1、,第一页，共三十七页。,背 景,生产企业百年制药企业，上海第一生化药业有限公司上市时间2002年，国药准字Z20027540，20年专利保护08年质量标准提升08年SFDA唯一批准的中药质量标准提升的产品2008年经药监局质量标准修订(xidng)增加指纹图谱检查项修订含量限度，规范处方制法，变更规格,第二页，共三十七页。,瓜蒌薤白白酒汤是医圣张仲景金匮要略胸痹心痛短气篇第一主方，历经近2000年，目前仍是临床常用(chn yn)经典方剂，效果显著。胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气，。，栝蒌薤白白酒汤主之。,溯 源,与水煎剂比较，药效(yo xio)提高了200倍。,瓜蒌薤白汤,第三页，共三十
2、七页。,生长期瓜蒌与瓜蒌皮饮片(ynpin),瓜蒌皮【性味】甘，寒。【功能主治】润肺化痰(hu tn)，利气宽胸。,第四页，共三十七页。,SFDA公示(n sh)的ADR报告名单中未见瓜蒌皮注射液,缘何(yun h)未有瓜蒌皮注射液？,第五页，共三十七页。,质量(zhling)严格监控 安全性高合格率和抽检率达双百,确保原材料品质严格按照GAP规范进行(jnxng)原材料采集工作，确保原材料的品质。,指纹图谱(tp)全程监控数字化质量可控,成品指纹图谱,山东日照GAP瓜蒌皮种植基地实景图,药材指纹图谱,据临床反馈，瓜蒌皮注射液自02年上市以来未发生过1例严重不良反应事件；偶有皮疹、发热，均为一
3、过性，停药后立即消失。,第六页，共三十七页。,适应症与药理作用,第七页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液属于祛瘀(q y)剂中的祛瘀(q y)化痰剂,瓜蒌皮注射液归类(u li),第八页，共三十七页。,瓜蒌皮注射(zhsh)主要药理作用,山西(shn x)医药杂志2009 年1 月第38 卷第1 期下半月,第九页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液的药理作用,中医(zhngy)杂志2013年8月第54卷第16期,第十页，共三十七页。,瓜蒌皮具有确切的活血化瘀(hu xu hu y)作用,40 只血瘀模型(mxng)Wistar 大鼠,随机(su j),分别给予瓜蒌皮腹腔注射，治疗14天,复方丹参注射液腹腔注
4、射，治疗14天,分别观察其疗效及治疗前后全血比粘度，血浆粘度，相对粘度，红细胞聚积指数及血管内皮素的水平。,瓜蒌皮组和复方丹参注射液组与模型组相比血液流变学及血管内皮素水平下降(P0.05 或 P0.01）,瓜蒌皮注射液能降低血瘀证模型大鼠血液流变学指标及血管内皮素的水平，作用与复方丹参注射液比无显著差异。,第十一页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液可扩张(kuzhng)微血管，改善血流,瓜蒌皮注射液（iv.4ml/mg）可使正常家兔肠系膜微动脉(dngmi)口径显著增加，提示瓜蒌皮注射液有扩张微血管作用，这种作用可能是通过舒张微血管平滑肌实现的。,-参考文献：王红光.瓜蒌注射液对微血管作用的实验(
5、shyn)研究J.中草药,1984,15(1):29),瓜蒌皮提取物具有天然钙拮抗作用,第十二页，共三十七页。,瓜蒌皮提取物具有(jyu)天然钙拮抗作用,用45 Ca同位素示踪技术研究瓜蒌皮具钙拮抗作用(zuyng)的活性成分 四川大学原子核科学技术研究所 杨远友,钙拮抗(ji kn)物质基础研究,瓜蒌皮提取物经萃取及硅胶柱层析后各组分对 Ca2+内流的影响见下表。由下表 可见,组分1、4、5 具有明显的钙拮抗作用,其中组分5 活性最好,稀释10 倍后,拮抗作用仍然明显。组分5 拟进一步分离纯化,再进行质谱、红外光谱、核磁共振谱研究,以确定其分子结构,第十三页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液可降低
