1、医学(yxu)免疫学Medical immunology,2015级本科讲义(jingy)第二讲,第一页，共四十四页。,检查(jinch)复习Refresher,免疫系统的基本功能和组成(z chn)抗原的基本特性B细胞表位与T细胞表位的区别交叉反应,第二页，共四十四页。,3.0 免疫器官(qgun)的组成What are the organs of the immune system?,中枢免疫器官：胸腺，骨髓外周免疫器官：淋巴结，脾黏膜相关淋巴(ln b)组织（扁桃体，阑尾，肠系膜，派尔结等）,Q：中枢与外周免疫(miny)器官的最本质不同是什么？,第三页，共四十四页。,3.1 中枢(zh
2、ngsh)免疫器官：骨髓Central immune organ：bone marrow,主要功能：造血免疫细胞的发生B细胞的成熟(chngsh)NK细胞的成熟体液免疫应答成年人只有少数骨头中有红骨髓,第四页，共四十四页。,3.1.1 造血(zo xu)诱导微环境Hematopoietic inductive microenvironment,造血诱导(yudo)微环境：基质细胞，造血因子IL-3，IL-4，IL-6，IL-7，GM-CSF，SCF等造血干细胞Hematopoietic stem cell：CD34+,CD117+,第五页，共四十四页。,3.1.2 造血(zo xu)干细胞的分
3、化Differentiation of hematopoietic stem cells,Q:为什么大剂量放疗(fn lio)和化疗会导致骨髓抑制？,第六页，共四十四页。,3.1.3 B细胞在骨髓(su)内的发育The development of B-cells in the bone marrow,骨髓微环境(hunjng)提供黏附接触，提供生长因子，如SCF，IL-7,Ig/Ig,第七页，共四十四页。,3.2 中枢免疫(miny)器官：胸腺Primary lymphatic organs：thymus,主要功能：T细胞成熟T细胞分化免疫调节作用(zuyng)免疫耐受建立免疫耐受维持,第八
4、页，共四十四页。,3.2.1 T细胞(xbo)在胸腺内的发育T-cell development in the thymus,在胸腺微环境中，T细胞(xbo)的发育将经历三个阶段：DN细胞，DP细胞，SP细胞,第九页，共四十四页。,3.2.2 阳性(yngxng)选择与阴性选择Positive selection and negative selection,第十页，共四十四页。,3.3 外周免疫(miny)器官：淋巴结Secondary lymphoid organ：lymph nodes,T细胞定居的场所B细胞定居的场所 75/25免疫应答(yngd)发生的场所过滤作用参与淋巴细胞再循环,
5、第十一页，共四十四页。,3.3.1 淋巴(ln b)滤泡和高内皮小静脉Lymphoid follicles and high endothelial venules,第十二页，共四十四页。,3.4 外周免疫(miny)器官：脾脏Peripheral Immune organs：spleen,T细胞定居的场所B细胞定居的场所 40/60免疫应答发生的场所过滤作用合成(hchng)生物活性物质,Q：脾脏和淋巴结的过滤作用(zuyng)的主要区别是什么？,第十三页，共四十四页。,3.5 外周免疫(miny)器官：肝脏The liver as an immune organ,胚肝为造血器官可合成急性期
6、蛋白独特的巨噬细胞群 抗肠道病原感染 免疫清除作用大量NK，NKT细胞(xbo)抗肿瘤侵袭内皮细胞为APC 介导食物免疫耐受,第十四页，共四十四页。,3.6 黏膜(ninm)免疫系统Mucosal immune system,第十五页，共四十四页。,3.6.1 黏膜相关(xinggun)淋巴组织Mucosal-associated lymphoid tissue,成人的黏膜总面积达400m2含IgA，IgM，及其他免疫分子介导持续，局部的免疫应答可诱导全身免疫应答诱导场所和效应场所不尽一致有各自独特的细胞(xbo)和结构。外分泌腺是重要的效应场所,第十六页，共四十四页。,派尔集合(jh)淋巴结
7、Peyers patches,第十七页，共四十四页。,3.6.2 肠相关(xinggun)淋巴组织Gut-associated lymphoid tissue,第十八页，共四十四页。,3.6.3 鼻咽和支气管相关(xinggun)淋巴组织Nasal and bronchi-associated lymphoid tissue,黏膜(ninm)腺体上皮细胞M细胞和IDC黏膜滤泡扁桃体,扁桃体能产生(chnshng)多种抗体扁桃体没有输入淋巴管,第十九页，共四十四页。,3.6.4 黏膜(ninm)免疫应答的特点Mucosal immunity:its role in defense and all
8、ergy,始终活化和效应依赖于分泌型IgA不依赖于特异性不激活补体，利用共生菌倾向于抑制炎症应答独特(dt)的方法激活Tc属于公用黏膜免疫系统,第二十页，共四十四页。,3.6.5 黏膜(ninm)免疫的生物学意义Role and significance in mucosal immunity,诱导(yudo)免疫耐受抗感染作用 免疫调节作用,Q：为什么使用广谱抗生素时，偶尔会导致严重(ynzhng)腹泻的副作用？,第二十一页，共四十四页。,3.8 循环系统(xnhun xtng)中的白细胞运动Movement of leukocytes in the circulatory system,白
