1、美平 VS 泰能疗效(lioxio)篇,第一页，共三十五页。,主要(zhyo)内容,疗效总体评价肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间(shjin)比较脑膜炎药物经济学,第二页，共三十五页。,荟萃分析美平与亚胺培南治疗(zhlio)重度感染临床疗效,Edwards SJ et al.Curr Med Res Opin.2005 May;21(5):785-94,入选(rxun)27项临床研究，均为随机对照研究，且基于同等的剂量和给药方案,亚胺培南n/N 21/2550/56 28/3660/74 105/111 31/31 86/90 81/82 83/88 79/82 134/148
2、 48/50 110/122 67/87 79/82 49/67 33/39 39/41 33/39 44/49 22/25 220/278 62/91 35/41 27/30 61/70 44/51 1985,RR1.00表明(biomng)美平疗效优于亚胺培南/西司他丁,总体疗效,第三页，共三十五页。,亚胺培南疗效(lioxio)好,美平疗效(lioxio)好,荟萃分析(fnx)美平与亚胺培南治疗重度感染细菌学疗效,入选 27项临床研究，均为随机对照研究，且基于同等的剂量和给药方案,1.05,RR1.00表明美平疗效优于亚胺培南/西司他丁,总体疗效,Edwards SJ et al.Cur
3、r Med Res Opin.2005 May;21(5):785-94,第四页，共三十五页。,五种抗生素疗效对比(混合治疗(zhlio)对照MTC,2009),Edwards SJ et al.Curr Med Res Opin.2009 Jan;25(1):251-61.,应用MTC分析了34项临床研究，以亚胺培南为参照1.00，美平的临床疗效、细菌清除情况等都具有(jyu)明显优势,总体(zngt)疗效,第五页，共三十五页。,主要(zhyo)内容,疗效总体评价肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间(shjin)比较脑膜炎药物经济学,第六页，共三十五页。,美平单剂治疗1g q8h为
4、推荐剂量。该剂量下，感染(gnrn)肺组织细胞外液中可见足够浓度的游离美平，高于大多数临床病原的MIC90。,美平的浓度-时间(shjin)曲线,美平在肺组织(zzh)中的浓度高有效清除呼吸道病原菌,Florian Tomaselli，et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,June 2004,p.22282232,肺部疗效,第七页，共三十五页。,美平2 g，点滴3小时，q 8 h，治疗(zhlio)呼吸机相关性肺炎 n=7 patients,穿透力 71.7%,Drusano Gl,et al.,ICAAC 2004,Abst No.A-186
5、1,提高美平剂量到2g，在肺泡上皮衬液中有很强的穿透(chun tu)能力,肺部疗效(lioxio),g/ml,第八页，共三十五页。,美平与亚胺培南治疗(zhlio)ICU下呼吸道感染的临床疗效,比利时多中心(zhngxn)开放性试验，美平和亚胺培南剂量相同1g/8h,iv,肺部疗效(lioxio),美平与亚胺培南同等剂量治疗肺炎的疗效和细菌清除率相当,Verwaest C,et al.Clin Microbiol Infect.2000 Jun;6(6):294-302.,第九页，共三十五页。,美平与亚胺培南治疗肺部感染的疗效(lioxio)对比,张婴元等，Chin J Infect Che
6、mother,Sep.2001,Vol.1,No.3,美平与亚胺培南同等(tngdng)剂量治疗肺部感染的疗效和细菌清除率相当,随机对照多中心(zhngxn)临床观察,肺部疗效,第十页，共三十五页。,美平有效(yuxio)治疗细菌性医院下呼吸道感染的临床疗效和细菌学清除率,陈燕启等，Chin J Infect Chemother,Dec,2005,Vol.5,No.6,373-375,肺部疗效(lioxio),美平与亚胺培南同等剂量治疗肺炎的疗效(lioxio)和细菌清除率相当,第十一页，共三十五页。,主要(zhyo)内容,疗效总体评价(pngji)肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时
7、间比较脑膜炎药物经济学,第十二页，共三十五页。,美平在腹腔(fqing)内组织有很好的分布,0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5 6.5 7.5-1.5-2.5-3.5-4.5-5.5-6.5-7.5-8.5 时 间(h),35 30 25 20 15 10 5 0 美平浓度(nngd)mg/L 或 mg/kg,血浆(xujing)(n=6)腹腔渗出液（n=26)结肠组织(n=66)胆囊组织(n=66)大网膜组织(n=66)美罗培南 1g iv 30分,Lowe MN et al.Drugs.2000 Sep;60(3):619-46,欧洲,腹部疗效,第十三页，共三十五页。,PH值对
8、美平和亚胺培南治疗(zhlio)脆弱拟杆菌的抗菌活性影响,Lowe WN,Drug BO(3);619-846,2000,腹腔感染(gnrn)时常酸性增加，美平抗菌活性不受影响，而亚胺培南耐药增加迅速,腹部(f b)疗效,第十四页，共三十五页。,美平对于(duy)腹腔内感染致病菌的抗菌活性（TEST 2004-2009年）,对革兰阴性厌氧菌抗菌活性最强的药物是：甲硝唑，美罗培南（耐药范围分别为0.0-0.5和0.0-0.9）在革兰氏阳性(yngxng)厌氧菌，耐药率最低的为美罗培南，哌拉西林他唑巴坦，甲硝唑（范围0.0-0.50.0-1.8和0.0-3.2）对大多数革兰阴性需氧菌，碳青霉烯类和
