1、双管齐下，控制哮喘合肥市第一人民医院儿科朱蓉,症状,感冒病毒,运动,变应原,触发,触发,触发,1.The Global Strategy for Asthma Management and Prevention(updated 2009).2.Kemp JP,Kemp JA.Management of asthma in children.Am Fam Physician,2001,63(7):1341-8,1353-4.3.Claesson HE,Dahlen SE.Asthma and leukotrienes:antileukotrienes as novel anti-asthmati
2、c drugs.J Intern Med,1999,245(3):205-27.4.Bisgaard H,Zielen S,Garcia-Garcia ML et al.Montelukast reduces asthma exacerbations in 2-to 5-year-old children with intermittent asthma.Am J Respir Crit Care Med2005;171:315322.,气道炎症是导致哮喘症状的根本原因,气道炎症,常见哮喘症状:1,2喘息 呼吸困难咳嗽 夜间觉醒,半胱氨酰白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要炎症介质4,阻断对激
3、素敏感的介质,阻断半胱氨酰白三烯的作用,吸入激素,孟鲁司特,白三烯受体拮抗剂与皮质激素联合，作用于炎症反应的双通道,The slide represents an artistic rendition.Adapted from Peters-Golden M,Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42;Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11.,对类固醇敏感的介质在哮喘炎症中扮演重要角色,半胱氨酰白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色,类固醇不能抑制有症状的哮喘病人气道中的半胱氨酰白三
4、烯的形成,双通道,Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48,糖皮质激素无法抑制白三烯的合成,细胞,肺泡巨噬细胞,肥大细胞,中性粒细胞,嗜酸粒细胞,嗜碱粒细胞,单核粒细胞,白三烯的合成,：减少,或,：增加,：无效,每天吸入糖皮质激素的剂量:1444 g 933 g,Pavord ID et al.Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-1909,0,2,4,6,8,10,12,14,对照组,所有哮喘患者,持续哮喘患者,哮喘急性发作 48小时内,P0.02*,P0.05*,P0.02*,
5、*与正常对照组比较,即使吸入高剂量糖皮质激素也不能 抑制白三烯,痰液中白三烯浓度（pg/ml),半胱氨酰白三烯在气道炎症中的作用,GINA2009中指出：“半胱氨酰白三烯是有力的支气管收缩剂和促炎症反应介质，抑制其作用进而可增加肺功能及改善哮喘症状，它们是唯一的此类介质”,1.The Global Strategy for Asthma Management and Prevention(updated 2009).,孟鲁司特钠：有效抑制气道中半胱氨酰白三烯的作用,孟鲁司特,安慰剂,痰中嗜酸粒细胞（%）,白三烯受体拮抗剂和糖皮质激素均可减轻哮喘的气道炎症,Palmqvist M,et al.A
6、llergy 2005:60:6570,氟替卡松,P=0.02,P=0.03,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,痰中嗜酸粒细胞（%）,白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症,Pizzichini E,et al.Eur Respir J 1999;14:1218.,p=0.026,孟鲁司特,安慰剂,a),90,70,50,30,20,10,0,d),治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症,外周血嗜酸粒细胞自基线的改变（109/L）,p0.001,Theodore FR,et al.Arch intern med 1998,158(8)
7、:1213-1220,-0.12,-0.09,-0.06,-0.03,0,3,6,12,15,研究观察时间（周）,安慰剂,孟鲁司特,0,患者基本信息及病史,性别：男 年龄：2岁9月身高：89cm 体重：12Kg出生日期：2007年9月3日就诊日期：2010年6月9日主诉：咳嗽2天，喘息半天现病史：患儿2天前出现咳嗽，为阵发性连声咳，痰不多，伴流涕、打喷嚏，无发热，无气促及呼吸困难，无呕吐，在家自服抗生素（达力芬）及易坦静，症状无缓解，今起出现喘息，无紫绀，为进一步治疗，急来我院门诊，收住入院。病程中患儿精神可，饮食正常，无异物吸入史。,既往史：患儿自2009年6月起出现反复咳嗽及喘息，平均每月
8、至少一次，多次在黄山市人民医院及省立儿童医院就诊，每次均需输液及雾化治疗一周以上。家族史：无哮喘家族史，幼时无湿疹，无药物及食物过敏史。,体格检查及辅助检查,体格检查：神志清楚，精神反应可，呼吸平稳，三凹征（-），说话成句，鼻翼无扇动，口周无紫绀，两肺呼吸音粗，可闻及散在哮鸣音，余（-）五官科专科体检：鼻甲水肿，呈苍白色，上盖有一薄层水样粘液 辅助检查：胸片：两肺纹理增粗，未见实质性病变；纤支镜（省立儿童医院）：未见异常；肺炎支原体抗体（-）；PPD试验（-）；肺功能：见下图,诊断及疾病分级,诊断：婴幼儿哮喘，过敏性鼻炎哮喘严重度分级（选择某项请标红加粗）：间歇状态 轻度持续 中度持续 重度持续,治疗用药及调整,沙丁胺醇气雾剂 125ug/次，Bid7天哮喘教育,氟替卡松气雾剂 125ug/次，BID孟鲁司特钠 4mg qn按需给予支气管舒张剂定期随访,缓解治疗,维持治疗,治疗评估,检查评估,肺功能2,治疗用药及调整,半胱氨酰白三烯和对类固醇敏感的介质是哮喘炎症反应中的两条通道激素不能阻断半胱氨酰白三烯介导的炎症通路 同时作用哮喘病人气道炎症的两条通路，可以达到更好的炎症控制及哮喘控制,治疗体会,谢谢！,