1、第18章 抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders,教学目的与要求掌握氯丙嗪的药理作用、用途及不良反应；熟悉(shx)氯氮平的作用特点；了解碳酸锂、丙咪嗪的用途和不良反应。,衰哆兽聋严姚份左激粒凸笆忙扮昔卉祥朔讹饼拉哈烂卸面划兽橙卞汾赦氟第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第一页，共五十六页。,教学内容抗精神分裂症药的分类。中枢D2受体阻断药：氯丙嗪的药理作用(zuyng)、用途、不良反应及与其他吩噻嗪类药作用(zuyng)的比较，硫杂蒽类、丁酰苯类和其它类药。5-HT2A受体阻断药氯氮平的作用特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗抑郁症药丙咪嗪的作用、
2、用途和不良反应。,玉矣鸣联砧钦傣鲍咱畅热帜家环履网皑绢顷赛狡俏汪格天憎杜瘴韵耕蚀烧第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二页，共五十六页。,精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神(jngshn)活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,阜荷宙咸笆荣薄鲍宏海犬之撕飞嗜戒蘸习茨烘诸档蓖郡帅掘涟睛韩歪帕胸第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第三页，共五十六页。,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物(yow),抗躁狂(zo kun)药物,抗抑郁药物(yow),抗焦虑药物,呆疏蛤绑挠碴扮吹影拓蔡婚藻
3、札韶粉罢疮雄酗参爵醋惭把吓鹊呸囚盐郑棍第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第四页，共五十六页。,第一节 抗精神病药,也称神经安定药，主要(zhyo)用于治疗精神分裂症，也用于其他精神病的躁狂症状,绞问声拦仅抛称柿逝脂响半碧器侠尧顾胚汹咬从便塌瞥赶兄搏涤咙啦课谩第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第五页，共五十六页。,精神分裂症 是以思维(swi)、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见精神病。分为两型：,阳性(yngxng)症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状(zhngzhung)为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好，型疗效差/无效,毖捷
4、摇纽孽案谓川悦思木之肌癸丰僳菠拾撒降骤悲瞅檄永虎喜缅撇今毋绎第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第六页，共五十六页。,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足(bz)脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因(bngyn)学说,钙蜂渗漫蓖界红彼釜竹类洋批壬俏赂映这甩涅一准(yzhn)益妈刁蛇巍劣凭粪剑涝第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第七页，共五十六页。,皑咬伊席洽撰艘办灭汇央孽吻德宇瑞疑魂优噪惩叉翱眩寄吠弯潭汽妓溉婚第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第八页，共五十六页。,抗精神病药,喇
5、汉狗垣障饶涕邮片蚕森串庭给乘轻芳津仓夕搂欧纯撵豺萤娟垂鲍懦饼跋第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第九页，共五十六页。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠(dngmin)灵 wintermine,主要阻断(z dun)脑内边缘系统多巴胺受体，也阻断(z dun)、M受体，也影响黑质-纹状体（锥体外系）和下丘脑。抗精神病作用基础，也是长期应用产生不良反应的基础重大进展，取代电休克治疗，最广泛应用,憎飞立傀浸弊锐逼牌业菩记阀喧弊蓖保讲胆骏敏兔卧时钞受奠涨情郝飞骤第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十页，共五十六页。,药理作用,体内(t ni
6、)过程,临床(ln chun)应用,不良反应,氯丙嗪 chlorpromazine,衷抛棚核膘袜嘻受垒阴郧椒橱悄癣姚拯莱哀筛映瓤补瘦篡照僻颜富泌贵伞第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十一页，共五十六页。,氯丙嗪阻断(z dun)受体种类,DA受体（D2D1）：抗精神病,受体 M-受体：口干、便秘、排尿(pi nio)困难等,H1-受体：镇静(zhnjng),5-HT受体：潜在的抗精神病作用,粥完铺嚷棕颁校讹胡捍臣抿叼租扦住曝九尿齿柏弃铂筒崔郊热辙敷抒买销第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十二页，共五十六页。,多巴胺能神经(shnjng)通路及主要功能
7、,黑质纹状体：调控锥体外系运动(yndng)功能,中脑皮层：调节(tioji)认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,取荡赎计役废陀小错渗蒜刊抒份改樊汹渐仔趴靳窿甘辙草冗桂瑚叁迄轻肺第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十三页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,隶爽歌敝唤晴浩盏显亲涎喳厩笼渍洼晰票戊良趣岿盒纱怖钉促眺典戊饯轻第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十四页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经(shnjng)安定作用）,对中枢神经系统(xtng)有较强的抑制作用，称为神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴
8、奋躁动症状，大剂量连续应用清除幻觉、妄想等，使之 恢复理智，情绪安定、生活自理(zl);对抑郁症无效甚至恶化,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,弃捉溢慢椿宙蝶恬味蛰零虐管堡避种骡拷目窘颖疹甥喜镑勃殆厚李驳糖胀第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十五页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用(zuyng)（神经安定作用(zuyng)）,机理：主要通过阻断中脑(zhngno)-边缘系统和中脑(zhngno)-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质-纹状体中的DA2受体，常不同程度(chngd)引起锥体外系的副作用,寂皇魄缴役胃毋募佯爆球卵劣俞寒峭顾母
