1、爱通立卒中治疗(zhlio)的里程碑,姓名(xngmng)：谷静电话:18339208582,第一页，共三十页。,主要(zhyo)内容,一、中国卒中疾病(jbng)现状,二、爱通立全球唯一(wi y)批准的特异性溶栓药物,三、爱通立急性缺血性脑卒中安全性及疗效性,四、爱通立产品基本信息,第二页，共三十页。,我国脑卒中超越恶性肿瘤跃居(yu j)死因顺位首位2,2.陈竺.中华人民共和国卫生部.全国第三次死因回顾抽样调查(chu yn dio ch)报告.,脑血管病,恶性肿瘤(xng zhng li),呼吸系统疾病,心血管病,损伤和中毒,单位：1/10万,第三页，共三十页。,我国脑卒中发病率高，患
2、病(hun bn)人数巨大,现存(xincn)脑卒中患者750万70%为缺血性脑卒中,每年(minin)新发脑卒中250万,每年脑卒中死亡160万,第四页，共三十页。,我国3/4脑卒中患者出现不同(b tn)程度残疾3,3.王文志.中国脑卒中流行病学特征和社区人群(rnqn)干预.中国医学前沿杂志(电子版).2009;1(2):49-53.4.王拥军.脑血管疾病与认知功能障碍.中华内科杂志.2005;44(11):872-873.5.梁丽婵.中风后早期抑郁症的护理.按摩与康复医学.2011;60:147:148.,每4名患者中，有3名出现不同程度(chngd)残疾3,每3名患者中，有2名出现认
3、知障碍4,每2名患者中，有1名出现卒中后抑郁5,每2名患者中，有1名出现痴呆4,第五页，共三十页。,血栓(xushun)栓塞是缺血性脑卒中的病因,血栓堵塞(ds)脑血管阻止血流通过,缺血半暗带,缺血性脑卒中,第六页，共三十页。,脑卒中的危害(wihi)：高致残率和高死亡率,高致残率,高死亡率,我国第一位死亡(swng)原因,Neurology.2005;64(Suppl 1):A421.,3/4出现(chxin)肢体功能障碍,2/3出现认知功能障碍，其中半数为痴呆,近半数卒中后出现抑郁,第七页，共三十页。,针对血栓(xushun)进行特异性溶栓是最直接最有效的治疗方法,Chest 2008;1
4、33;630S-669S,针对(zhndu)血栓的特异性溶栓治疗,血管(xugun)再通恢复缺血区脑灌注,减少或防止缺血区脑死亡,减少卒中后致残、神经功能缺损以及卒中相关死的死亡,第八页，共三十页。,爱通立:治疗超早期(zoq)缺血性脑卒中最有效的药物,BMJ.2000;320:692-696.,循证医学证据表明，符合适应症的急性(jxng)缺血性卒中患者起病3h静脉应用rt-PA溶栓治疗效果优于抗血小板治疗、抗凝治疗等药物,溶栓治疗(zhlio)48h内抗栓治疗 48h内阿司匹林,风险降低百分比,OR=0.99,OR=0.99,第九页，共三十页。,rt-PA溶栓治疗使3个月功能独立(dl)患
5、者显著增加,Lancet.2007;369:275-282.,汇总随机对照研究证明(zhngmng)：与安慰剂相比，应用rt-PA溶栓治疗可以使3个月功能独立的患者增加10%，SITS-MOST研究显示：可以再将功能独立的患者比例增加6%。,mRS 0-2分的患者(hunzh)比例,10%,6%,N=465,N=463,N=6136,第十页，共三十页。,rt-PA溶栓治疗脑卒中的风险(fngxin)和效益比,Stroke;2010,41:2381-2390,每治疗100个患者，32个获益，3个转归较差（其中(qzhng)只有1人严重残疾或死亡，不增加患者死亡率）溶栓获益是风险的10倍,第十一页
6、，共三十页。,P=0.008,rt-PA出血率有轻度(qn d)增加但不增加死亡率,NEJM,2008;359:1317-1329,第十二页，共三十页。,rt-PA溶栓治疗脑卒中的继发出血(ch xi)率显著低于尿激酶,共纳入63例患者(hunzh)，结果显示rt-PA组27例溶栓再通或部分再通的患者中，3例(11.1)继发脑出血；尿激酶组33例溶栓再通或部分再通的患者中，13例(39.4)继发脑出血,西南国防(gufng)医药;2011,21:940-942,第十三页，共三十页。,与瑞替普酶组相比(xin b)，爱通立组出血性脑卒中发生率有下降趋势,*P=0.21,第十四页，共三十页。,国内
7、外指南一致推荐应用rt-PA治疗急性(jxng)缺血性脑卒中患者,Stroke,2009;40:2945-2948 European Stroke Organization(ESO)Executive Committee,ESO Writing Committee.Update Guidelines January 2009 New Elements.2009-06-28 http:/www.eso-stroke.org/中华(Zhnghu)神经科杂志,2010;43:50-59,第十五页，共三十页。,溶栓时间(shjin)越早，预后越好,荟萃分析NINDS，ATLANTIS，ECASS+，研
