1、小儿(xio r)川崎病的诊治进展,史林东,第一页，共五十六页。,一.病因(bngyn)和发病机制,第二页，共五十六页。,病因(bngyn)不清,感染：细菌、病毒、立克次体等。遗传(ychun)背景:家族发病、双胎发病。,第三页，共五十六页。,感染(gnrn)-免疫-全身血管炎症,1.细菌(xjn)超抗原2.粘附分子3.B细胞多克隆活化4.细胞凋亡,第四页，共五十六页。,发病(f bng)机制,超抗原 T 淋巴细胞（凋亡）IL-1，IL-6，TNF-（P53）B 淋巴细胞多克隆活化（凋亡）自身抗体 血管内皮细胞 炎症(ynzhng)因子 粘附分子 血管壁损害,第五页，共五十六页。,二.病理(b
2、ngl)改变,第六页，共五十六页。,心血管相关(xinggun)病变的病理分期,第七页，共五十六页。,三.临床表现,第八页，共五十六页。,(）急性期：,发病11天左右。表现:1 发热:2 眼结膜充血：3 口、咽部改变：4 手、足硬性(yngxng)水肿：5 皮疹：6.淋巴结病变:死亡多与心肌炎有关,第九页，共五十六页。,结合(jih)膜炎,草莓(comi)舌,第十页，共五十六页。,口唇皲裂(jn li),肢端硬性(yngxng)肿胀,第十一页，共五十六页。,肢端膜状脱屑,颈淋巴结肿大,第十二页，共五十六页。,皮肤(p f)多型红斑,卡介苗接种(jizhng)处红斑,第十三页，共五十六页。,第十
3、四页，共五十六页。,第十五页，共五十六页。,注意(zh y)与链球菌感染后脱皮,第十六页，共五十六页。,第十七页，共五十六页。,(二）亚急性期,约为病后1121天冠状动脉(gunzhung-dngmi)瘤、二尖瓣功能不全、迟发性关节炎、胆囊水肿、血小板增 多（50O x109/L）和冠状动脉血栓形成死亡原因多为 心肌梗塞、动脉瘤破裂、心肌炎；,第十八页，共五十六页。,(三）恢复期,约为病后2160天。并发冠状动脉(gunzhung-dngmi)和外周动脉瘤。死亡病例多为心肌梗塞、缺血性心脏病。,第十九页，共五十六页。,四.实验室检查(jinch),第二十页，共五十六页。,(一)常规(chngg
4、u)检查,1 血常规2 尿常规3 红细胞沉降率（ESR）4 抗链球菌“O”（ASO）5 C-反应蛋白(dnbi)6 脑脊液（CSF）检查7 血培养,第二十一页，共五十六页。,（二）免疫学检查(jinch),1 体液免疫：1）免疫球蛋白：IgG,IgM 2）补体：正常或稍高 3）免疫复合物（CIC）：IgGCIC 4）抗内皮细胞抗体：2 细胞(xbo)免疫：TS,TH,TH/TS B细胞多克隆活化.Ig3 白细胞介素2:,第二十二页，共五十六页。,（三）物理检查,1 胸部(xin b)X拍片检查2 心电图检查3 超声心动图检查4 心血管造影检查,第二十三页，共五十六页。,超声心动图检查(jinc
5、h),冠状动脉扩张心肌炎，心包炎瓣膜关闭不全血栓(xushun)形成及闭塞性病变,第二十四页，共五十六页。,五.诊断(zhndun),第二十五页，共五十六页。,诊断(zhndun)指标,1发热持续5天以上，抗生素治疗无效。2眼结合膜充血、非化脓性。3口唇或口腔变化中至少有下述改变中的一条：口唇发红、干躁、皲裂；舌乳头(rtu)突起、杨梅舌；口、咽粘膜充血。4四肢的变化至少有下述中的一条：手和（或）足硬性水肿；手掌、趾底潮红；指、足尖蜕皮。5全身有多形性红色皮疹，无水疱及结痂。6.颈淋巴肿大，多为双侧性。,第二十六页，共五十六页。,诊断(zhndun)标准,有以上五项即可诊断，如只有(zhyu)
