1、胰岛素的应用(yngyng),傅铮,第一页，共三十二页。,结构(jigu),胰岛素结构 胰岛素是由胰岛细胞分泌的一种可溶性酸性(sun xn)蛋白，其化学结构包括A链和B链两条肽链，分别含有21和30个氨基酸残基，两条肽链之间由2个二硫键连接。,第二页，共三十二页。,第三页，共三十二页。,胰岛素在酸性(sun xn)环境（pH2.53.5）较稳定，在碱性溶液中易被破坏，形成结晶猪，牛，人，合成。,第四页，共三十二页。,第五页，共三十二页。,制剂(zhj)种类,10ml，400U，注射器，3ml，300U，笔芯3ml，300U 特充,第六页，共三十二页。,制剂(zhj)类型,超短效（速效）：诺和
2、锐 优泌乐，胰岛素类似物短效：RI 诺和灵R 优泌林R中效：NPH 诺和灵N 优泌林N预混：诺和灵30R 诺和灵50R，优泌林70/30预混类似物：诺和锐30 诺和锐50 优泌乐25长效：甘精胰岛素（来得时）地特地(td)岛素（诺和平）,第七页，共三十二页。,糖尿病的治疗(zhlio),胰岛素,T1DM、妊娠糖尿病2型糖尿病饮食及口服药未能良好控制者新发病且与T1DM鉴别困难的消瘦糖尿病患者新诊断的T2DM 伴有明显(mngxin)高血糖糖尿病急性并发症：糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷糖尿病并发重要脏器功能损害糖尿病发生感染、手术、创伤、分娩等某些特殊类型糖尿病,胰岛素适应症：,第八页，共
3、三十二页。,短效胰岛素,RI(Regular Insulin)生物合成(hchng)人胰岛素注射液 重组人胰岛素 普通胰岛素诺和灵R 优泌林R起效 30min 高峰 1-3h 持续 8h 应用静脉、皮下。,第九页，共三十二页。,超短效（速效(sxio)）,胰岛素类似物 门冬胰岛素 赖脯胰岛素注 诺和锐 优泌乐起效 15min 15min高峰 1-3h 1-3h持续(chx)3-5h 3-5h应用 皮下,第十页，共三十二页。,NPH 精蛋白生物(shngw)合成人胰岛素注射液 诺和灵N 优泌林N起效 1.5h 高峰 4-12h 持续 24h 应用 皮下,中效胰岛素,第十一页，共三十二页。,预混胰
4、岛素,预混类似物：门冬胰岛素30 门冬胰岛素50 精蛋白锌重组(zhn z)赖脯胰岛素（25R）诺和锐30 诺和锐50 优泌乐25预混：精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液70/30 诺和灵30R，诺和灵50R 优泌林70/30 特点：浑浊 用前摇匀,第十二页，共三十二页。,长效胰岛素,甘精胰岛素（来得(li de)时）地特地岛素（诺和平）,第十三页，共三十二页。,按作用(zuyng)时间分类的胰岛素,14-18,10-16,双峰,0.5-1,50/50(50%NPH 50%RI),14-18,10-16,双峰,0.5-1,70/30(70%NPH 30%R
5、I),预混胰岛素,20-24,18-20,10-16,4-6,长效胰岛素(PZI),14-18,10-16,6-10,2-4,中效胰岛素(NPH),6-8,3-6,2-3,0.5-1,短效胰岛素(RI),4-6,3-4,0.5-1.5,15min,超短效胰岛素(IA)类似物,持续时间(h),作用(zuyng)时间(h),峰值(fn zh)时间(h),起效时间(h),胰岛素制剂,第十四页，共三十二页。,副作用,低血糖过敏水肿(shuzhng)屈光不正,第十五页，共三十二页。,轻度：仅有饥饿感，可伴一过性出汗、心悸，可自行缓解。中度：心悸、出汗、饥饿明显，有时可发生(fshng)手抖、头昏，需补充
6、含糖食物方可纠正。重度：是在中度低血糖症状的基础上出现中枢神经供能不足的表现，如嗜睡、意识（认人、认方向）障碍、胡言乱语、甚至昏迷，死亡。,第十六页，共三十二页。,纠正低血糖：消除症状；减轻低血糖后高血糖。补充吸收快的含糖食品如含糖饮料、糖果、饼干、点心馒头等，量不宜多，饮料50-100ml，糖果2-3个，饼干2-3块，点心1个，馒头半两(bn lin)-1两。低血糖时不宜喝牛奶，无糖巧克力、瘦肉等以蛋白质、脂肪为主的食品。有意识障碍者或口服食品受限者：静脉输入葡萄糖液体。,第十七页，共三十二页。,治疗(zhlio)方案,一次：甘精胰岛素 两次：预混、预混类似物三次治疗：预混类似物四次强化(q
7、inghu)治疗：三次短效+甘精胰岛素 三次速效+甘精胰岛素 三次短效+中效胰岛素 三次速效+中效胰岛素,第十八页，共三十二页。,三次(sn c)注射法：R，R，R，,早餐(zo cn)午餐 晚餐 睡前（10：00）早餐(zo cn),上午 下午(xiw)夜间,R R R,第十九页，共三十二页。,三次(sn c)注射法：R，R，R，长效胰岛素类似物,早餐(zo cn)午餐 晚餐 睡前（10：00）早餐(zo cn),上午 下午(xiw)夜间,R R R Glargine,第二十页，共三十二页。,每天二次胰岛素方案(fng n),Regular,NPH,B,S,L,HS,胰岛素的作用(zuyng
