1、第三十一章 作用(zuyng)于呼吸系统的药物,浙江(zh jin)中医药大学,第一页，共三十七页。,基 本 要 求,掌握 平喘药分类、各类代表(dibio)药物；掌握 沙丁胺醇、氨茶碱、糖皮质激素的平喘 作用、用途。了解 色苷酸二钠、可待因、右美沙芬、喷托 维林、苯佐那酯、氯化铵、溴己新、乙 酰半胱氨酸的应用特点。,第二页，共三十七页。,（一）呼吸系统(h x x tn)的组成,Nose 鼻,Pharynx 咽,Throat 喉,Trachea 气管(qgun),Bronchus 支气管,Lung 肺,第三页，共三十七页。,（二）呼吸系统疾病(jbng)的常见症状,1.cough 咳2.ph
2、legm 痰3.asthma 喘,第四页，共三十七页。,（三）呼吸系统对症治疗(zhlio)药物分类,镇咳药 祛痰(q tn)药 平喘药,第五页，共三十七页。,是一类(y li)作用于哮喘发病的不同环节，以缓解或预防支气管哮喘发作的药物.,第一节 平 喘 药,第六页，共三十七页。,1、过敏因素过敏原（花粉、粉尘、动物毛皮等）初吸体内产生较多IgE 支气管平滑肌痉挛，致敏 哮鸣音。肥大C、嗜碱性C 血管通透性，脱颗粒 支气管粘膜(zhn m)充血。致敏物质 支气管壁上嗜酸性粒(组胺、白三烯、TXA2、PGD2等）细胞浸润。气道分泌，痰液增加,哮喘的发病(f bng)机制,第七页，共三十七页。,2
3、、神经系统方面的影响 1.交感N兴奋 2.迷走N兴奋 刺激 刺激 肥大C膜上的-R 肥大C膜上的M-R(-)(+)环磷腺苷 致敏物质释放(shfng)环磷鸟苷(cAMP)(cGMP)支气管平滑肌 松弛 收缩,第八页，共三十七页。,肾上腺素受体激动(jdng)药,茶碱(ch jin)类,M胆碱受体阻断(z dun)药,糖皮质激素,肥大细胞膜稳定药,平喘药分类,抗白三烯药物,H1受体阻断剂,抗炎抗敏药,支气管舒张药,第九页，共三十七页。,一、支气管扩张(kuzhng)药relaxants of airway smooth muscle,细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。比值增高使
4、支气管平滑肌松弛(sn ch)，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解。,平喘药,ATP,GTP,cAMP,cGMP,降解(jin ji),鸟苷酸环化酶,腺苷酸环化酶,PDE2,第十页，共三十七页。,激动平滑肌细胞膜受体，激活腺苷酸环化酶，cAMP 平滑肌松弛；抑制肥大细胞、中性粒细胞释放(shfng)炎症介质和过敏活性物质。,胞内钙下降肌球蛋白轻链激酶失活钾通道(tngdo)开放,平喘药,（一）肾上腺素受体激动(jdng)药,第十一页，共三十七页。,非选择性的肾上腺素受体激动药-adrenoceptor agonist肾上腺素 adrenaline 激动、；sc.im.急性发作(f
5、zu);麻黄碱 ephedrine 激动、；po.轻症或预防发作;异丙肾上腺素 isoproterenol 激动1、2；po.或吸入控制急性症状,支气管扩张(kuzhng)药,平喘药,第十二页，共三十七页。,选择性2-R激动药的特点(tdin)及比较,特点：作用强，激活腺苷酸环化酶，cAMP；抑制炎症(ynzhng)介质释放；用于治疗哮喘、喘息型支气管炎；选择性高(+2-R)，副作用小，吸入几乎无心 血管系统的不良反应；给药方便，口服、气雾、注射均有效；起效快，维持时间长，一次可维持4-6小时。,第十三页，共三十七页。,2-receptor agonists compare with Isop
6、renaline,第十四页，共三十七页。,（二）茶碱(ch jin)类 Theophylline,【作用机制】抑制磷酸二酯酶（PDE）；阻断腺苷受体；增加内源性儿茶酚胺的释放；干扰气道平滑肌的钙离子转运；有免疫调节与抗炎作用；增加膈肌收缩(shu su)力，有利于慢阻肺的治疗；促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。,能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢(zhngsh)，利尿。,第十五页，共三十七页。,【临床应用】1.支气管哮喘 2.慢性(mn xng)阻塞性肺病 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征【不良反应】安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升
7、高、代谢性酸中毒。,平喘药,第十六页，共三十七页。,平喘作用弱于2受体兴奋药。用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶碱缓慢推注；强心、利尿作用 通过正性肌力作用，增加心排出(pi ch)量，增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿；松弛胆道平滑肌 用于胆绞痛,本品碱性较强，局部刺激性大，不宜i.m，口服(kuf)宜饭后服药，静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。,氨茶碱,第十七页，共三十七页。,（三）吸入性抗胆碱药 胆碱能神经兴奋时，支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高，气道张力(zhngl)增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。,抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体，从而产生(chnshng)平
