1、细胞因子,第一页，共三十二页。,一、概念 细胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫(miny)细胞和某些非免疫(miny)细胞经刺激诱导而合成与分泌的一类高活性、多功能的小分子物质，主要介导和调节免疫(miny)应答及炎症反应。,第一节 概述(i sh),第二页，共三十二页。,二、细胞因子共同特性及作用特点多为小分子多肽(du ti)（8-30KD）2.高效性：靶细胞 受体 高亲和力结合 较低浓度即有生物学活性3.分泌性：旁分泌、自分泌、内分泌 短时自限4.多效性：一CK多靶多效5.重叠性：多CK同靶同效6.协同性：一CK强化其它CK拮抗性：一CK抑制其它CK网络性：众多CK在体内相
2、互促进或相互制约,第三页，共三十二页。,第四页，共三十二页。,IL-4,肥大细胞,Th细胞(xbo),细胞因子的多效性,第五页，共三十二页。,细胞因子的重叠(chngdi)性,IL-2IL-4IL-5,第六页，共三十二页。,细胞因子的协同(xitng)性,IL-4IL-5,第七页，共三十二页。,细胞因子的拮抗(ji kn)性,第八页，共三十二页。,一、按产生CK的细胞类型(lixng)分类*单核因子:单核巨噬细胞产生 如IL-6，TNF-*淋巴因子:淋巴细胞产生，如IL-2，IFN-,第二节 细胞因子的分类(fn li),第九页，共三十二页。,二、按CK的功能分类*白细胞介素（IL）*干扰素（
3、IFN）*肿瘤(zhngli)坏死因子（TNF）*集落刺激因子（CSF）*生长因子（GF）*趋化性细胞因子（Chemokine）,第十页，共三十二页。,三、主要细胞因子1、白细胞介素（interleukins，IL）是一组由多种细胞产生的、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子（IL-1IL-30）。*IL-1 主要由活化的单核/巨噬细胞产生。能促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和刺激(cj)造血功能。,第十一页，共三十二页。,IL-2：主要由Th1细胞产生。是参与免疫应答的重要CK，促进Th细胞增殖并产生CK，促进B细胞增殖，激活单核巨噬细胞，参与抗肿瘤效应和移
4、植 排斥反 应。增强NK细胞杀伤活性并产生CK，诱导(yudo)LAK细胞的形成。IL-3:又称多克隆集落刺激因子，能促进多谱系造血干细胞的增生、分化、成熟并形成集落。产生的细胞包括Th1、Th2、活化的NK细胞等。,第十二页，共三十二页。,*IL-4：主要由CD4+T细胞产生。是B细胞生长、分化(fnhu)因子，促进B细胞表达MHC-类抗原，促进 B细胞分泌IgE和IgG1。*IL-5:主要由活化的Th2细胞和活化的肥大细胞产 生。能刺激嗜酸性粒细胞生长、分化，参与体液 免疫应答。*IL-6:主要由单核巨噬细胞及Th2细胞产生。能促 进B细胞增殖、分化和分泌抗体，具有抗瘤效 应，能直接或间接
5、增强NK细胞CTL细胞的杀瘤 活性。,第十三页，共三十二页。,*IL-8：由单核巨噬细胞产生，属趋化性细胞因子（CXC型）。对中性粒细胞有很强的趋化性，并使之激 活。*IL-10：主要(zhyo)由Th2细胞产生。能抑制巨噬细胞的抗原提呈，抑制Th1细胞的活性，促进B细胞分化产生抗体。,第十四页，共三十二页。,*IL-12：由p35及p40两条多肽链组成，p35由T细胞、B细胞、NK细胞及单核细胞产生(chnshng)；p40主要由活化的单核细胞及B细胞产生。可促进CD4+Th0细胞分化为Th1细胞，是最强的NK细胞激活因子。*IL-13：由活化的T细胞产生。与IL-4有共同的信号传导途径，刺
6、激B细胞的增殖和分化。,第十五页，共三十二页。,2、干扰素（inferferons，IFN）宿主细胞受干扰素诱生剂（如：病毒、聚集胞 苷酸和丝裂原）作用后合成的一组糖蛋白，具有抗肿 瘤、抗病毒及免疫调节作用。分为、三类。IFN-/主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞 产生；可增强NK细胞裂解靶细胞的功能(gngnng)。刺激感染细胞表达MHC 分子，从而增 强CTL作用。IFN-主要由活化T细胞、NK细胞产生；可刺激抗原提呈细胞表达MHC 分子，促进CD4+细胞的活化；促进CTL成熟。,型,型,第十六页，共三十二页。,各类IFN的特性(txng)见下表,型别 主要(zhyo)产生细胞 诱生剂
7、 分子量(Kd)56IFN-白细胞、B细胞 病毒 18-20 稳定IFN-成纤维细胞 病毒、23 稳定 PolyI:CIFN-Th1细胞 抗原、20-25 不稳定 丝裂原,第十七页，共三十二页。,3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）指一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，分为两类：*TNF-主要由激活(j hu)的单核-巨噬细胞产生。参与 炎症、免疫应答、抗肿瘤、参与内毒素性休克等 病理过程，引起恶病质等。又称恶病质素。*TNF-又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT），主要 由激活的T细胞产生。其生物学作用与TNF-极为相似，最大不同在于LT在局部发挥作用。,
