1、Ebstein-Barr virus(EBV),第一页，共四十二页。,Contents,第二页，共四十二页。,EBV,1964年；Epstein&Barr；Burkitt lymphoma人类疱疹病毒4型自然界广泛(gungfn)分布，人群普遍易感,第三页，共四十二页。,生物学性状：基本(jbn)结构：核样物，衣壳，囊膜；双股线性DNA；嗜B淋巴细胞的病毒；,第四页，共四十二页。,抗原系统(xtng)：潜伏期抗原：EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和转化的B细胞核内；潜伏感染膜蛋白（LMP，淋巴细胞决定的膜抗原LYDMA）；早期抗原（EA）：表明病毒复制开始，是感染细胞进入溶解性周期的标
2、志；晚期抗原（LA）：结构蛋白病毒衣壳抗原（VCA）；病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，诱导产生中和性抗体；,第五页，共四十二页。,与宿主细胞相互关系(gun x)：靶细胞：B淋巴细胞（CD21）；感染形式：增殖性感染：感染B细胞，合成，增殖，释放，细胞溶解死亡；非增殖性感染：潜伏感染：感染-潜伏-激活；恶性转化；,第六页，共四十二页。,致病性：我国35岁，VCA IgG 90%；幼儿：多数无明显症状(zhngzhung)，或轻度咽炎、上感；青年期：50%传单；主要唾液传播；口咽部上皮细胞内增殖B淋巴细胞全身感染长期潜伏免疫低下时复发感染；,第七页，共四十二页。,主要疾病：传染性单核细胞增多症；
3、Burkitt淋巴瘤；鼻咽癌；淋巴(ln b)增生性疾病；,第八页，共四十二页。,免疫性：抗体(kngt)：抗EBNA抗体(kngt)、抗EA抗体(kngt)、抗VCA抗体(kngt)、抗MA抗体(kngt)；中和抗体：抗MA抗体；可阻止外源性病毒感染，不能消灭潜伏感染；细胞免疫为主；潜伏感染持续终生；,第九页，共四十二页。,第十页，共四十二页。,实验室诊断(zhndun)：血清学方法：IgG，IgM；EBV DNA；,第十一页，共四十二页。,相关(xinggun)疾病,第十二页，共四十二页。,儿童EBV感染：首发症状：发热（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴结肿大（5.
4、3%），眼睑浮肿（3.2%），咽痛（1.6%），惊厥（1.6%），肉眼血尿(xu nio)（0.5%）；疾病谱：呼吸道感染（40.5%），传单（17.9%），川崎病（6.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性脑炎（2.6%），嗜血细胞综合征（1.6%），类风湿性关节炎（1.0%），急性淋巴结炎（1.0%），面神经炎（1.0%），Evans综合征（0.5%），SLE（0.5%），亚急性坏死性淋巴结炎（0.5%）；,第十三页，共四十二页。,传染性单核细胞增多(zn du)症,EBV感染引起；多为原发感染；发达国家(f d u ji)：10-30岁；发展中国家：学龄前儿童；潜伏
5、期：5-15天；,第十四页，共四十二页。,发病(f bng)机制：,第十五页，共四十二页。,第十六页，共四十二页。,病理：基本特征：淋巴细胞良性增生；非化脓性淋巴结肿大，淋巴细胞及单核吞噬细胞高度增生；肝、心、肾、肺、皮肤、中枢神经系统等重要(zhngyo)脏器淋巴细胞浸润；,第十七页，共四十二页。,临床表现：前驱症状：乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退等；发热：38-40，热型不固定，1-2周；咽峡炎：咽、扁桃体、悬雍垂充血(chngxu)肿胀，少数溃疡、假膜；,第十八页，共四十二页。,淋巴结肿大：1周可出现(chxin)，全身受累，颈部常见，滑车特异，3cm，无压痛粘连，热退消散；肝、
6、脾大：肝多数肋下2cm，肝功能异常，急性肝炎的上消化道症状，轻度黄疸；轻度脾大，疼痛、压痛，偶破裂；皮疹：10%，多形性皮疹；多躯干，4-6日出现，1周消退，无脱屑、色素沉着；,第十九页，共四十二页。,并发症：重症患者神经系统疾病（1-3%）：脑炎、格林巴利综合症、脑膜炎、周围神经炎；急性期心包炎、心肌炎；咽部继发细菌感染；其他：间质性肺炎、胃肠道出血、肾炎(shn yn)、自身免疫性溶血、再障等；,第二十页，共四十二页。,扩展：性连锁淋巴细胞增生综合症（X-linked lymphoproliferative syndrome）：男性患儿，EBV感染之前无症状，感染后出现致死性传单；存活患儿
7、存在低球蛋白血症、B细胞淋巴瘤；致病基因：X染色体SH2D1A；突变使CD8+T细胞凋亡异常，导致细胞毒性T细胞增殖(zngzh)失控；,第二十一页，共四十二页。,实验室检查：血常规：白细胞总数：-/；分类：早期(zoq)中性粒细胞增多，后期淋巴细胞增多，出现异形淋巴细胞（10%具诊断意义）；血清嗜异凝集试验：1周25%阴性，2周后5-10%阴性；有传单症状时，敏感性85%，特异性94%；EBV特异性抗体：VCA-IgM(+)：新近感染；EA-IgG一过性升高：近期感染或复制活跃；EBV-DNA；,第二十二页，共四十二页。,第二十三页，共四十二页。,第二十四页，共四十二页。,诊断：症状：典型三
