1、第五章 胆碱能系统激动(jdng)药和阻断药,第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药第二节 抗胆碱酯酶药第三节 胆碱酯酶复活(fhu)剂第四节 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物,第一页，共一百一十一页。,第五章 胆碱能系统(xtng)激动药和阻断药,胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）又称直接作用的拟胆碱药（cholinomimetic drugs），可直接兴奋胆碱受体，其效应与Ach类似。胆碱受体阻断药（cholinoceptor antagonists），也称胆碱受体拮抗药或抗胆碱药，能与胆碱受体结合，但不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻碍乙酰胆碱(Ach)或拟胆碱
2、药与胆碱受体的结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，因此表现为胆碱能神经(shnjng)被阻断或抑制的效应。,第二页，共一百一十一页。,一、激动药（1）胆碱酯类：如卡巴胆碱、贝胆碱 此类药物多数对M、N 胆碱受体均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主；（2）天然(tinrn)形成的拟胆碱生物碱类：如毛果芸香碱、槟榔碱和毒蕈碱 此类药物主要兴奋M胆碱受体。,第一节 M胆碱受体激动(jdng)药和拮抗药,第三页，共一百一十一页。,Ach既是外周也是中枢胆碱能神经的递质，特异的作用于各类胆碱受体。在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定。不易透过血-脑屏障，选择性低，作用范围广，副作用多，因此无临床
3、应用价值。学习Ach的药理作用，目的(md)在于帮助我们掌握一系列胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用。,工具(gngj)药：乙酰胆碱acetylcholine（Ach）,第四页，共一百一十一页。,Ach药理作用,1.M样作用心血管：心率减慢，心肌收缩力减弱(jinru)，血管扩张，血压下降。平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。腺体：腺体分泌增加。括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。舒张血管的机制：Ach激动血管内皮细胞的M受体释放NO鸟苷酸环化酶cGMP血管平滑肌松弛血管扩张。,第五页，共一百一十一页。,第六页，共一百一十一页。,2.N样作用（1）激动(jdng)N1胆碱受体：胃肠道、
4、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。（2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。,第七页，共一百一十一页。,3.中枢作用 大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进(zngjn)学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。外源的Ach不易通过血-脑屏障，因为Ach为季铵化合物，脂溶性低，故外源的Ach无明显的中枢作用。,第八页，共一百一十一页。,（一）胆碱(dn jin)酯类,卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）药理作用：卡巴胆碱对M、N胆碱受体激动作用同Ach
5、相似，选择性低，但化学性质稳定，不易(b y)被胆碱酯酶水解，作用时间长。本品对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀和尿潴留。临床应用：目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。毒性反应：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果差，本品仅供皮下注射，禁止经静注给药。给药途径：皮下注射，滴眼。,第九页，共一百一十一页。,贝胆碱(dn jin),化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解。口服或皮下注射。本品可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，作用(zuyng)强，对心血管作用(zuyng)弱。临床可广泛用于治疗手术后腹气胀、尿潴留、胃张力缺乏症及胃滞留等。由于该药对M胆碱受体具有相对选择性，故其疗效较卡巴胆碱好。,第十
6、页，共一百一十一页。,毛果芸香(ynxing)碱pilocarpine（匹鲁卡品）：是从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱。,药理作用 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼(duyn)和腺体的作用最明显。,（二）生物碱类,第十一页，共一百一十一页。,瞳孔(tngkng)pupil,瞳孔(tngkng)括约肌瞳孔开大肌,1、对眼的作用：缩瞳、降低(jingd)眼压和调节痉挛。,（1）缩瞳,第十二页，共一百一十一页。,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,环状肌（胆碱能神经(shnjng)支配）,瞳孔括约肌M-R激动括约肌收缩瞳孔缩小(suxio)。瞳孔扩大肌-R激动 扩大肌收缩瞳孔扩大。,缩瞳作
7、用(zuyng)可持续数小时至1天,第十三页，共一百一十一页。,虹膜(hngm)角膜角,眼房：前房、后房,虹膜(hngm)角膜角,（2）降低(jingd)眼压,第十四页，共一百一十一页。,房水：由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生的无色透明的液体，充填(chn tin)于眼房。功能是营养角膜、晶状体及玻璃体；维持眼内压。,睫状体,后房,瞳孔(tngkng),前房,虹膜(hngm)角膜角,巩膜静脉窦,眼静脉,房水循环路径：,经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦,第十五页，共一百一十一页。,第十六页，共一百一十一页。,第十七页，共一百一十一页。,降低眼压：P MR 缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角
8、间隙扩大房水易于(yy)进入血循环 眼内压降低。,第十八页，共一百一十一页。,睫状体Cilliary body,后部较为(jio wi)平坦，称睫状环 前部有向内突出呈辐射状排列的皱襞，称睫状突，借睫状小带与晶状体相连。,睫状肌，由副交感神经支配(zhpi)，可调节晶状体曲度,（3）调节(tioji)痉挛,第十九页，共一百一十一页。,（3）调节痉挛：P MR 睫状肌的环状肌向瞳孔中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增加视近物清楚(qng chu)，远物模糊调节痉挛。,第二十页，共一百一十一页。,2、对腺体的作用：毛果芸香碱吸收后激动(jdng)腺体的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明