8、第十八页，共三十二页。,TNF分类(fn li)及特征,分类 TNF-TNF-产生细胞 单核巨噬细胞 T细胞诱生剂 LPS、BCG 抗原、丝裂原分子量（kd）51(三聚体)2025基因(jyn)定位 MHC类基因区内 MHC 类基因区内,第十九页，共三十二页。,4、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）能刺激多能造血干细胞和不同(b tn)发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化，并能在半固体培养基中形成集落的因子。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）红细胞生成素（EPO）干细胞生
9、长因子（SCF）血小板生成素（TPO）,第二十页，共三十二页。,第二十一页，共三十二页。,第二十二页，共三十二页。,5、生长因子（growth factors，GF）是一组调节细胞生长和分化作用(zuyng)的细胞因子 转化生长因子-（TGF-）表皮生长因子（EGF）血管内皮细胞生长因子（VEGF）成纤维细胞生长因子（FGF）神经生长因子（NGF）血小板衍生的生长因子（PDGF）,第二十三页，共三十二页。,6、趋化性细胞因子（chemokines）主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有(jyu)对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等血细胞
10、的趋化、激活作用。,第二十四页，共三十二页。,趋化性细胞因子根据其氨基(nj)端含1个或2个半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分为4个家族：（1）C（）亚家族：以淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）为代表，对淋巴细胞、NK、DC有趋化作用。（2）C-C（）亚家族：以MCP-1（monocyte chemotactic protein-1）为 代表，可趋化单核细胞、NK、T、DC；（3）C-X-C（）亚家族：以IL-8为代 表，对中性粒细胞有强大趋化和 激活作用；（4）CX3C家族：以Fractalkine为代表，对M、T细胞有趋化作用。*其中C代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。,第二十五
11、页，共三十二页。,一、介导和调节固有免疫二、介导和调节适应性免疫三、刺激造血细胞(xbo)增殖和分化四、参与炎症反应,第三节 细胞因子的生物学活性,第二十六页，共三十二页。,第四节 细胞因子与临床(ln chun),一、细胞因子与疾病*感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫(miny)，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克等。如：IL-1、6、8和TNF-具有趋化、激活白细胞，引起机体发热的作用,第二十七页，共三十二页。,*细胞因子对肿瘤的作用有双重性，既 能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。如：IL-6与多发性骨髓瘤、何杰金淋巴(ln b)瘤、慢性淋巴(ln b)性白血病、急性髓样白血病的
12、发病有关。,第二十八页，共三十二页。,*细胞因子与超敏反应-IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcRII的表达；PAF参与型超敏反应。-IFN-能促进某些自身组织细胞表达 MHC-II类 抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈(d chn)功能，可 激活T效应细胞导致自身组织的损害-类风湿关节炎滑液中IL-1、IL-8明显升高,第二十九页，共三十二页。,*细胞因子与移植排斥反应 在急性移植排斥反应中，血清中IL-1、2、6、TNF-水平升高，移植物局部水平升高更明显*细胞因子与其他疾病(jbng)IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。,第三十页，共三十二
13、页。,二、细胞因子与疾病(jbng)的治疗及预防,*治疗 细胞因子的补充/添加疗法：外源性CK注射、CK基因疗法联合应用，诱导(yudo)内源性CK的产生。细胞因子的阻断/拮抗疗法：用抗细胞因子抗体中和，阻断CK与CK受体的结合*预防 如：G-CSF、GM-CSF可有效促使嗜中性粒细胞回升；EPO可预防贫血。,第三十一页，共三十二页。,内容(nirng)总结,细胞因子。拮抗性：一CK抑制其它CK。增强NK细胞杀伤活性并产生CK，诱导LAK细胞的形成。应，能直接或间接增强NK细胞CTL细胞的杀瘤。与IL-4有共同的信号传导途径，刺激B细胞的增殖和分化。*其中C代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。*感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克等。能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。EPO可预防(yfng)贫血,第三十二页，共三十二页。,