6、四项主要症状但超声心动图或心血管造影证实有冠状动脉瘤或扩张也可诊断为本症。,第二十七页，共五十六页。,不完全KD诊断(zhndun)方法,1、具有KD诊断标准的第1项，同时具有其它5项中的2或3项，临床评价。2、临床特征不符合(fh)KD者，继续观察体温、评价临床特征；符合KD者并排除渗出性结膜炎、非特异性淋巴结病等，评价ESR、CRP。3、如ESR40mm/L和（或）CRP30mg/L，符合下列3项或3项以上，可诊断不完全KD：ALB30g/L贫血ALT45U/L病程7日后PLT450109/LWBC15109/尿WBC10个/HP。,第二十八页，共五十六页。,不完全KD诊断(zhndun)
7、方法,4、如果不符合3项，但二维超声心动图有下述的阳性发现之一，也可诊断不完全KD：冠状动脉扩张冠状动脉左前降支或右冠状动脉z积分2.5符合以下3条或3条以上：冠状动脉回声增强，左心室功能下降，二尖瓣反流，心包积液，冠状动脉左前降支或右冠状动脉z积分22.5。5、如ESR40mm/L和（或）CRP30mg/L，观察发热(f r)，如又发热(f r)2日，在评价临床特征是否符合KD。返回第2项。如不再发热，观察有无脱皮。6、无脱皮者，排除KD；有脱皮者，进行二维超声心动图检查，有上述阳性发现之一，可诊断不完全KD。,第二十九页，共五十六页。,六.鉴别(jinbi)诊断,第三十页，共五十六页。,（
8、一）渗出性多形红斑（二）猩红热（三）婴儿(yng r)型结节性多动脉炎（四）幼年型类风湿关节炎(五)系统性红斑性狼疮,第三十一页，共五十六页。,七.心血管的并发症,第三十二页，共五十六页。,（一）冠状动脉(gunzhung-dngmi)瘤,第三十三页，共五十六页。,正常(zhngchng)冠状动脉大小正常(zhngchng)冠状动脉大小3岁 2.5mm9岁 3.0mm14岁 3.5mm,第三十四页，共五十六页。,1.冠状动脉(gunzhung-dngmi)瘤的分级,第三十五页，共五十六页。,2.冠状动脉瘤的高危(o wi)因素,男性，1岁以下患儿；发热超过2周以上；血沉大于1O0mm/h或血沉
9、增快持续(chx)达4周以上；有体动脉瘤，首次丙球无反应。,第三十六页，共五十六页。,(二)并发(bngf)心肌梗死,1.高危(o wi)因素：冠脉瘤的最大径 8mm以上；冠脉瘤形态为囊状、念珠状、香肠状；急性期发热持续21天以上；急性期使用皮质激素；多发为2岁以上。,第三十七页，共五十六页。,2.并发心肌梗死(xn j n s)特点：,多在安静或睡眠中突然发生；多表现为休克，心力衰竭，烦躁,消化道症状，主诉胸痛者少无症状者占较大比例(bl),为川崎病并发心肌梗死的特征；心肌梗死的预后与再梗死次数及阻塞部位有关。,第三十八页，共五十六页。,(三)并发冠状动脉(gunzhung-dngmi)狭窄
