1、新法规下仿制药的研发(yn f)和评价,药品(yopn)审评中心 陈震,第一页，共二十三页。,主要(zhyo)内容,第二页，共二十三页。,老法规(fgu)仿制药审评回顾与分析,2008年药品审评情况 完成审评任务：25034个结论为建议批准：9228个（36.86%）批准临床：1057个 批准生产：6154个仿制药和简单改剂型：16378个结论为建议批准：3780个（23.08%）2008年，国家局共批准新药临床申请434件，其中有52种属于(shy)新化合物；批准新药生产申请165件，涉及119种化何物，其中包括1类新药5个；批准仿制药生产申请1502件，涉及614种药品；批准药品进口申请9
2、9件，涉及83种药品。-2008年药品注册情况通报,第三页，共二十三页。,56/89类品种(pnzhng)的审评结果,56/89类品种共有(n yu)16378个，审评拟批准品种为3780个，总的通过率为23.08%,第四页，共二十三页。,2008年中心建议(jiny)批准的品种,涉及(shj)的重大疾病谱分析,备注：（）内为国内尚未上市(shng sh)的新药,第五页，共二十三页。,治疗艾滋病药品(yopn)批准情况,目前国外上市的抗HIV药品(yopn)有六类，共24种，国内批准上市的抗HIV药品有六类，共18种（进口9种、国产9种）。4个自主创新的抗HIV药品正在进行临床试验之中。HIV
3、统计.doc,第六页，共二十三页。,反映(fnyng)的理念,鼓励和支持(zhch)创新,鼓励(gl)和支持高水平的仿制,积极引进临床急需的药品,坚决打击药品研制中的不规范和弄虚作假行为；加强风险控制，严格高风险产品的审评；遏制低水平重复，切实保证上市药品的质量、安全性和有效性。,第七页，共二十三页。,5/6类不批准(p zhn)情况分析,涉及真实性或雷同问题品种：37.80%（总量）原料药不批准：59.50%（原料药总量）主要问题集中在工艺不合理、过程控制缺失等方面生物等效(dn xio)性不批准：40.71%（生物等效性总量），主要问题集中在分析方法、图谱等方面,第八页，共二十三页。,5/
4、6类不批准(p zhn)情况分析,多组份生化药注射剂不批准：100%，主要问题(wnt)集中在组份不清、缺少有效质控指标、病毒灭活等诸多方面其他制剂不批准：60.35%（其他制剂总量），主要问题集中在注射剂灭菌工艺、原辅料质量控制、关键质控项目缺失或研究严重不足等方面其他不批准：未缴费、关联等（关联指的是制剂不批准，原料也不批准；原料不批准，制剂也不批准）,第九页，共二十三页。,工作(gngzu)成效,重点关注了一些治疗艾滋病、恶性肿瘤等重大疾病和涉及公共健康危机的药物，保证了临床急需药物、治疗重大疾病等药物的及时上市。采取积极(jj)措施，有效解决了申报品种过多、审评审批严重超时的历史问题，
5、极大地遏制了药品研制不规范和低水平重复的行为，同时也使一批高质量的药品尽快得以上市，并切实保证上市产品的质量、安全性和有效性。即做到保证上市药品的质量安全，同时要保持群众有药可用（即积极引进临床急需的品种）。,第十页，共二十三页。,审评工作(gngzu)原则,“依法规、按程序、照标准”56/89类品种：在过渡期品种集中审评工作方案及所附“总体技术要求”的基础上，制定的10项工作程序和10项技术标准。非56/89类品种：严格按照注册司公开发布的48项技术指导原则进行审评。高风险品种：如中药注射剂、多组分生化药注射剂等涉及安全性问题(wnt)的，始终坚持“高标准，严要求”。,第十一页，共二十三页。
6、,集中(jzhng)审评化药审评要点,制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制剂型、规格的必要性和合理性原料药生产工艺、制剂处方和工艺的合理性和规模化生产的可行性质量研究项目的全面性、方法的科学性和可行性；与已上市(shng sh)产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的一致性,第十二页，共二十三页。,集中(jzhng)审评化药审评要点,质量标准项目的全面性、检测方法的科学性、限度的合理性（重点是溶出度/释放度、有关物质及含量测定等项目的方法选择和限度确定）稳定性研究内容、考察指标的全面性，主要指标检查方法的可行性，样品规模(gum)、考察时间的合理性非临床安全性研究的全面性、试验设计的合理性
