1、1,第三章 药物(yow)的吸收第二节 非口服给药的药物吸收朱江萍,第一页，共一百零六页。,注射给药的特点优点：药物吸收快、血药浓度升高迅速、进入体内的药量准确缺点：组织损伤、疼痛、潜在并发症、不良反应出现迅速，处理相对困难适用：需要(xyo)药物迅速发生作用，因各种原因不能经口服药的病人。,一、注射(zhsh)给药,第二页，共一百零六页。,（一）、给药部位与吸收途径注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内(t ni)、局部等,一、注射(zhsh)给药,第三页，共一百零六页。,第四页，共一百零六页。,第五页，共一百零六页。,静脉注射副作用大肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必
2、须静脉注射静脉注射容量小于50ml大容量注射采用静脉滴注(jn mi d zh)剂型：水溶液或乳剂,1.静脉注射(jn mi zh sh)（iv）,第六页，共一百零六页。,肺首过效应：静脉注射后，药物随循环系统到达肺部滞后可能会被肺部的巨噬细胞吞噬或被酶降解，被肺呼出或被储存，因此静脉注射的药物不一定能够(nnggu)完全到达作用部位。肺首过效应远小于肝首过效应，静脉注射生物利用度是100%。注射应缓慢,第七页，共一百零六页。,2.肌内注射（im)较安全有吸收过程，但吸收程度高，与静注相当肌肉组织内的血管十分丰富脂溶性药物可以直接通过毛细血管壁扩张小分子水溶性药物可穿过(chun u)毛细血管
3、壁上的微孔快速扩散份资料大于5000的主要经过淋巴途经吸收容量一般为25ml溶液、乳剂、混悬剂溶媒为水、复合溶媒以油为溶媒可以缓释,第八页，共一百零六页。,3.皮下与皮内注射皮下注射（sc）：将药物注射到皮下组织中。血流慢局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂皮下注射容量12ml皮内注射：将药物注入到真皮中。皮内注射容量0.10.2ml皮内注射药物难以(nny)进入体循环，一般用作诊断与过敏试验,第九页，共一百零六页。,4.其他部位注射（1）动脉注射：即把医药针头扎入动脉管内，给病人输入血液或药液的一种医疗手段。主要用于输血，适用于危急(wij)病情，注射部位通常选择桡动脉、肱动脉。（2）腹腔内
4、注射：（3）鞘内注射：可用 于克服血脑屏障。鞘内注射化疗药物成为防治中枢神经性白血病(CNS)最有效的方法之一。,第十页，共一百零六页。,（3）鞘内注射：可用于克服血脑屏障。鞘内注射化疗药物成为防治中枢神经性白血病(CNS)最有效的方法之一。关节腔内注射：临床治疗(zhlio)骨、关节疾病的常用方法。,第十一页，共一百零六页。,（二）、影响注射给药吸收(xshu)的因素,影响(yngxing)药物扩散速度和注射部位血流的因素生理因素药物的理化性质剂型因素,（血管(xugun)外注射）,第十二页，共一百零六页。,注射部位的血流状态，血流丰富的部位吸收快：上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌淋巴液的流速：水
5、溶性大分子和油溶液按摩和热敷，可加快血流速度运动，使血管扩张，血流加速肾上腺素收缩(shu su)血管，合用减少吸收,1.生理(shngl)因素,第十三页，共一百零六页。,分子量eg.NaCl、山梨醇铁、铁多糖复合物解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许800的药物分子(fnz)通过难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速率时，成为限速过程。,小,大,血管(xugun)吸收,淋巴管吸收(xshu),分子量,2.药物的理化性质,第十四页，共一百零六页。,溶出速率：水溶液(rngy)水混悬液油溶液(rngy)O/W型乳剂W/O型乳剂油混悬剂,
6、3.剂型(jxng)因素,第十五页，共一百零六页。,（1）溶液(rngy)型注射剂,混合溶媒：注射后药物可能析出；安定注射液，疗效不如口服好严重偏离生理pH的溶媒：在组织液的pH下可析出沉淀(chndin)渗透压：低渗被动扩散速率；高渗被动扩散速率；以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用,第十六页，共一百零六页。,有溶出与扩散过程：吸收较慢遵循(zn xn)溶出扩散定律粘度增加，溶出变慢，扩散变慢0.12 m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月,（2）混悬型注射剂,第十七页，共一百零六页。,O/W