10、病变,1.多导致缺血性心脏病,常无症状。2.诊断:主要依靠负荷心电图。放射性核素心肌显像。血管(xugun)内超声技术。3.死因:多为心肌梗塞或心衰。,第三十九页，共五十六页。,（四)其它(qt),1.心肌炎。2.心包炎。3.心脏瓣膜病变。4 心脏传导系统的损害。5 充血性心力衰竭(xn l shui ji)。6 心脏以外的血管病变。,第四十页，共五十六页。,八.治疗(zhlio),第四十一页，共五十六页。,(）急性期治疗(zhlio),控制全身血管炎症，防止冠脉瘤及血栓。1.阿司匹林:首选,抗炎、抗血小板。2.丙种球蛋白：1）效果。2）适应证。3）方法(fngf)。4）副作用。3.皮质激素皮
11、质激素。（二线用药，甲强龙30mg/kg.d,2-3小时静滴）,第四十二页，共五十六页。,丙球无反应(fnyng)性治疗,标准治疗后48小时患儿体温仍38；或者给药2-7天甚至两周(lin zhu)内再次发热；并仍有至少一项川崎病临床表现。,第四十三页，共五十六页。,急性期治疗(zhlio),4.蛋白酶抑制药：乌司他丁5、TNF-抑制药：英夫利昔单抗6、免疫抑制药：环孢素A7、血浆(xujing)置换,第四十四页，共五十六页。,(二）急性期后治疗(zhlio),抗血栓为主。1)阿司匹林:抗血栓与剂量有关。2)氟比洛芬:肝损害少为其特点。3)噻氯匹定:为强力(qin l)抗血小板药。4)潘生丁:
12、ESR/PLT正常，无冠脉异常，6-8周。,第四十五页，共五十六页。,(三）心肌梗死(xn j n s)发作时,溶栓疗法:尿激酶和重组组织型纤熔 酶原激活剂(rt-PA)。1）预防出血，应进行凝血机制监测。2）血栓溶解药的并发症主要是出血。3)应用rtPA前多主张先给予(jy)肝素治疗。,第四十六页，共五十六页。,(四)心导管治疗技术(jsh):经应穿刺冠状动脉内成形术（PTCA）。(五)外科手术治疗:旁路移植手术。(六)它并发症的处理：1心肌炎：2心包炎：3.瓣膜病变：,第四十七页，共五十六页。,九.预后(yhu),第四十八页，共五十六页。,1.年龄3岁者多难以消失。2.冠脉瘤为梭形、小的易
13、消失，囊状者难以消失。3.冠状动脉瘤大于8mm者易发生心肌梗塞。4.左冠脉主干或多条冠脉梗塞(gngs)易致死亡。,第四十九页，共五十六页。,为自限性疾病，多数预后良好 未经有效治疗(zhlio)者冠状动脉瘤发生率为 15%25%多数冠状动脉瘤于12年内消失，但可留有管壁增厚和功能异常 复发率为1%2%,第五十页，共五十六页。,无冠状动脉瘤者：出院后1、3、6、12、24月作全面检查，（体格检查、EKG、UKG）有冠状动脉瘤者：病变(bngbin)明显时密切动态随访,恢复期应612月一次长期随访,第五十一页，共五十六页。,第五十二页，共五十六页。,总结(zngji),第五十三页，共五十六页。,
14、川崎病的关键(gunjin),治疗关键：1阿司匹林和潘生丁。2.大剂量(jling)丙种球蛋白静脉注射。预后关键:冠状动脉的病变。检查关键:超声心动图。,第五十四页，共五十六页。,谢谢(xi xie)大家,第五十五页，共五十六页。,内容(nirng)总结,小儿川崎病的诊治进展。遗传背景:家族发病、双胎发病。3）免疫复合物（CIC）：IgGCIC。3口唇或口腔变化中至少有下述改变中的一条：口唇发红、干躁、皲裂。4四肢的变化至少有下述中的一条：手和（或）足硬性水肿。符合KD者并排除渗出性结膜炎、非特异性淋巴结病等，评价ESR、CRP。（四）幼年型类风湿关节炎。冠脉瘤形态(xngti)为囊状、念珠状、香肠状。3.皮质激素皮质激素。谢谢大家,第五十六页，共五十六页。,