1、解热(ji r)镇痛药和非甾类抗炎药,第一页，共一百三十二页。,章节(zhngji)目录,解热(ji r)镇痛药,非甾类抗炎药,第二页，共一百三十二页。,解热使发热的体温降至正常 镇痛对慢性钝痛有良好(lingho)的作用常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等,解热(ji r)镇痛药的作用,第三页，共一百三十二页。,作用于下丘脑的体温(twn)调节中枢使发热的体温降至正常对正常的体温无影响,解热镇痛药的作用(zuyng)部位,第四页，共一百三十二页。,作用于外周抑制环氧酶对牙痛、头痛、神经痛、肌肉(jru)痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用,解热镇痛药的作用(zuyng)部位,第五页，
2、共一百三十二页。,前列腺素（Prostaglandine，PG）作用机理：抑制Prostaglandine 的生物合成 实验依据：体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛(zhn tn)作用与抑制环氧酶的活性相平行,作用(zuyng)靶点,第六页，共一百三十二页。,前列环素及血栓素的生物(shngw)合成,作用(zuyng)靶点,第七页，共一百三十二页。,作用部位 外周 中枢作用靶点 环氧酶 阿片受体不能代替吗啡类使用 只对慢性(mn xng)钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性,解热(ji r)镇痛药与镇痛药比较,第八页，共一百三十二页。,水杨酸类
3、（阿司匹林*）苯胺类（对乙酰氨基酚*）吡唑酮类（安乃近）发现(fxin)都较早临床上应用的时间较久,分类(fn li)（结构）,第九页，共一百三十二页。,Aspirin乙酰水杨酸,阿司匹林(s p ln),第十页，共一百三十二页。,2-乙酰氧基苯甲酸2-Acetoxy benzoic acid,结构(jigu)和化学名,阿司匹林(s p ln),第十一页，共一百三十二页。,在公元前十五世纪Hippocrates描述了咀嚼柳树皮可以(ky)减轻疼痛,发现(fxin),阿司匹林(s p ln),第十二页，共一百三十二页。,1838年Salicylic Acid首次(shu c)从植物提取出来,发现
4、(fxin),阿司匹林(s p ln),第十三页，共一百三十二页。,1860年Kolbe合成水杨酸开辟(kip)了工业生产的道路,发现(fxin),阿司匹林(s p ln),第十四页，共一百三十二页。,不久(bji)Salicylic Acid的衍生物在临床上使用 1875年水杨酸钠作为在临床上使用 1886年水杨酸苯酯应用于临床,发现(fxin),阿司匹林(s p ln),第十五页，共一百三十二页。,乙酰水杨酸于1853年被合成(hchng)1899年开始药用,发现(fxin),阿司匹林(s p ln),第十六页，共一百三十二页。,合成(hchng),阿司匹林(s p ln),第十七页，共一
5、百三十二页。,未反应的原料 产品储存水解产生(chnshng)Salicylic Acid检查法用铁盐产生紫堇色,合成(hchng),阿司匹林(s p ln),第十八页，共一百三十二页。,合成中可能有乙酰水杨酸酐 生成 可引起过敏反应含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响限量(xinling)检查,合成(hchng),阿司匹林(s p ln),第十九页，共一百三十二页。,药典(yodin)规定应检查碳酸钠中不溶物 酯类杂质,合成(hchng),阿司匹林(s p ln),第二十页，共一百三十二页。,水解及产物的变化氧化(ynghu)鉴别,理化(lhu)性质,阿司匹林(s p ln),第二十
6、一页，共一百三十二页。,水解生成Salicylic Acid Salicylic Acid较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液变化更快 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进(cjn)反应进行,理化(lhu)性质,阿司匹林(s p ln),第二十二页，共一百三十二页。,理化(lhu)性质,阿司匹林(s p ln),第二十三页，共一百三十二页。,Aspirin的水溶液加热放冷后与三氯化铁溶液(rngy)反应，呈紫堇色,理化(lhu)性质,阿司匹林(s p ln),第二十四页，共一百三十二页。,Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应 析出白
7、色沉淀，并发出醋酸(c sun)臭气,理化(lhu)性质,阿司匹林(s p ln),第二十五页，共一百三十二页。,主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物肾脏(shnzng)排出体外,代谢(dixi),阿司匹林(s p ln),第二十六页，共一百三十二页。,阿司匹林(s p ln),代谢(dixi),第二十七页，共一百三十二页。,有效的解热镇痛药 广泛用于治疗(zhlio)伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等,作用(zuyng),阿司匹林(s p ln),第二十八页，共一百三十二页。,不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂 抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成(hchng)具有
8、强效的抗血小板凝聚作用,作用(zuyng)靶点,阿司匹林(s p ln),第二十九页，共一百三十二页。,用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究还表明：对结肠癌有预防作用(zuyng)其应用范围不断被拓展,阿司匹林(s p ln),第三十页，共一百三十二页。,对胃粘膜的刺激作用可引起(ynq)胃及十二指肠出血等症 游离羧基存在 将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）,不良反应,阿司匹林(s p ln),第三十一页，共一百三十二页。,贝诺酯,Aspirin衍生物,阿司匹林(s p ln),第三十二页，共一百三十二页。,构效关系(gun x),阿司匹林(s p ln),第三十三页，共一百三十二页