7、和结果的可靠性生物等效性研究设计的合理性、检测方法的可行性、统计分析结果的可靠性、提供数据的完整性,第十三页，共二十三页。,老法规品种审评的现实(xinsh)考虑,高度关注了品种的安全性和临床价值，但未从立题下结论1、上市基础薄弱的品种，缺少充分数据论证药品 的风险/利益比（患者获得利益要大于风险）2、复方制剂中组方不合理的品种，如氨苄西林丙 磺舒等部分复方抗生素品种3、临床已经淘汰或正在淘汰的品种4、安全性风险高的品种，如多组分生化(shn hu)药注射剂、葛根素注射液、氢溴酸高乌甲素注射液、细辛 脑注射液、新鱼腥草素钠注射液等,第十四页，共二十三页。,老法规(fgu)品种审评的现实考虑,考
8、虑到历史因素和现实国情，对一些部问题采取了“容忍”态度1、部分研究资料和研究内容不规范、不完善问题，例如滴眼液的抑菌剂定量检查，非关键质控项目研究不充分等问题2、生产工艺放大和工艺验证问题3、剂型合理性问题，例如非首家的改剂型问题，大容量注射液、小容量注射液和粉针剂并存的问题等（如可终端灭菌(mi jn)，就不许做成冻干剂型）,第十五页，共二十三页。,新法规仿制药研发的前景(qinjng)和出路,前景(qinjng)出路,新法规(fgu)要义,严格实施管理办法,公众需求研发方向,现实国情下研发的核心问题,从技术、管理等方面加强应对策略,对审评工作的现实要求,第十六页，共二十三页。,新法规(fg
9、u)要义,新药(xn yo)要“新”仿制要“同”改剂型要“优”研究要“实”,实,同,新,仿制(fngzh)药的研究目标就是要达到和已上市产品的质量一致、临床可替代。,第十七页，共二十三页。,公众需求决定(judng)研发方向,由有药可用，到用好”药，再到用高质量的“好”药,由开发(kif)药，到开发(kif)“好”药，再到开发(kif)高质量的“好”药,公众(gngzhng)需求,研发方向,高质量药 品,“好”-选”好”品种高质量-科学研发，保证质量,第十八页，共二十三页。,现实国情下仿制药研发(yn f)的核心问题,谨慎立题：高度关注被仿制药的研究与评价基础，原则上 不再批准缺乏系统研究，关
10、键信息不全，临床 有效性证据不足或风险大于获益的仿制药上市。系统研究：保证质量特性、安全性和有效性与被仿制药相同求证“一致性”的关键问题：仿制原料药的工艺问题 仿制制剂(zhj)的处方工艺研究 仿制药的质量研究-有关物质检查研究 仿制药的质量研究-其他常见问题分析 生物等效性研究中的主要问题分析,第十九页，共二十三页。,我们共同面临(minlng)的困难和任务,第二十页，共二十三页。,共同(gngtng)面临的困难和任务,理想和现实的差距 1）药品质量是通过检验来控制的 2）药品质量是通过生产过程控制来实现的 3）药品质量是通过良好的设计而生产出来的（国外状况）参比制剂问题 原创药、初级仿制药
11、、次级仿制药并存，质量和生物利用度等方面存在差异，生物等效的标准要求吸收程度差异小于20%，多级仿制可能造成相对利用度的下降；药品注册管理办法规定的实操困惑其他技术(jsh)问题 研制规模问题 工艺验证问题 药用辅料问题 仿制药临床研究及豁免问题 本次研讨班所探讨的相关问题,第二十一页，共二十三页。,谢谢(xi xie)!,第二十二页，共二十三页。,内容(nirng)总结,新法规下仿制药的研发和评价。药品(yopn)审评中心 陈震。类 别。总 计。品种为3780个，总的通过率为23.08%。备注：（）内为国内尚未上市的新药。原料药不批准：59.50%（原料药总量）主要问题集中在工艺不合理、过程控制缺失等方面。生物等效性不批准：40.71%（生物等效性总量），主要问题集中在分析方法、图谱等方面。与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的一致性。药 品。谢谢,第二十三页，共二十三页。,