尿频、尿急、。肾远曲小管和集合管上皮的胞浆内的盐皮质激素受,第二十页，共二十页。,