6、(jingd)纤维蛋白原水平,现代(xindi)预防医学2012 年第39 卷第9 期,其纤溶酶原激活(j hu)活血高于纤溶活血，其作用类似于纤溶酶原激活(j hu)剂。,第十四页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液可抑制血小板聚集(jj),瓜蒌的抗血小板聚集活性成分研究文中指出对瓜蒌分离得到(d do)7个化合物，通过抗ADP诱导人血小板聚集的活性测试实验表明，其中以下化合物具有很强的抗血小板聚集作用1：,参考文献：刘岱琳等.瓜蒌的抗血小板聚集(jj)活性成分研究,中草药,2004，35（12）,第十五页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液可保护(boh)血管内皮,-参考文献：瓜蒌皮提取物对糖尿病大鼠血管
7、内皮的保护作用(zuyng)中国心血管病研究2009，7（7）,现代医学认为，血管内皮功能损伤与血液当中丙二醛（MDA）、胆固醇含量升高，一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）含量减低有关。试验表明，瓜蒌皮提取物能降低MDA、胆固醇，升高NO、SOD，从而对血管内皮具有(jyu)保护作用。,第十六页，共三十七页。,沈阳药科大学学报(xubo),2000,17(6).,抗心肌缺血,P0.05,第十七页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液治疗急性(jxng)脑梗死的临床疗效,中国(zhn u)医药指南,2010,8(30),NIHSS评分(png fn),实验组：瓜蒌皮注射液 对照组：舒血宁注射液 P
8、0.05,两组均给予口服抗血小板聚集药物、脑保护剂、对于合并高脂血症应用他汀降脂治疗，对于合并心肌缺血患者给予扩冠治疗,第十八页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液对脑梗死患者(hunzh)血流动力学的影响（一）,现代(xindi)预防医学,2012,39(9),NIHSS评分(png fn),实验组：瓜蒌皮注射液+常规治疗 对照组：常规治疗 P0.05,两组均给予抗血小板聚集、稳定血管内膜斑块、扩张脑动脉、脑保护及预防危险因素治疗。,第十九页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液对脑梗死患者(hunzh)血流动力学的影响（二）,全血表观粘度比较(bjio),现代预防(yfng)医学,2012,39(9),实验
9、组：瓜蒌皮注射液+常规治疗 对照组：常规治疗 与治疗前比较有统计学差异，P0.05；与对照组治疗后比较有统计学差异，P0.05,两组均给予抗血小板聚集、稳定血管内膜斑块、扩张脑动脉、脑保护及预防危险因素治疗。,全血表观粘度比较,第二十页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液对脑梗死患者(hunzh)血流动力学的影响（三）,全血表观粘度比较(bjio),现代(xindi)预防医学,2012,39(9),实验组：瓜蒌皮注射液+常规治疗 对照组：常规治疗 与治疗前比较有统计学差异，P0.05；与对照组治疗后比较有统计学差异，P0.05,两组均给予抗血小板聚集、稳定血管内膜斑块、扩张脑动脉、脑保护及预防危险因素
10、治疗。,全血还原粘度比较,第二十一页，共三十七页。,湖北医学院学报(xubo),1991,12(2).,心肌缺血再灌注(gunzh)损伤的保护,P0.05,第二十二页，共三十七页。,瓜蒌皮提取物显著降低动脉粥样硬化指数(P0.05),药物组血管(xugun)壁结构变化轻微。ICAM-1表达，药物组明显弱于模型组。,抗动脉(dngmi)粥样硬化,王冬梅,代世瓜,芦丽蒌,等.北华大学(dxu)学报(自然科学版),2008,9(4）,第二十三页，共三十七页。,中医(zhngy)杂志2008 年第49 卷第11 期,稳定(wndng)粥样斑块,第二十四页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液主要(zhyo)药理
11、作用,山西医药(yyo)杂志2009 年1 月第38 卷第1 期下半月,第二十五页，共三十七页。,痰浊相当于西医(xy)的高脂血症和血液高黏状态,痰浊-浓度较大(jio d)、质地黏稠者称为痰，分为有形与无形之痰无形之痰指标-血液流变学,沈培红，等.64层默许CT冠脉成像与胸痹证型的相关性研究(ynji)，中华中医药学刊 2010，28（6）蔡静，等.痰浊与现代物质基础的关系.辽宁中医杂志，2007，6（34）,痰浊相当现代医学的高脂血症和血液高黏状态，而血液的高黏状态又使人体全身或局部血液循环和微循环发生障碍，瓜蒌皮注射液能够降血脂、降低血粘度从而降低血液高黏状态,第二十六页，共三十七页。,
