1、抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,第一页，共四十一页。,Psychiatric disorders,精神失常:精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 治疗这些疾病的药物(yow)统称为抗精神失常药也称为精神药物(yow)(psychotropic drugs),第二页，共四十一页。,药物(yow)分类,抗精神病药物(yow)（antipsychotic drugs）或神经安定剂（neuroleptics）抗躁狂症药物（antimanic drugs）抗抑郁症药物（antidepressants）抗焦虑症药物（antian
2、xiolytics）,第三页，共四十一页。,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于治疗精神分裂症（schizophrenia）及其他精神失常的躁狂症状。这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时大多数药物可引起(ynq)情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应,第四页，共四十一页。,抗精神分裂症药分类(fn li),分类(fn li)：吩噻嗪类（phenothiazines）硫杂蒽类（thioxanthenes）丁酰苯类（butyrophenones）其他,第五页，共四十一页。,抗精神分裂症药分类(fn li),分类(fn li)：DA受体阻断药 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类
3、苯酰胺类 二苯丁哌啶类 5-HT/DA受体阻断药 氯氮平（D4)利培酮（5-HT2、D2）,第六页，共四十一页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpromazine 又名冬眠(dngmin)灵（wintermine）,第七页，共四十一页。,DA受体分型,D1型：激动外周D1受体：心肌收缩、血管舒张激动中枢D1受体：作用复杂，也可能(knng)与精神病发病有关D2型：开放钾通道激动中枢D2受体精神失常,第八页，共四十一页。,精神病分型,型 阳性症状（幻觉(hunju)、妄想）型 阴性症状（情感淡漠、缺乏主动性）,第九页，共四十一页。,药理作用及机制(jzh),（一）对中枢神经系统的作用 1.抗精
4、神病作用 也称神经安定作用幻觉妄想减轻思维障碍患者恢复理智对抑郁无效，甚至可以(ky)使之加剧,第十页，共四十一页。,脑内DA能神经(shnjng),1中脑边缘系统通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状2中脑皮质DA通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐(jngzu)不能3黑质纹状体DA通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状4结节漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素 分泌,第十一页，共四十一页。,氯丙嗪的药理作用,2.镇吐止
5、呃 小剂量阻断CTZ-DA-R 大剂量直接抑制(yzh)呕吐中枢3.抑制体温调节中枢,第十二页，共四十一页。,氯丙嗪的药理作用,（二）对植物神经系统的影响 1.阻断(z dun)-R 2.阻断 M-R（三）对内分泌的影响 催乳素释放抑制因子减少 促性腺激素分秘减少 促肾上腺皮质激素分泌减少 生长激素分泌减少,第十三页，共四十一页。,氯丙嗪的临床(ln chun)应用,1.精神分裂症 也可治疗躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋紧张(jnzhng)及妄想行为。2.人工冬眠 冬眠合剂（氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶）3.止吐（对晕动症无效）顽固性呃逆,第十四页，共四十一页。,氯丙嗪的不良反应,(一)一般不良反应
6、 1.CNS抑制所致：嗜睡乏力;2.植物神经影响所致:鼻塞视力模糊 口干便秘血压(xuy)下降等.,第十五页，共四十一页。,(二)内分泌紊乱(长期大剂量(jling)用药)催乳素释放抑制因子减少 促性腺激素分秘减少 促肾上腺皮质激素分泌减少 生长激素分泌减少,第十六页，共四十一页。,(三)锥体外系统反应:1.震颤(zhn chn)麻痺（面具脸）2.急性肌张力障碍（扮鬼脸）3.静坐不能 克服办法:用中枢抗胆硷药(苯海索等)治疗 4.迟发性运动障碍（刻板动作：口舌颊三联症）应及早停药,而不能用抗胆硷药治疗.,第十七页，共四十一页。,(四)过敏反应 皮疹(pzhn)皮炎肝损害阻塞性黄胆粒细 胞缺乏等
7、(五)急性中毒 昏睡血压下降达休克水平.对症处理(不能用AD),第十八页，共四十一页。,禁忌(jnj),1.癫痫(dinxin)2.昏迷3.严重肝功障碍4.伴有心血管疾病的老人慎用,第十九页，共四十一页。,其他(qt)吩噻嗪类药物,奋乃静(perphenazine)氟奋乃静(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)吩噻嗪类中的哌嗪(pai qn)衍生物.,第二十页，共四十一页。,其他(qt)吩噻嗪类药物,共同特点(tdin):1、抗精神病作用强 2、锥体外系副作用也很显著 3、而镇静作用弱（其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较差。硫利达嗪(th