7、型乳剂(rj)，粒径为1 m左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用肌肉注射主要通过淋巴系统吸收,（3）乳剂(rj)型注射剂,第十八页，共一百零六页。,二、皮肤(p f)给药,第十九页，共一百零六页。,经皮给药系统(transdermal drug delivery system)贴片(patches)软膏剂(ointments)局部(jb)或全身作用,药物在皮肤(p f)内的转运细胞间隙扩散（皮肤附属器途径）通过细胞膜扩散（表皮途径）【主要】,第二十页，共一百零六页。,第二十一页，共一百零六页。,（一）皮肤(p f)的结构与转运途径,1.皮肤(p f)的结构,抵御外来侵略，厚度0.54
8、 mm；功能：保护人体、调节体温、吸收、分泌、排泄、感觉；包括：表皮(biop)（活性表皮(biop)、角质层）、真皮、皮下组织和皮肤附属器官；,第二十二页，共一百零六页。,角质层是药物渗透(shntu)的主要屏障,第二十三页，共一百零六页。,表皮(biop),角质层由角质细胞组成，间隙充满类脂，是药物吸收的主要屏障(pngzhng)。角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量脂质组成；含水少，细胞膜致密。活性表皮层位于角质层和真皮之间，含少量酶，是水性组织。,第二十四页，共一百零六页。,（2）真皮(zhnp)：疏松的结缔组织，血管丰富，皮肤附属器官分布于其中。（3）皮下组织：脂肪组织（4）皮肤附
9、属器官：毛囊、皮脂腺、汗腺,第二十五页，共一百零六页。,2.药物(yow)在皮肤内的转运,（1）表皮途径：细胞间隙扩散：类脂分子的亲水区和疏水区。细胞膜扩散：非脂质双分子层，蛋白网状结构，巨大的扩散面积。（2）附属器官途径：吸收(xshu)速度快，非主要途径,第二十六页，共一百零六页。,（二）影响(yngxing)药物经皮渗透的因素,1.生理因素主要影响因素：个体差异、动物种属、年龄、性别、用药部位、皮肤的状态皮肤渗透性大小部位：阴囊耳后腋窝区头皮 手臂(shu b)腿部胸部皮肤的水化作用,微生物的降解(jin ji)作用角质层的积蓄问题病理状态温度,第二十七页，共一百零六页。,1.生理因素（
10、1）皮肤的渗透性：皮肤的渗透性存在着种属、个体及部位的差异。主要原因是皮肤的角质层的厚度，当角质层受损而削弱时渗透性增加，如溃疡、烧伤时；当角质层致密时，渗透性减弱，如硬皮病，老年角化病。（2）皮肤的水合作用：皮肤外层角蛋白及其降解产物具有与水结合的能力。水合能力越强，角质层越软，细胞自身(zshn)发生膨胀，通透性增加，有利于增加水溶性药物的渗透性。,第二十八页，共一百零六页。,（3）微生物的降解作用：微生物的一些作用可使某些药物和基质降解。（4）皮肤的代谢作用：由于皮肤酶的含量很低，制剂的面积很小，所以酶代谢对药物的吸收不会产生明显的首过效应(xioyng)。（5）温度的影响：皮肤温度越高
11、，皮下毛细血管血流速度越快，对药物的吸收有一定的影响。,第二十九页，共一百零六页。,2.药物(yow)因素,药物的分子量：小分子相对容易通过细胞间的扩散，分子量大于600的药物几乎不能通过角质层。（扩散系数与分子量的平方成反比，分子量越大，扩散系数越小）药物的熔点：熔点较低的药物易透过皮肤（低熔点的药物晶格能较小，在介质中的热力学活度较大(jio d)）药物的解离形式：皮肤同生物膜一样，分子型时易通过，离子型存在时不易通过。,第三十页，共一百零六页。,药物的溶解性：在水相及油相中(xin zhn)均有较大溶解度的药物皮肤渗透性高。（原因是：角质层含水较少，利于脂溶性药物通过角质层，但活性表皮层
12、是水性组织，如果脂溶性太强进入角质层后难以透过活性表皮层，在角质层中蓄积，使透皮速率降低。）,第三十一页，共一百零六页。,3.剂型(jxng)因素,药物从剂型中的释放：剂型能够影响药物的释放性能，进而影响药物的经皮吸收。一般半固体制剂中药物的释放较快。分散介质的影响：介质和药物的亲和力不应太强，否则药物难以从介质中释放并转移(zhuny)到皮肤，但如果亲和力过弱，即在介质中的溶解度大，会影响药物的载药量。,第三十二页，共一百零六页。,的影响：给药系统的PH值能影响弱酸弱碱药物的解离，从而影响药物的渗透性。吸收促进剂的影响：渗透促进剂是增加渗透率的最常用的方法。代表药有水、醇类等。药物透皮速率与