9、。,Paracetamol扑热息痛,对乙酰氨基酚,第三十四页，共一百三十二页。,N-（4-羟基(qingj)苯基）乙酰胺N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide,对乙酰氨基酚,第三十五页，共一百三十二页。,在1886年发现乙酰苯胺具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床(ln chun)上使用毒性太大可导致出现高铁血红蛋白和黄疸 临床上已不用,发现(fxin),对乙酰氨基酚,第三十六页，共一百三十二页。,对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低(jingd)在1887年合成非那西汀（Phenacetin）对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 广泛用于临床,发现(fx
10、in),对乙酰氨基酚,第三十七页，共一百三十二页。,70年代 非那西汀对肾有持续性的毒性可导致肾脏和膀胱癌对视网膜产生毒性 各国陆续废弃(fiq)使用,发现(fxin),对乙酰氨基酚,第三十八页，共一百三十二页。,Paracetamol 1893年上市 良好的解热镇痛(zhn tn)作用临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等 毒性低于Phenacetin,发现(fxin),对乙酰氨基酚,第三十九页，共一百三十二页。,上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性代谢产物(chnw)在非那西汀被撤消后，成为主要用药,发现(fxin),对乙酰氨基酚,第四十页，共一百三
11、十二页。,合成(hchng),对乙酰氨基酚,第四十一页，共一百三十二页。,药典(yodin)规定应检查对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色,合成(hchng),对乙酰氨基酚,第四十二页，共一百三十二页。,稳定性水解性鉴别(jinbi)反应,理化(lhu)性质,对乙酰氨基酚,第四十三页，共一百三十二页。,在空气(kngq)中稳定 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关,对乙酰氨基酚,理化(lhu)性质,第四十四页，共一百三十二页。,在酸性(sun xn)介质中水解生成对氨基酚,对乙酰氨基酚,理化(lhu)性质,第四十五页，共一百三十二页。,水溶液与三氯化铁溶液(rngy)反应，呈蓝紫色,
12、对乙酰氨基酚,理化(lhu)性质,第四十六页，共一百三十二页。,其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应(fnyng)后，再与碱性-萘酚反应，呈红色,对乙酰氨基酚,理化(lhu)性质,第四十七页，共一百三十二页。,代谢(dixi),对乙酰氨基酚,第四十八页，共一百三十二页。,对乙酰氨基酚,代谢(dixi),第四十九页，共一百三十二页。,解热镇痛作用(zuyng)与Aspirin相当无抗炎作用 对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性,对乙酰氨基酚,第五十页，共一百三十二页。,章节(zhngji)目录,解热(ji r)镇痛药,非甾类抗炎药,第五十一页，共一百三十二页。,机体对感染的
13、一种(y zhn)防御机制主要表现为红肿，疼痛等,炎症(ynzhng),第五十二页，共一百三十二页。,前列环素及血栓素的生物(shngw)合成,作用(zuyng)靶点,第五十三页，共一百三十二页。,治疗胶原组织(zzh)疾病 如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病,抗炎药物的作用(zuyng),第五十四页，共一百三十二页。,始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用 从20世纪40年代(nindi)起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展,简介(jin ji),第五十五页，共一百三十二页。,甾体抗炎药,简介(jin ji),第五十六页，
14、共一百三十二页。,吡唑酮类 邻氨基(nj)苯甲酸类 吲哚乙酸类 芳基烷酸类其它,分类(fn li),第五十七页，共一百三十二页。,Oxyphenbutazone羟基(qingj)保泰松,羟布宗,第五十八页，共一百三十二页。,4-丁基-1-（4-羟基(qingj)苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5-pyrazolidinedione,羟布宗,第五十九页，共一百三十二页。,1884年合成(hchng)安替比林（Antipyrinee）研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具有解热镇痛作用的药物,羟布宗,发现(fxin),第
15、六十页，共一百三十二页。,Antipyrinee分子中引入二甲氨基 氨基比林受吗啡结构中有甲氨基的启发(qf)解热镇痛作用比Antipyrinee优但作用稍慢,羟布宗,发现(fxin),第六十一页，共一百三十二页。,氨基比林曾广泛用于临床镇痛、解热和抗风湿效果与Aspirin和水杨酸钠相似 Antipyrinee和Aminophenazone都可引起(ynq)白细胞减少及粒细胞缺乏症等 淘汰,羟布宗,发现(fxin),第六十二页，共一百三十二页。,在Aminophenazone的分子中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到安乃近主要用于解热(ji r)毒性较低，但仍可引起粒细胞缺乏症 水溶性大，可以
16、制成注射剂,羟布宗,发现(fxin),第六十三页，共一百三十二页。,1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松 作用类似Aminophenazone解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强 临床上用于类风湿性关节、痛风 毒副作用较大 胃肠道副作用及过敏反应 对肝脏及血象(xuxing)有不良的影响,羟布宗,发现(fxin),第六十四页，共一百三十二页。,1961年发现Phenylbutazone体内(t ni)的代谢物羟布宗（Oxyphenbutazone）具有消炎抗风湿作用 毒性低，副作用小,羟布宗,发现(fxin),第六十五页，共一百三十二页。,羟布宗,安替比林(n t b ln),氨基(nj)比林,安乃近,保泰松,羟布宗,发现(fxin),第六十六页，共一百三十二页。,酸性(sun xn)鉴别,理化(lhu)性质,羟布宗,第六十七页，共一百三十二页。,3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用(zuyng)与化合物的酸性有密切关系 二羰基增强4-位的氢原子酸性 易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液,理化(lhu)性质,羟布宗,第六十八页，共一百三十二页。,酸水解(shuji)后重排，呈芳伯氨反应,与