8、),B,第二十一页，共三十二页。,示意图,第二十二页，共三十二页。,口服(kuf)降糖药物：,糖尿病的治疗(zhlio),药物(yow),磺脲类药物格列奈类双胍类噻唑烷二酮类葡萄糖苷酶抑制剂DPP-抑制剂,注射制剂：胰岛素、胰岛素类似物、胰高糖素样肽-1受体激动剂,第二十三页，共三十二页。,糖尿病的治疗(zhlio),口服(kuf)降糖药物,磺脲类：,降糖作用机理：促进胰岛素分泌（胰岛素促泌剂）与胰岛B细胞上磺脲类药物受体结合，关闭邻近的Na+K+ATP泵，细胞膜去极化，钙通道开发，胰岛素颗粒移动，胰岛素分泌。降糖作用不依赖血糖浓度。适应症：患者胰岛细胞功能尚存，基础治疗血糖控制(kngzh)
9、不达标 无禁忌症禁忌症：T1DM、胰岛细胞功能衰竭的T2DM，全胰腺切除者，儿童糖尿病，孕妇及哺乳期女性，大手术围手术期，对SUs过敏者，,第二十四页，共三十二页。,糖尿病的治疗(zhlio),口服(kuf)降糖药物,磺脲类：,格列本脲 格列吡嗪 格列吡嗪缓释片 格列齐特 格列齐特缓释片格列喹酮格列美脲,第二十五页，共三十二页。,糖尿病的治疗(zhlio),口服(kuf)降糖药物,格列奈类：,降糖作用机理：促进胰岛素分泌（胰岛素促泌剂）与胰岛B细胞上磺脲类药物受体结合，作用在KATP，与SUs位点不同刺激胰岛素早时相分泌，快速作用。吸收快、起效快、做作用时间短，主要控制餐后血糖 不受肾功能影响
10、适应症：患者胰岛细胞功能尚存，基础(jch)治疗血糖控制不达标 且无禁忌症者禁忌症：同SUs。,第二十六页，共三十二页。,糖尿病的治疗(zhlio),口服(kuf)降糖药物,格列奈类：,瑞格列奈那格列奈米格列奈,第二十七页，共三十二页。,糖尿病的治疗(zhlio),口服(kuf)降糖药物,双胍类：二甲(r ji)双胍,降糖作用机理抑制肝糖输出改善外周组织对胰岛素的敏感性增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用优点：不增加体重、可改善血脂代谢、增加纤溶系统活性、降低血小板聚集.糖尿病一线基础用药适应症：无禁忌症者；老年患者慎用（减量）禁忌症或不适用人群：肝功能不全、肾功能不全、心衰、缺氧、高热、慢性胃肠
11、疾病、慢性营养不全；合并急性严重代谢紊乱、严重感染、缺氧、外伤、大手术孕妇及哺乳者，对双胍过敏者,第二十八页，共三十二页。,糖尿病的治疗(zhlio),噻唑(sizu)烷二酮类：吡格列酮,作用机理：激活过氧化物酶增殖活化因子受体(PPAR-)，增加靶组织对胰岛素的敏感性而降低血糖。改善血脂谱促进脂肪重新分配可改善脂肪肝改善内皮细胞功能、提高(t go)纤溶活性等适应症：用于T2DM，尤其是肥胖、有胰岛素抵抗者禁忌症：T1DM，孕妇、儿童；活动性肝病或转氨酶升高2.5倍以上者、心衰；既往有膀胱癌病史或不明原因肉眼血尿者。,口服降糖药物,第二十九页，共三十二页。,糖尿病的治疗(zhlio),葡萄(
12、p to)糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇,可逆性（竞争性）抑制小肠上皮细胞刷状缘的-糖苷酶，从而减慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖作用(zuyng)部位在小肠上段，持续约4-6小时对葡萄糖的吸收过程没有影响。对空腹血糖无直接作用。但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖,适应症：1型糖尿病、2型糖尿病、反应性低血糖禁忌症：孕妇、儿童、哺乳期女性；严重肠胃功能紊乱、严重肝肾功能不全。,口服降糖药物,第三十页，共三十二页。,糖尿病的治疗(zhlio),GLP-1类似物：GLP-1由小肠上皮L细胞分泌，可刺激胰岛B细胞分泌胰岛素
13、，抑制胰高糖素分泌，减少肝葡萄糖输出，延缓胃内容物排空、改善外周组织对胰岛素敏感性，抑制食欲，促进胰岛B细胞增殖(zngzh)。如：利拉鲁肽、艾塞那肽DPP-IV抑制剂：GLP-1可被DPP-IV降解，半衰期不足2分钟，DPP-IV抑制剂可延长其作用。如：西格列汀、沙格列汀,第三十一页，共三十二页。,内容(nirng)总结,胰岛素的应用。胰岛素是由胰岛细胞分泌的一种可溶性酸性蛋白，其化学(huxu)结构包括A链和B链两条肽链，分别含有21和30个氨基酸残基，两条肽链之间由2个二硫键连接。胰岛素在酸性环境（pH2.53.5）较稳定，在碱性溶液中易被破坏，形成结晶。长效：甘精胰岛素（来得时）地特地岛素（诺和平）。低血糖时不宜喝牛奶，无糖巧克力、瘦肉等以蛋白质、脂肪为主的食品。两次：预混、预混类似物。双胍类：二甲双胍。如：西格列汀、沙格列汀,第三十二页，共三十二页。,