8、喘作用。阿托品选择性低，副作用大，抑制支气管腺体分泌，使痰液变稠，不易咳出，不利于平喘。,第十八页，共三十七页。,特点：1.po不吸收(xshu)，气雾吸入；2.明显扩支气管，作用强而持久；比短效类2受体激动药起效慢；3.副作用较少；4.用于喘息型支气管炎，尤其适用于老年性哮喘。,异丙托品 Ipratropine,第十九页，共三十七页。,二、抗炎抗过敏平喘药,包括：抗炎平喘药 通过抑制气道炎症反应，可以(ky)达到长期防 止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。抗过敏平喘药,第二十页，共三十七页。,糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)：是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是抢 救哮喘
9、持续状态及哮喘危重发作的重要药物。长期应用可导致(dozh)咽部白色念珠菌感染。,肾上腺皮质激素类药adrenocortical hormones,第二十一页，共三十七页。,抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞的活性或减少其数量抑制多种炎症介质合成与释放增强气道以及血管(xugun)平滑肌对儿茶酚胺类物质的敏感性控制气道高反应性,平喘机制(jzh),第二十二页，共三十七页。,常 用 制 剂,倍氯米松 beclomethasone布地奈德 budesonide 氟尼缩松 flunisolide,第二十三页，共三十七页。,抗过敏平喘药,主要包括(boku)：肥大细胞膜稳定药 H1受体阻断药 抗白三烯药物
10、,第二十四页，共三十七页。,特点：1.稳定肥大细胞膜,抑制过敏介质释放(shfng)；2.预防哮喘发作,起效缓慢(2-3天)，口服无效，吸入给药；3.对支气管平滑肌无直接松弛作用，对正在发作的哮喘无效；3.吸入有咽部剌激，加少量异丙肾上腺素预防。,肥大(fid)细胞膜稳定药 Intal 色甘酸钠,第二十五页，共三十七页。,特点(tdin)：1.抑制过敏介质释放；2.平喘时间长；3.用于预防哮喘发作；4.对儿童哮喘疗效佳；5.可引起镇静、嗜睡。,H1受体拮抗(ji kn)药 Ketotifen 酮替芬,第二十六页，共三十七页。,特点：1.竞争性拮抗LT受体，防治慢性轻、中度哮喘;2.尤其适合(s
11、hh)阿司匹林哮喘，但不适合急性哮喘（起效慢）;3.偶见肝功能损害。,白三烯受体拮抗(ji kn)药 Zafirlukast 扎鲁司特,第二十七页，共三十七页。,哮喘急性发作：吸入2受体激动剂，无效则改为注射(zhsh)；与异丙托品合用可起协同作用。对中、重度急性发作或2受体激动剂无效时，口服或注射糖皮质激素。对急性发作，可iv氨茶碱作抢救治疗。,平喘药的临床(ln chun)应用,第二十八页，共三十七页。,2.慢性哮喘：轻度间歇吸入短效2受体激动剂 中度每天吸入小剂量糖皮质激素或色甘酸钠，有症状时加用2受体激动剂或氨茶碱；无效时可增加(zngji)糖皮质激素的吸入量。重度大剂量糖皮质激素吸入
12、氨茶碱口服2受体激动剂吸入。,第二十九页，共三十七页。,镇 咳 药(antitussives),咳嗽为机体保护性反射(fnsh)；咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激肽，支气管痉挛，鼻充血，食管返流等；咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌；镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇咳；分为中枢性和外周性镇咳药。,第三十页，共三十七页。,中枢性镇咳药,第三十一页，共三十七页。,2)外周性镇咳药,对呼吸道粘膜有较强的局麻作用抑制肺牵张感受器与感觉神经末梢，阻断迷走神经反射，抑制咳嗽的冲动传入(chun r)而镇咳。用于干咳和阵咳。勿咬破药丸。,苯佐那酯,非麻醉性强效镇咳药起效快，维持时间
13、长阻滞肺及胸膜感受器的传入感觉神经(n ju shn jn)冲动及直接抑制咳嗽平滑肌中枢，对具有解痉作用无抑制呼吸、无便秘、无成瘾性。,苯丙哌林,第三十二页，共三十七页。,祛 痰 药,1.概念:能使痰液变稀、粘度(zhn d)降低而易于咳出的药物.也可间接起到镇咳、平喘作用。,2.分类 刺激性祛痰药：氯化铵 黏痰溶解(rngji)药：乙酰半胱氨酸 黏液稀释剂：羧甲司坦,第三十三页，共三十七页。,祛 痰 药Expectorants and mucolitics,能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运功能。也称为粘液促动药。1.粘液分泌促进药 氯化胺、碘化钾、吐根
14、、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。2.粘痰溶解(rngji)药 改变痰中粘性成分，降低粘滞度。,第三十四页，共三十七页。,使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、氨溴索、溴凡克新；药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、美司钠；酶制剂，降低痰液粘稠度(chu d)；表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。,祛 痰 药,粘痰溶解(rngji)药,第三十五页，共三十七页。,氯化铵 与乙酰半胱氨酸的比较(bjio),第三十六页，共三十七页。,内容(nirng)总结,第三十一章 作用于呼吸系统的药物。促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶碱缓慢推注。是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是抢。救哮喘持续状态及哮喘危重发作的重要药物。3.对支气管平滑肌无直接松弛作用，对正在发作的哮喘无效。2.尤其(yuq)适合阿司匹林哮喘，但不适合急性哮喘（起效慢）。咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌。1.镇咳,为可待因1/3,第三十七页，共三十七页。,