9、细胞渗出 leukocyte extravasation淋巴细胞再循环 lymphocyte recirculation没有炎症刺激下依然可以迁移每天12周通过所有(suyu)的淋巴结淋巴细胞归巢 lymphocyte homing初始T细胞：淋巴结效应T细胞：外周组织记忆T细胞：淋巴结和外周组织,第二十二页，共四十四页。,外周淋巴(ln b)器官的意义Rationale for the secondary lymphoid organs,其他淋巴器官(qgun)例：扁桃体，皮肤和黏膜，阑尾,第二十三页，共四十四页。,小结(xioji)Summary,中枢免疫器官的分类和功能外周免疫器官的分类
10、和功能造血干细胞的定向分化过程T、B淋巴细胞的发生分化过程黏膜(ninm)免疫系统的应答特点和意义,属于中枢免疫器官(qgun)的是A 淋巴结 B 胸腺 C 脾脏 D 阑尾 E 扁桃体（2007年执考真题）,第二十四页，共四十四页。,4.1 免疫细胞(xbo)概览Cells of the Immune System,第二十五页，共四十四页。,4.2 模式识别(m sh sh bi)理论Pattern recognition theory（1989）,存在病原体相关(xinggun)分子模式PAMP存在模式识别受体PRR，有膜型和游离型 Toll基因突变时，果蝇抗真菌感染能力大幅下降（1998）
11、,第二十六页，共四十四页。,4.2.1 Toll样受体（TLRs）Toll like receptor,Q：Toll样受体并非只定位(dngwi)在免疫细胞的表面，定位(dngwi)在免疫细胞内部的TLR9等受体如何实现其识别功能,第二十七页，共四十四页。,Toll样受体（TLRs）对PAMP的识别(shbi)PAMPs are recognized by the toll-like receptors,第二十八页，共四十四页。,Q：根据以上(yshng)种类的表面受体，你推测巨噬细胞都有哪些生物学功能？,4.3 单核-巨噬细胞Monocyte and macrophage,第二十九页，共四十
12、四页。,4.4 中性(zhngxng)粒细胞Neutrophil,又名：小吞噬细胞(tn sh x bo),第三十页，共四十四页。,4.5 危险信号(xnho)理论Danger model theory（1994）,损伤相关分子模式(msh)（DAMP）和危险信号理论能更完善的解释免疫病理和免疫耐受现象,Matzinger P,第三十一页，共四十四页。,根据不同(b tn)的危险程度，机体可做出不同(b tn)的应答并予以记忆,第三十二页，共四十四页。,4.6 NK细胞(xbo)Natural killer cell,NK细胞表面有多种受体分子(fnz)，可分别传递抑制性信号或活化信号,第三十
13、三页，共四十四页。,4.6.1 NK细胞(xbo)的识别机制Recognition mechanism of NK cells,丢失自我假说(ji shu)（1986）、压力诱导假说（2000）,第三十四页，共四十四页。,4.5.3 NK的生物学活性Biological activities of NK cells,抗感染，抗肿瘤作用(zuyng)免疫调节作用,Q：NK细胞有很强的抗肿瘤功能，为什么许多(xdu)肿瘤组织还是能够逐渐增生和扩大？,第三十五页，共四十四页。,4.6 树突细胞(xbo)Dendritic cell,：为什么树突细胞需要具备定向迁移(qiny)的能力？,第三十六页，共
14、四十四页。,4.7 嗜碱性(jin xn)粒细胞和肥大细胞Basophil and mast cells,第三十七页，共四十四页。,4.8 嗜酸性(sun xn)粒细胞Eosinophile,Q：扩大和控制(kngzh)炎症在对抗寄生虫感染中有何意义？,第三十八页，共四十四页。,4.9 固有(gyu)样淋巴细胞Innate-like lymphocytes,The NKT cell system:bridging innate and acquired immunity Nature 2003,第三十九页，共四十四页。,4.10 固有淋巴(ln b)样细胞Innate lymphoid cel
15、l,三种(sn zhn)ILC的共同来源是淋巴样祖细胞CLP,第四十页，共四十四页。,小结(xioji)Summary,固有免疫细胞的组成PRR、PAMP和DAMP巨噬细胞的表面(biomin)分子NK细胞的识别机制树突细胞的分类其他固有免疫细胞的功能,第四十一页，共四十四页。,思考题Questions,阅读并完成(wn chng)习题集预习第五章、第六章,作业(zuy)：,教务(jiow)通知：把知识装进大脑，把垃圾打包带走,可通过ADCC介导细胞毒的是？A 浆细胞 B 细胞杀伤性T细胞 C B细胞 D 自然杀伤细胞 E 肥大细胞,第四十二页，共四十四页。,理论课授课(shuk)计划Syllabus,第四十三页，共四十四页。,内容(nirng)总结,医学免疫学Medical immunology。造血诱导微环境：基质细胞，造血因子。造血干细胞Hematopoietic stem cell：CD34+,CD117+。免疫耐受建立免疫耐受维持。GALT 肠相关淋巴组织。支气管，细支气管。诱导场所和效应场所不尽一致。NK细胞表面(biomin)有多种受体分子，可分别传递抑制性信号或活化信号。丢失自我假说（1986）、压力诱导假说（2000）。15：期末考试,第四十四页，共四十四页。,