9、阿米卡星抗菌活性高。,总共3114株的厌氧和菌99256株需氧菌；判定(pndng)标准：CLSI,2010a,2010b,Donna ayne et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2012,第十五页，共三十五页。,美平与亚胺培南治疗腹腔感染(gnrn)的疗效,美平与亚胺培南治疗腹腔中重度感染的疗效(lioxio)相当,MEM:美平 IPM/C:亚胺培南/西司他丁 剂量(jling)均为1g q8h,Lowe WN,Drug BO(3);619-846,2000,腹部疗效,第十六页，共三十五页。,美罗培南预防(yfng)急性
10、胰腺炎败血病类合并症的作用亚胺培南为对照的随机临床试验,对176例坏死性胰腺炎患者预防性给予(jy)美平或亚胺培南的前瞻性随机对照研究给药方案：美平：0.5g3次/天静脉给药亚胺培南：0.5g4次/天静脉给药,Manes G，et al.Pancreas 2003 Nov;27(4):e79-83.,结果：美平组和亚胺培南组之间，胰腺感染(11.4%vs 13.6%)及胰腺外感染(21.6%vs 23.9%)的发生率和临床转归上结果相同(xin tn)。美平对重症急性胰腺炎患者败血症性合并症的预防效果等同于亚胺培南。结论：美平具有广谱的抗菌作用和胰腺组织的高分布性，在急性胰腺炎感染的预防中可替
11、代亚胺培南。从经济角度考虑，以美平替代亚胺培南的话，14天治疗即可节省200$。,住院后24小时内至少给药2小时,腹部疗效,第十七页，共三十五页。,主要(zhyo)内容,疗效总体评价肺部感染(gnrn)疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间比较脑膜炎药物经济学,第十八页，共三十五页。,美平和(pngh)亚胺培南单药治疗中性粒细胞缺乏伴发热疗效对比,三项研究表明，美平和亚胺培南单药治疗中性粒细胞缺乏伴发热疗效相当(xingdng)，但是美平的无效/失败率更低,粒缺伴感染(gnrn),第十九页，共三十五页。,主要(zhyo)内容,疗效总体评价肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间(shji
12、n)比较脑膜炎药物经济学,第二十页，共三十五页。,美平退热(tu r)时间,刘长庭等，Chin J Nosocomiol Vo1.18 No.2,2008，p249250,对1693例有完整体温记录的资料进行(jnxng)分析，体温降至正常的时间平均为(4.21.9)d，有50患者在4 天内体温降至正常.,研究对象(duxing)共2732例，中度感染569例，占25.7，重度感染1632例，占73.6,退热时间,第二十一页，共三十五页。,美平和(pngh)亚胺培南退热时间对比,Heather M et al.Pharmacotherapy 2009;29(8):914923,102位中粒伴发
13、热(f r)患者,同等剂量下(0.5g q6h)，美平和(pngh)亚胺培南退热时间相当美平1g q8h退热时间有优于亚胺培南0.5g q6h的趋势,退热时间,第二十二页，共三十五页。,多中心研究美平与亚胺培南治疗重症感染时的退热(tu r)时间的比较,张婴元等，中国抗感染化疗(hu lio)杂志，2001年9月15日第1卷第3期,美平与亚胺培南治疗重症感染时的退热(tu r)时间相当,退热时间,第二十三页，共三十五页。,美平与亚胺培南治疗重症感染(gnrn)时的退热时间相当,李家(l ji)泰等，Chin J Intern Med Sep 2001,vol 40,No.9,589-593,治
14、疗急性细菌性感染临床观察(gunch)，采用区组随机化随机对照试验方法,退热时间,第二十四页，共三十五页。,主要(zhyo)内容,疗效总体评价肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热(f r)疗效退热时间比较脑膜炎药物经济学,第二十五页，共三十五页。,适应症的差异(chy)脑膜炎,美平可用于治疗脑膜炎泰能不推荐用于治疗脑膜炎。若怀疑患有脑膜炎者，应选(yn xun)用其它合适的抗生素。,各产品(chnpn)说明书,脑膜炎,第二十六页，共三十五页。,所有(suyu)高浓度的内酰胺类抗生素均可引起癫痫发作(JAC 45:5,2000)亚胺培南的神经毒性较青霉素高10倍(JAC 22:687,1988)在
15、亚胺培南治疗儿童脑膜炎的临床试验中，7/25例(28%)接受亚胺培南治疗的患儿由于癫痫发作而终止治疗；这很难用化脓性脑膜炎来解释。(PIDJ 10:122,1991)谨慎使用剂量，可减少亚胺培南的危险(Epilepsia 42:1590,2001)假设机理：药物与GABA受体结合。亚胺培南结合的亲和力较美罗培南高美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中，没有药物相关性癫痫发作(Scand J Infect Dis 31:3,1999/Drug Safety 22:191,2000),任何(rnh)一版,a 给美罗培南40mg/kg后1.52.5小时(xiosh)；b 给美罗培南40mg/kg后2.
16、53.5小时；c 给亚胺培南1g后4小时；d 给亚胺培南1g后2小时,药物在脑脊液中浓度,S.Rangar Norrby,et al.Infectiou Diseases in Clincal Practice,1997;6 291-303,脑膜炎,第二十七页，共三十五页。,美平治疗细菌性脑膜炎的临床效果(xiogu)（成人）,Schmutzhard E，et al.J Antimicrob Chemother.1995 Jul;36 Suppl A:85-97,脑膜炎,第二十八页，共三十五页。,亚胺培南/西司他丁治疗(zhlio)儿童细菌性脑膜炎的临床效果,V.K.WONG et al.:Pediatr Infect Dis J.1991 Feb;10(2):122-5.,脑膜炎,第二十九页，共三十五页。,主要(zhyo)内容,疗效总体(zngt)评价肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间比较脑膜炎药物经济学,第三十页，共三十五页。,Eur J Health Econ.2006 Jan 21,美平和亚胺培南/西司他丁在治疗ICU严重感染的成本效益(xioy)分析比较,药物(y