12、瓜蒌皮注射液可调节(tioji)血脂,动物实验显示瓜蒌有降低日本大耳兔血清总胆固醇的作用。-摘自上海市化工“七.二一”工人大学有机(yuj)系中草药组.栝楼研究，栝楼有效成分的研究初报.有效部位分离、药理及临床观察.医药工业，1975，（1）：15）,临床研究也表明，瓜蒌皮注射液能改善患者的胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯指标，具有较明显(mngxin)的降血脂作用。-摘自航空航天医药2005年16卷第1期，高忠权 新通治疗冠心病心绞痛-论文集20页,第二十七页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液可降低(jingd)血粘度,临床研究：新通能显著减低患者(hunzh)的全血粘度和血浆黏度,摘自航空航天医药
13、2005年底(nind)16卷第1期，高忠全 路辉 新通治疗冠心病心绞痛论文集18页,第二十八页，共三十七页。,中医(zhngy)有“痰瘀同治”理论,痰滞则血瘀,血瘀则痰滞,津血同源(tn yun),第二十九页，共三十七页。,陈可冀中国科学院院士，教授，博士研究生导师，我国著名中西医结合内科、心脑血管科专家，享受国务院政府特殊津贴，活血化瘀法治疗(zhlio)冠心病理论的奠基人。,“活血化瘀”理论(lln)奠基人陈可冀院士认为“痰瘀同治”明显优于单纯“活血化瘀”,陈可冀院士治疗冠心病心绞痛学术思想与经验中西医结合(jih)心脑血管病杂志2005年7月第3卷第7期,陈可冀院士倡导运用“痰瘀同治”
14、的方法治疗冠心病，认为痰瘀同治明显优于单纯运用活血化瘀的方法，且符合中医治疗疾病中的多途径、多方位、多靶点的作用于疾病的优势特点。,第三十页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液心脑同治作用(zuyng)机理,第三十一页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液临床(ln chun)应用,缺血性血管(xugun)改变,第三十二页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液毒理研究(ynji),瓜蒌皮注射液的毒性甚低半数致死量 小鼠一次腹腔注射和静脉注射的半数致死量分别是36333克/公斤和30622克/公斤；麻醉犬静脉滴注100克/公斤，相当于人治疗量的100倍，除血压有轻度的暂时下降外，未见其他明显毒性反应。急性毒性 给犬10克/
15、公斤静脉注射21天，未见明显毒性反应。参考文献：上海市化工“七二一”工人大学有机系中草药组 栝楼有效成分的研究初报-有效部位分离、药理及临床(ln chun)观察J 医药工业：21-261975（1）：15,第三十三页，共三十七页。,瓜蒌皮注射液用法(yn f)用量,【规 格】每支装4ml 在常规用药基础上推荐用量：单独应用：瓜蒌皮注射液 8-12ml qd.iv.联合(linh)应用：瓜蒌皮注射液 4ml-8ml qd.iv.溶于5%的葡萄糖或者生理盐水250-500ml,第三十四页，共三十七页。,、按照说明书用量，谨慎超量使用,对于急诊和首次用量亦是；、最好保持单独使用，不与任何药物进行混
16、合使用，如有前后联合(linh)用药时需保证输液管中有过度液体流通,将两种液体隔开；、注意静脉输液的速度，保持中低速；,临床(ln chun)使用注意事项,第三十五页，共三十七页。,谢谢(xi xie)老师们的支持！,第三十六页，共三十七页。,内容(nirng)总结,背 景。严格按照(nzho)GAP规范进行原材料采集工作，确保原材料的品质。各种疾病引起球结膜微循环障碍、视网膜循环障碍等。瓜蒌皮注射液属于祛瘀剂中的祛瘀化痰剂。中医杂志2013年8月第54卷第16期。化合物（4-羟基一2一甲氧基苯甲酸）。化合物（香叶木素一7一OpD一葡萄糖苷）。参考文献：刘岱琳等.瓜蒌的抗血小板聚集活性成分研究,中草药,2004，35（12）。ICAM-1表达，药物组明显弱于模型组。谢谢老师们的支持,第三十七页，共三十七页。,