8、联征：发热、咽峡炎、淋巴结肿大；异性淋巴细胞；特异性抗体(kngt)/嗜异凝集试验；,第二十五页，共四十二页。,诊断标准（2007，实用儿科临床杂志）：下列症状中3项：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝大、脾大；原发性EBV感染血清学证据(zhngj)：抗VCA-IgM(+)和抗VCA-IgG(+)，且抗EBNA-IgG(-)；抗VCA-IgM(-)，但VCA-IgG(+)，且为低亲和力抗体；,第二十六页，共四十二页。,治疗：自限性对症支持：对乙酰氨基酚或NSAIDs退热(tu r)；足量液体摄入及营养支持；不需卧床；避免剧烈运动：脾破裂多在3周内，少数7周；,第二十七页，共四十二页。,其他治疗：疗
9、效不确定抗病毒：一过性减低口咽病毒量，停药后反跳；阿昔洛韦不会明显减少外周血EBV量及症状轻重(qngzhng)及持续时间；伐昔洛韦可能减少慢性EBV感染患者的受累B细胞，需服药1年；可能最少11年能消除受累B细胞；,第二十八页，共四十二页。,激素：轻症患者(hunzh)：可能不影响预后；可能缩短热程；重症患者：合并上呼吸道梗阻、溶血性贫血、血小板减少症；经验提示有效；,第二十九页，共四十二页。,EBV疫苗：gp-350亚单位；对获得性感染无保护(boh)作用；可能减少原发感染传单病人症状；II期临床；,第三十页，共四十二页。,慢性(mn xng)活动性EBV感染,一种少见的发生(fshng)
10、在有免疫能力的个体的严重综合征；主要表现为EBV感染后出现慢性或复发性传单症状，伴随EBV抗体的异体改变；病程中可出现严重或致死并发症；,第三十一页，共四十二页。,病因：和EBV感染T、NK细胞，造成其克隆(k ln)增殖有关；感染途径不明；T细胞异常活化，细胞因子紊乱；亚洲多见，西方少见；,第三十二页，共四十二页。,诊断标准（1988，NIH）：满足下列每一项中至少一条，排除各类免疫缺陷：下述情况持续6月以上：从EBV原发感染开始症状一直持续；EBV抗体滴度异常(ychng)：VCA-IgG=1:5120，抗EA抗体=1:640，或EBNA抗体1:2；主要脏器受损的组织学标志：淋巴结炎、嗜血
11、现象、脑膜脑炎、持续性肝炎、脾大、间质性肺炎、骨髓增生不良、视网膜炎；证实受损组织或外周血中EBV数量增多：受损组织中EBV-DNA、RNA或蛋白增多，或外周血中EBV-DNA水平升高；,第三十三页，共四十二页。,治疗：缺乏统一有效的治疗方案；抗病毒：暂时减轻病毒载量，停药反跳；干扰素可能有效；重建机体(jt)对EBV有效免疫：EBV特异性T细胞或造血干细胞移植；少量病例报道有效；,第三十四页，共四十二页。,EBV相关性嗜血细胞淋巴(ln b)组织细胞增生症,良性组织增生和活化，伴嗜血现象；主要发生在各种遗传性或获得性免疫缺陷基础上；显著特征：淋巴细胞和组织细胞大量活化、增殖，伴高细胞因子血症
12、；EBV感染诱发(yuf)最常见；,第三十五页，共四十二页。,发病机制：和EBV感染T、NK细胞，释放高水平细胞因子有关；感染使细胞毒性T细胞和NK细胞失去清楚被感染细胞的能力；淋巴细胞异常活化增殖，释放大量(dling)细胞因子，激活巨噬细胞吞噬血细胞；,第三十六页，共四十二页。,临床表现：多样性；持续性发热：高热为主，抗生素效欠佳；凝血功能障碍：全身出血倾向、肝区疼痛、关节疼痛、腹泻、食欲减退；中枢神经系统症状：进行性脑病伴惊厥；肺部感染征象(zhngxing)；肾衰、心衰、MODS；贫血、肝脾大、淋巴结大、不典型皮疹、黄疸、水肿、多浆膜腔积液；,第三十七页，共四十二页。,血象：外周血至少
13、两系减少，部分白细胞会升高；PLT可反映(fnyng)活动性；肝功升高：肝酶、胆红素、甘油三酯升高，ALB降低；LDH明显升高；PT、APTT延长，纤维蛋白原下降，D-DImer、FDP升高；血清炎症细胞因子升高：IFN-、IL-6、IL-8、IL-10；血、尿2微球蛋白反映活动性；,第三十八页，共四十二页。,骨髓明显组织细胞增多伴嗜血(sh xu)现象；内皮网状系统良性淋巴细胞组织浸润，吞噬现象；影像学：肺间质性改变、肺水肿、胸腔积液；腹水，胆囊壁增厚，肾脏增大；基因突变检测；病原学检测；,第三十九页，共四十二页。,治疗：控制炎症细胞因子风暴：主要死因，血浆(xujing)或血液置换；控制出
14、血倾向和中枢神经系统病变：血浆或血液置换，鞘注激素；控制机会性感染；免疫化学治疗或骨髓移植、输注自体特异性CTL细胞；脾切除；,第四十页，共四十二页。,Thank You!,第四十一页，共四十二页。,内容(nirng)总结,Ebstein-Barr virus(EBV)。Ebstein-Barr virus(EBV)。Epstein&Barr。病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，诱导产生中和性抗体。我国35岁，VCA IgG 90%。皮疹(pzhn)：10%，多形性皮疹(pzhn)。性连锁淋巴细胞增生综合症（X-linked lymphoproliferative syndrome）：。阿昔洛韦不会明显减少外周血EBV量及症状轻重及持续时间,第四十二页，共四十二页。,