9、显，也能促进泪腺、胃腺、小肠腺、胰腺和呼吸道粘膜分泌。,第二十一页，共一百一十一页。,3、对平滑肌的作用：激动眼的虹膜括约肌，缩瞳；睫状体的环状肌，可看近物清楚(qng chu)。激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力，大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩，对哮喘病人有危险，需要注意。对子宫、膀胱及胆囊平滑肌也有收缩作用。,第二十二页，共一百一十一页。,1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）：前房角狭窄，房水回流(hu li)受阻所致的眼压升高。瞳孔括约肌收缩，使前房角间隙变大。开角型青光眼（单纯性青光眼）：小梁内皮细胞变性、脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻所致的眼
10、压升高。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结构发生变化，间隙开大，房水流出。,临床(ln chun)应用,2、治疗虹膜(hngm)睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。,第二十三页，共一百一十一页。,1.M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲(liji)双铵。3.N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。,二、胆碱受体阻断药根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为(fn wi)三类：,第二十四
11、页，共一百一十一页。,1、托品类(pnli)生物碱,（1）天然(tinrn)来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、莨菪中提取。,（2）人工合成(rn n h chn)的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛。,第二十五页，共一百一十一页。,颠茄(din qi),第二十六页，共一百一十一页。,第二十七页，共一百一十一页。,第二十八页，共一百一十一页。,第二十九页，共一百一十一页。,天仙子又名莨菪(lng dng),第三十页，共一百一十一页。,【体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度(nngd)需1h，t1/2约为4h，作用维持为34h。吸收后约50%与血浆
12、蛋白结合。吸收后迅速分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%88%以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（Atropine）,掌握(zhngw),第三十一页，共一百一十一页。,竞争性阻断Ach对M受体的兴奋(xngfn)作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次作用：腺体 眼 平滑肌 心脏 血管 中枢神经系统。,【药理作用】,第三十二页，共一百一十一页。,1）心率：治疗量（0.5mg）阿托品阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使Ach释放增加，导致部分患者心率轻度(qn d)短暂的减慢。中高剂量(1 2mg)阿托品阻断
13、窦房结M2受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加速。心率加速的程度与迷走神经控制心脏的张力有关，张力越高，心率加速越明显。,（1）心脏(xnzng)作用,第三十三页，共一百一十一页。,M1：自主神经(z zh shn jn)节：神经节去极化 中枢皮质、海马：中枢兴奋 突触前膜：激动时抑制Ach释放 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。M2：心脏：激动时心脏抑制 窦房结：减慢自发性除极，窦性心率减慢 心房：缩短动作电位时程，降低收缩强度 房室结：减慢传导速度 心室：降低收缩力,第三十四页，共一百一十一页。,2）房室传导：阿托品可对抗迷走神经过度兴奋所致
14、的心房和房室结的传导阻滞(z zh)，促进心房和房室传导，并显著缩短心电图的P-R间期（房室传导时间）。,第三十五页，共一百一十一页。,第三十六页，共一百一十一页。,正常(zhngchng)心电图,P波 两心房(xnfng)去极化QRS波 两心室去极化综合波T波 心室复极化波,第三十七页，共一百一十一页。,绝大多数阻力血管无胆碱能神经支配，因此治疗剂量阿托品基本不影响动脉血压。中毒剂量以及少数患者在正常剂量时，阿托品产生皮肤血管扩张，特别是面颈部血管扩张出现颜面潮红，机制(jzh)不明。改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品用于感染性休克的治疗，能解除小血管痉挛，增加组织的有效灌注
15、，改善微循环，缓解休克症状。,（2）血管(xugun)作用,第三十八页，共一百一十一页。,（3）平滑肌作用(zuyng),松弛内脏平滑肌，对过度活动(hu dng)或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道输尿管、膀胱胆管、支气管子宫,第三十九页，共一百一十一页。,1)扩瞳：,（4）眼睛(yn jing)作用,阿托品阻断虹膜(hngm)环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,第四十页，共一百一十一页。,2)升高(shn o)眼内压,扩瞳可使前房角间隙(jin x)变窄，房水回流受阻。,3)调节(tioji)麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状
16、体变扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,第四十一页，共一百一十一页。,（5）腺体作用(zuyng),阻断腺体细胞膜上的M胆碱受体，使腺体分泌减少。1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强，引起口干及皮肤干燥。2)对泪腺、呼吸道次之，用于全麻进入(jnr)手术室前给药。3)对胃酸分泌影响较小。,第四十二页，共一百一十一页。,治疗量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量(jling)（1-2mg)可兴奋延髓和大脑；更大剂量（5mg)时中枢兴奋作用明显加强，患者出现烦躁不安、多言、谵妄、呼吸兴奋；中毒剂量（10mg以上）产生幻觉、定向障碍、共济失调、抽搐或惊厥；严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹而死亡。,（6）中枢神经(zhngshshnjng)系统（CNS)作用,第四十三页，共一百一十一页。,（1）内脏平滑肌上的应用 1）缓解(hun ji)内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好；对肾、胆绞痛常与吗啡或度冷丁联合应用。2）遗尿症：阿托品能松弛膀胱逼尿肌和增加括约肌的张力，故可用于遗尿症。对尿频、尿急等膀胱刺激症状也有较好疗效。,【临床(ln chun)应用】,第四十四页，共一百一十一页。,（