8、究显示：溶栓时间越早，预后越好；3小时(xiosh)内溶栓，收益最大,Lancet,2004;368:768-774,3月时预后良好的模型预测的OR值（按症状发作(fzu)到溶栓的时间，rt-PA治疗的病人与安慰剂治疗的病人比较）,第十六页，共三十页。,时间就是(jish)大脑越早溶栓，预后越好,汇总分析ECASS、NINDS、ATLANTIS、EPITHET研究(ynji)，共3670例患者，结果证实15：爱通立越早溶栓，获益越多，且3h内溶栓获益最大,15.Lees KR,et al.Lancet.2010;375:1695-1703.,3h内获益最大,注：功能完全(wnqun)独立，即m
9、RS 0-1；NNT，即每使1例患者功能完全独立，爱通立需要治疗的病例数,第十七页，共三十页。,理想(lxing)的溶栓药物1,纤维蛋白特异性作用快速高效（100%TIMI3级血流）全身出血发生率低颅内出血发生率低抵抗PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）对血压无影响(yngxing)再闭塞率低无抗原性性价比高,1.F.J.Van de Werf.Eur Heart J 1999;20:1452,第十八页，共三十页。,爱通立：来自(li z)德国的高科技产品,爱通立是利用基因重组技术，制造与人体自然生成t-PA完全相同的纤溶特异性溶栓剂爱通立是一种丝氨酸蛋白酶，由527个氨基酸组成，具有纤维蛋
10、白特异性，安全高效,Carswell CI and Plosker GL.Drugs 2002;62(5):841-870.,*目前只有德国勃林格公司(n s)和美国基因工程公司(n s)才能大规模生产,第十九页，共三十页。,爱通立：药理作用机制(jzh),第二十页，共三十页。,爱通立：合适(hsh)的半衰期，溶栓更安全,Seifried E,et al.Thromb Haemost 1989;61(3):497-501.,第二十一页，共三十页。,爱通立纤维蛋白(xin wi dn bi)特异性高，出血风险小,4.中华(Zhnghu)心血管病杂志.2010;38(8):675-690,第二十二
11、页，共三十页。,爱通立：基本(jbn)信息,通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂）商品名：爱通立（Actilyse）有效期：三年贮存条件：保存于原始包装(bozhung)中避光、25以下 溶液配置后，28 保持24小时，勿冷冻。注意事项：爱通立不应混合于其它药物内给药或与其它药物共用同一静脉通路如何稀释：用0.9的生理盐水，按1：5的比例稀释,第二十三页，共三十页。,爱通立适应症：急性(jxng)缺血性脑卒中急性心肌梗塞血流不稳定的急性大面积肺栓塞,20毫克/50毫克包装盒内有一个含20毫克活性成份（干粉总重933毫克）/50毫克活性成份（干粉总重2333毫克）的小瓶一
12、个内装20毫升/50毫升注射用水的注射用小瓶及一个移液套管,爱通立：适应症,第二十四页，共三十页。,Actilyse 禁忌症：,不可用于有高危出血倾向者，如：已知出血体质；口服抗凝血药；目前或近期有严重的或危险的出血；已知有颅内出血史或疑有颅内出血；疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而导致蛛网膜下腔出血状态；有中枢神经系统病变史或创伤史；最近（10天内）曾进行(jnxng)有创的心外按压、分娩或非压力性血管穿刺；严重的未得到控制的动脉高血压；细菌性心内膜炎或心包炎；急性胰腺炎；最近3个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉/静脉畸形史；出血倾向的肿瘤；严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静
13、脉高压（食管静脉曲张）及活动性肝炎；最近3个月内有严重的创伤或大手术。,第二十五页，共三十页。,用法用量：（一）急性缺血性脑卒中：推荐剂量为0.9 毫克/公斤体重(tzhng)（最大剂量为90 毫克），总剂量的10%先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。,第二十六页，共三十页。,总结 溶栓直接开通闭塞血管，显著降低致残比例，爱通立溶栓治疗获益风险比为10:1脑梗塞：爱通立是唯一获得美国FDA和欧盟EMEA批准的溶栓药物，全球第一个也是唯一一个被循证医学证明和批准用于缺血性脑卒中急性期治疗的溶栓药物规范溶栓治疗流程，降低延误(ynw)时间，提高溶栓治疗率,第二十七页，共三十页。,爱通立，源自德国，品质(pnzh)之选！,第二十八页，共三十页。,瞬间溶栓 生命(shngmng)再现,THANK YOU!,第二十九页，共三十页。,内容(nirng)总结,爱通立卒中治疗的里程碑。二、爱通立全球唯一批准的特异性溶栓药物。三、爱通立急性缺血性脑卒中安全性及疗效性。针对血栓进行特异性溶栓是最直接最有效(yuxio)的治疗方法。减少卒中后致残、神经功能缺损以及卒中相关死的死亡。I级推荐,B级证据。I级推荐,B级证据。3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网切断，血栓崩解。爱通立纤维蛋白特异性高，出血风险小。通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂）,第三十页，共三十页。,