1、什麽是药品(yopn)？,药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的(md)调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括药材、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。,第一页，共五十二页。,药品(yopn)的特殊性,种类复杂性医用专属性质量严格性生产规范性使用两重性审批科学性检验(jinyn)专业性使用时效性效益无价性,第二页，共五十二页。,第三页，共五十二页。,第四页，共五十二页。,第五页，共五十二页。,第六页，共五十二页。,五十年代后期，前西德一家制药厂生产了一种镇静药“反应停”，其作用是治疗妇女的妊娠反应。据说它
2、能在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。该药出售后的6年间，先后在前西德、澳大利亚等28个国家发现畸形胎儿12000余例，其症状(zhngzhung)为：新生儿形似海豹，无肢或短肢，肢间有蹼，心脏发育不全，呈严重的先天性畸形，称之为“海豹婴儿”。这是一场空前的灾难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。日本影片典子便是一个受害者的真实写照。这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在正式投产前未经过严格的临床药理试验，导致其不良反应被隐藏下来，种下祸根。“反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物灾难，而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。
3、此次事件的严重后果在公众中引起不安，人们终于开始认识到药品监督管理的重要性。一些国家的政府部门不得不加强对上市药品的管理，相继制订法规来强化药品监督。1963年，世界上第一部GMP在美国诞生。,第七页，共五十二页。,药品(yopn)质量管理体系,企业(qy)组织架构示例：,第八页，共五十二页。,1.质量控制（Quality Control，QC）是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品(chngpn)进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准。,第九页，共五十二页。,质量控制设施的检查要
4、点：实验室布局是否合理、各类检验室是否齐全，并有足够的空间操作无菌实验室与微生物限度室是否分开生物检定与微生物限度检查、放射性同位素室是否分开阳性菌室是否单独设立，是否直接对外排风实验动物房是否有国家规定(gudng)的资质证明,第十页，共五十二页。,检验操作(cozu)的检查要点：质量标准和检验操作规程是否符合现行的法定标准并严格执行检验方法的验证是否按规定实施并符合相关规定,第十一页，共五十二页。,检验仪器、设备的检查要点：检验仪器及设备能否符合并满足检验需要检验仪器及设备的计量(jling)校验和操作、清洁维护保养SOP及记录、凭证是否完整并按规定实施,第十二页，共五十二页。,样品的处理
5、及检验的检查要点：样品的请验、取样、存放、接收和发放(ffng)文件是否完整样品的取样、接收、存放、分发及分发后的检验时间是否符合规定检验记录内容是否完整，填写及时，体现原始状态并具有可追溯性检验操作是否严格执行检验操作规程，并按质量标准做全项检验检验记录和检验报告的审核、保存、控制是否符合要求抽查检验记录 OOS的处理是否符合要求 OOS 即Out of specification：包括三种：实验室误差、非工艺相关的误差或者操作者误差、工艺相关的误差或生产工艺误差,第十三页，共五十二页。,检验试剂、试液和标准品、标准溶液管理(gunl)的检查要点：检验用的试剂试液、标准品、对照品及滴定液的管
6、理文件是否完整检验用的试剂试液、标准品、对照品及滴定液是否配备齐全试剂试液、滴定液的配制（包括标定等）、使用、贮存、管理是否符合规定毒性药品的管理是否符合文件规定标准品、对照品及企业的二级标准品的使用是否符合文件规定,第十四页，共五十二页。,微生物实验室检查要点：微生物实验室的管理是否有文件规定并按规定实施，包括 洁净区定期清洁及消毒，净化空调(kn dio)系统的验证及再验证，洁净区内和超净工作台的洁净度的监测等 培养基、内毒素、检定菌等管理是否有文件规定并按规定 实施,第十五页，共五十二页。,2.质量保证（Qaultiy Assurance，QA）也是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要
7、求应提供的保证。质量保证是一个广义的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。质量保证的功能：保证设计(shj)研究体现GMP保证质量管理符合GMP要求保证管理职责明确采购、使用物料、包装材料正确无误中间产品得到有效控制保证确认、认证的实施严格按照规程进行生产、检查和复合每批产品经质量授权人批准后方可放行贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的各种措施按照自检操作规程，定期检查、评估质量保证系统的有效性和适用性,第十六页，共五十二页。,物料监控的检查要点：供应商审计物料采购物料、仓贮监控 职责的履行(lxng)物料的取
8、样、检验、放行物料有效期或复验期及复验进口原辅料的检验 标签、说明书 形式及内容不合格物料的处理,第十七页，共五十二页。,质量管理部在供应商审计中的责任:起草和批准供应商质量评估和现场审计程序；制订“用户标准”；对每一个物料供应商进行质量评估；组织实施对主要物料（关键(gunjin)物料）供应商的现场审计；供应商的批准或否决；建立供应商审计档案；下达批准供应商的目录，及时更新，监督执行情况。,第十八页，共五十二页。,质量评估和建立供应商档案的要求:生产商或供应商的资质证明文件和其他相关信息；营业执照药品生产许可证/商标(shngbio)、条形码印刷许可证等药品GMP认证证书/ISO认证/CE认