13、皮肤表面(biomin)药物浓度成正比,第三十三页，共一百零六页。,3.剂型因素（1）药物的理化(lhu)性质分子量：600的药物难以透过脂溶性：油/水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层分子型易透过,（2）给药系统的性质药物(yow)从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物(yow)的亲和力不应太大脂质体促透溶解与分散药物的介质的影响给药系统的pH值给药系统的表面积：调节给药剂量,第三十四页，共一百零六页。,4.提高药物透皮吸收的方法（1）化学方法透皮吸收促进剂作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响
14、药物的皮肤分配(fnpi)，促进水化提高透皮速率种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等,第三十五页，共一百零六页。,（2）物理(wl)方法,1）离子导入离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤(p f)或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。主要是用于离子型药物或能够在溶液中形成带电胶体粒子的药物。2）电致孔法用于透皮给药的特点（3.5）3)超声导入法4）微针导入,(3)制剂(zhj)学法,第三十六页，共一百零六页。,（三）经皮吸收(xshu)的研究方法,经皮扩散的体外研究经皮吸收的体内研究1.透皮扩散池扩散池由供给室(donor
15、 cell)和接收室（Receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料，在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质(jizh)。常用的扩散池有直立式和卧式两种。,第三十七页，共一百零六页。,经皮吸收的体内(t ni)研究,通常采用药动学方法进行研究，即动物给药后在不同时间抽取血样，测定血药浓度，计算(j sun)药动学参数。,第三十八页，共一百零六页。,三、肺部给药,局部作用和全身作用剂型(jxng)有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂,第三十九页，共一百零六页。,（一）、呼吸器官的结构(jigu)与生理,呼吸器官：鼻、咽、喉、气管(qgun)、支气管(qgun)
16、、细支气管(qgun)、终末细支气管(qgun)、呼吸细支气管(qgun)、肺泡管、肺泡囊,第四十页，共一百零六页。,肺部总表面积约为100m2肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅1m。是气体交换和药物(yow)吸收的良好场所。巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。,（一）、呼吸器官的结构(jigu)与生理,肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕榈酰卵磷脂），降低(jingd)肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和功能3%的巨噬细胞，吞噬作用（肺靶向微球）,第四十一页，共一百零六页。,（二）、影响(yngxing)肺部药物吸收的因素,1.生理因素药物粒子大小与肺部停留的关系(gun x)肺泡部位药物可停留24小时黏液层可能减慢药物的吸收黏膜中的巨噬细胞与代谢酶,第四十二页，共一百零六页。,2.药物的理化性质被动(bidng)扩散为主要吸收方式水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快分子量：小分子药物吸收快（1000）；大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，