8、ioridazine，甲硫达嗪)是吩噻嗪类的哌啶衍生物，疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强）,第二十一页，共四十一页。,硫杂蒽类,泰尔登（tardan)抗焦虑、抗抑郁强于氯丙嗪抗幻觉、妄想不如氯丙嗪适合(shh)伴焦虑、抑郁的精分不良反应轻,第二十二页，共四十一页。,丁酰苯类,氟派啶醇 伴兴奋、躁动(zodng)的精神分裂症氟派利多匹莫齐特,第二十三页，共四十一页。,其他(qt)抗精神病药,氯氮平（clozapine)利培酮（risperidone）,第二十四页，共四十一页。,氯氮平（clozapine),5-HT-DA受体阻断药(SDA)D4和5-HT2A广谱抗精神病药对迟发性
9、运动障碍也有效对情感淡漠、逻辑思维差锥体外系反应(fnyng)轻但粒细胞减少,第二十五页，共四十一页。,利培酮（risperidone）,5-HT、D2受体用药方便起效快锥体外系反应轻抗胆碱及镇静作用(zuyng)弱易被患者耐受，治疗依从性优于其他抗精神分裂症药已成为治疗精神分裂症的一线药物,第二十六页，共四十一页。,抗燥狂抑郁(yy)药,躁狂 发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。抑郁 表现(bioxin)为情绪低落，言语减少，精神 运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。,第二十七页，共四十一页。,抗燥狂抑郁(yy)药,5-HT缺乏 NA功能亢进(kngjn)为躁狂 NA功能不足则为抑郁,第
10、二十八页，共四十一页。,抗躁狂症药,碳酸锂1、疗效(lioxio)稳定2、双相调节3、安全范围小,第二十九页，共四十一页。,抗抑郁药,常用(chn yn)抗抑郁药为三环类：包括米帕明(imipramine)阿米替林(amitriptyline)多塞平(doxepin)等。,第三十页，共四十一页。,抗抑郁药,米帕明(imipramine),第三十一页，共四十一页。,米帕明作用(zuyng)机理,先给予米帕明则可防止利血平能引起抑郁症状 但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效 表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才 能发挥抗抑郁作用。因而推测，米帕明可能因抑制(yzh)突触前膜对NA及(或)5-
11、HT的再摄取，使突触间隙的NA浓度升高 促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。,第三十二页，共四十一页。,米帕明作用(zuyng)机理,但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑制或仅微弱抑制NA及5-HT的再摄取(如伊普吲哚，iprindole)，却仍有较强的抗抑郁作用。米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之久，因此增强脑内单胺类递质的作用，只是其复杂作用机制中一个(y)早期环节。,第三十三页，共四十一页。,米帕明的其他(qt)作用,2.植物神经系统 治疗量米帕明能阻断(z dun)M胆碱 受体，引起阿托品样作用。3.心血管系统 米帕明能降低血压，抑制多种心血管反射 易致心
12、律失常，这与它抑制心肌中NA再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中T波倒置可低平。近来证明，米帕明对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。,第三十四页，共四十一页。,米帕明临床(ln chun)应用,主要用于各型抑郁症的治疗(zhlio)。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。,第三十五页，共四十一页。,体内过程(guchng):口服吸收良好，但个体差异大。血药浓度于28小时达峰值，血浆t1/2为1020小时。广泛分布于全身各组织，以脑、肝、肾及心肌分布较多。主要在肝代谢，基侧链N脱甲基转化为地昔帕明，后者有显著抗抑郁作用。米帕明及
13、地昔帕明最终被氧化成无效的羟化物或与葡萄糖醛酸结合，自尿排出。,第三十六页，共四十一页。,米帕明不良反应,最常见的副作用为阿托品样作用的口干、便秘、视力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。中枢神经方面表现为乏力、肌肉震颤某些患者用药后可自抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量大时尤易发生。极少数患者出现皮疹(pzhn)、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。,第三十七页，共四十一页。,抗抑郁药药物(yow)相互作用,三环类药物能增强中枢抑制药的作用以及对抗(dukng)可乐定的降压作用。三环类与安坦等抗帕金森病药或抗精神病药合用，则注意它们的抗胆碱效应可能相互增强。,第三十八页
14、，共四十一页。,NA摄取(shq)抑制药,地昔帕明(desipramine)马普替林(maprotiline)能选择性抑制(yzh)NA的再摄取。为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小的特点。临床用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。,第三十九页，共四十一页。,5-HT再摄取(shq)抑制药,氟西汀,第四十页，共四十一页。,内容(nirng)总结,抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders。主要功能：主管锥体外系运动功能。4结节漏斗DA通路。2.植物神经影响所致:鼻塞视力模糊。口干便秘血压下降等.。（刻板动作：口舌颊三联症）。皮疹皮炎肝损害阻塞性黄胆粒细。血药浓度于28小时(xiosh)达峰值，血浆t1/2为1020小时(xiosh)。临床用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。氟西汀,第四十一页，共四十一页。,