9、证等药品批准文号/内包材注册证等所有资质证明文件都应在有效期内，复印件加盖企业红章供应商最好是直接的生产商,第十九页，共五十二页。,生产过程监控的检查要点：对关键(gunjin)操作和关键(gunjin)工艺参数的监控 对生产环境、设备、卫生的监控对生产过程中不符合工艺规程的操作的处理对生产中物料、中间产品的监控对生产中的异常情况及偏差的处理对不合格品的处理对返工、重新加工或尾料的回收使用的处理对工艺用水的生产监控对批记录填写的监控,第二十页，共五十二页。,批记录审核和成品放行的检查要点：检查批记录审核放行单，是否经审核符合规定后放行是否与批处方一致并符合工艺规程步骤要求与关键工艺参数相符是否
10、完整真实及准确、可靠批量和设备装载量是否与验证的范围相符合生产各阶段的产率及物料平衡的计算是否符合要求 是否对任何偏差都被调查，进行了风险评估，并得到批准对报废(bo fi)产品的销毁处理是否在QA的监控下销毁批检验记录是否符合规定,第二十一页，共五十二页。,每个产品均应做产品质量回顾，每年至少一次是否有产品质量回顾文件，是否包括以下内容：物料质量、生产过程控制、成品质量情况及调查所有不符合质量标准的批次及其调查所有重大偏差调查处理、整改和有效的预防措施变更控制包括生产工艺或检验方法以及药品注册(zhc)的所有变更稳定性考察的结果趋势分析所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其调查以往产品生产
11、工艺和设备设施的整改措施完善与否新注册或变更批准的药品上市后的质量状况委托生产、委托检验以及委托协议的质量回顾对质量回顾审核的结果进行评估，提出整改和预防性措施或进行再验证的评估意见,第二十二页，共五十二页。,验证的检查要点：企业是否有常设的验证组织机构验证总计划及实施(shsh)情况验证实施文件是否完整、真实、可靠,第二十三页，共五十二页。,用户投诉及不良反应的检查要点：用户投诉、不良反应及产品召回文件是否完整是否有专人负责处理投诉并及时将处理情况向质量负责人通报(tngbo)对发现和怀疑的某批产品存在潜在质量缺陷时所采取的措施，是否检查其它相关批次出现生产失误、产品变质、不良反应或其它重大
12、质量问题，是否及时向当地药品监督管理部门报告,第二十四页，共五十二页。,退货(tu hu)的检查要点：退货管理文件是否完整退货的管理是否符合要求,第二十五页，共五十二页。,自检的检查要点：自检管理文件是否(sh fu)完整是否建立自检组织机构，相关部门是否均有人员参加是否按要求定期组织自检 检查（每年至少一次）自检内容是否全面，是否对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品放行、投诉、药品召回等项目均进行了检查，是否对其符合质量保证的要求予以确认是否有详细的自检记录和报告，记录内容是否包括自检过程中观察到的所有缺陷、评估结论、整改措施，以及整改措施的实施记录,第二十六页，共五十二页。,3.
13、质量管理（Quality Management，QM）是指建立质量方针和质量目标，并为达到(d do)质量目标所进行的有组织、有计划的活动。,第二十七页，共五十二页。,4.质量管理部门（Quality Unit，QU/Quality Operations，QO）GMP 规定企业必须建立质量管理部门；质量管理部门应参与所有与质量有关的活动和事务。质量管理部门在质量管理体系中独立履行的职责，应按照相关法规的要求加以规定。质量管理部门人员的职责可以委托给具有相当资质的指定人员；除了(ch le)负责GMP 规定的职责外，质量管理部门的工作范围有时还扩展到注册、临床研究等领域。,第二十八页，共五十二页
14、。,一、什么(shn me)是GMP？,GMP是英文原名Good Manufacturing Practice forDrugs的简称。即“良好作业规范”，或是“优良(yuling)制造标准”。GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范。GMP制定依据：中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例。,第二十九页，共五十二页。,二、的基本(jbn)内容,人机 料法 环,第三十页，共五十二页。,三、GMP原则(yunz),有章可循照章办事(zho zhng
15、bn sh)有案可查,第三十一页，共五十二页。,四、的方法：标准化和科学(kxu)验证。,（1）标准化以统一规定为全部内容，这些统一规定即标准，生产全过程按此标准执行，按此标准检查，即标准化；通过生产全过程的标准化控制影响产品质量的因素（2）科学验证 对统一规定的标准进行(jnxng)科学验证，利用通过验证的标准来控制产品质量。,第三十二页，共五十二页。,五、的类型(lixng),（1）国际组织制定和推荐的GMP 的：欧洲自由贸易联盟的：东南亚国家联盟的；（2）各国政府颁布的GMP。美国(mi u)的c：英国的：（橙色指南）。日本的；等。（3）制药组织颁发的GMP。（4）制药企业制定的GMP。
16、,第三十三页，共五十二页。,我国的,1982年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定药品生产管理规范（试行）和中成药生产质量管理办法我国制药工业组织制定的，我国最早的。1984年，药品管理法（第9条）的规定，从法律上确认了GMP。1988年，卫生部颁布(bnb)我国第一部法定药品生产质量管理规范。1992年，卫生部修订颁布了药品生产质量管理规范。1998年，国家药品监督管理局再次修订颁布GMP，即现行GMP。2010年，国家药品监督管理局再次修订颁布GMP，将于2011年3月正式实施。,第三十四页，共五十二页。,GMP的主导(zhdo)思想,药品质量(zhling)是生产出来的，不是检验出来的;要控制药品生产过程中所有影响药品质量的因素;用科学方法保证质量符合要求生产条件应使药品.不混杂无污染均匀一致取样分析合格,第三十五页，共五十二页。,在GMP硬件、软件和人这三大要素中，人是主导因素，软件是人制定、执行的，硬件是靠人去设计、使用的。离开高素质的GMP人，再好的硬件和软件都不能很好地发挥作用。硬件、软件达标与否，比较容易(rngy)识别，而人达标与否，就很难分辨得清。,第三十六页，