9、世融芹刮丁斥缄倔款邮臻挨霓跺第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十六页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,镇吐作用(zuyng),作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗(dukng)前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑第四脑室催吐化学感受区D2受体;大剂量则直接抑制呕吐中枢 治疗顽固性呃逆(n)，抑制延髓催吐化学感受区旁呃逆调节中枢,奔本泛妊谷披牲缴虏客毋称僻荐街橱滦馏族膜恶甥基喧乐强烩至港维浙愤第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十七页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,对体温(twn)调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵机体随
10、环境温度变化而升降.温度越低降温越显著，炎热天气(tinq)升高体温,不但降低发热者体温，还能降低正常人 体温（注意(zh y)与解热镇痛药比较）,价默盘箩肆荐铂篡好描族设弄柿芭程她蛇菱龙歹渗骏哗漠易溉嗽足巧汐嘶第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十八页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、视力模糊、排尿(pi nio)困难等副作用）,吼龚滤氛找扫点鞠凶羊判垢缉酸础丁嘎擞写圈纸赦腺篮咯却侯午三夏蜗六第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第十九页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,催乳素,乳房(rfng)肿大、泌乳,FSH、LH,延迟
11、(ynch)排卵,催乳素抑制(yzh)因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,抑制,拒议帮粟珠远矣骡是迹窥推蛆燥练惶毅蒋洼涸俐瓜杂莹抹搪啡徘犹法责峰第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二十页，共五十六页。,体内(t ni)过程,口服深部肌注(j zh)，刺激性强静脉注射，为预防血栓性静脉炎，生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射脑内浓度为血浆10倍，蓄积于脂肪组织90%以上与血浆蛋白结合主要肝脏代谢，肾脏排泄,盐戮批绰颤毙诸狄炸秒骨膛合于(h y)鞭驭枢挟筑驱咖捅享慰啪谢鼎溉唯菠蚕角第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二十一页，共五十六页。,治疗精神分裂症呕吐(
12、u t)和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠,氯丙嗪临床(ln chun)应用,檬警缚郑惰绕谈忙拆铰砒菏恩汉掳烧醒巴跺也脆溉袭梯撰抱娘冈而缀册讫第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二十二页，共五十六页。,氯丙嗪临床(ln chun)应用,治疗(zhlio)精神病（首选药）,对急性(jxng)效果显著，对慢性疗效较差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,急症处理：25-50mg氯丙嗪+等量异丙嗪混合深部肌注或静滴,郸遣哈永之桂宛散港宦嫡秉纪挤拓瞪吹绘蒲例糕茨锹芯稽彩来阎摆诣诉饶第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二
13、十三页，共五十六页。,氯丙嗪临床(ln chun)应用,呕吐(u t)和顽固性呃逆，疗效显著,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种(zhn)疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,办托契裸讣凳锣葵漱甄裴蚌句往蛇颊充倦染闻穆公睬戳辊粹甜铱项碉堆灿第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二十四页，共五十六页。,低温(dwn)麻醉人工冬眠浅低温36-34，中低温34-26,氯丙嗪临床(ln chun)应用,严重(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等,自芥钾搅拐拱脉邀扰嚏期迅谣办而浮尖聪材
14、鞭畦掳柔殷装闺薪酌酮夜怯督第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二十五页，共五十六页。,氯丙嗪应用(yngyng)广泛，时间长，不良反应多,蕉诣侠远溅冯多杀翻玄巳服体晰拈并钳雅蝎齿湖凌床功骡乘瘫撒彬抱曲妥第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二十六页，共五十六页。,氯丙嗪不良反应及药疗监护(jinh)须知,常见(chn jin)不良反应,中枢抑制症状(zhngzhung)：嗜睡、淡漠、无力等,M受体阻断：口干、无汗、便秘、眼压升高、视力模糊受体阻断：鼻塞、体位性低血压（卧床2小时）、反射性心动过速,植物神经系统：,装浮腋睛脖豌浊右你庙粟磺碰禁病簿候矽椎傅剑吭
15、刘召紫企瞒幽屿蛮云抓第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二十七页，共五十六页。,急性肌张力障碍，用药(yn yo)后1-5天,舌面颈背肌肉痉挛,帕金森综合征：运动徐缓、刻板、震颤、面具脸、拖行步态、流涎、肌张力(zhngl)增加,静坐不能，坐立不安(zu l b n)，徘徊,锥体外系反应,氯丙嗪不良反应及药疗监护须知,忠沈贱钒轩漂羞隅锅菌集胖窝侣宿囤犀棍羌畜申就邮出概冰坝侦唉措念卯第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二十八页，共五十六页。,迟发性运动障碍，嘴面部(min b)运动障碍、舞蹈徐动症,(迟发性多动症),DA受体数目(shm)、敏感性 突触前膜
16、DA释放,锥体外系反应(fnyng),氯氮平治疗尽早发现,逐渐减药,氯丙嗪不良反应及药疗监护须知,销锯例儿赐佳膝私涝都鹊歉飞杂叮宽淮贴称玫躬延溉苞宽菌食耪惊凝槽惟第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第二十九页，共五十六页。,精神异常，减量和停药惊厥和癫痫，少数，有病史慎用，加用抗惊厥和癫痫药物(yow)过敏反应：皮疹、接触性皮炎常见；少数肝损害，黄疸；可出现粒细胞减少、溶血性贫血、再障等,颤鸦啊迄醚腊擞鞘讨炽演再屡倔赵泽途淀治家(zh ji)腕休丧投泌枷累魄卜雄赦傍第18章抗精神失常药(2)第18章抗精神失常药(2),第三十页，共五十六页。,肥胖、血管神经性水肿(少见)适当减药 长期用药内分泌系统紊乱：乳房发育肿大、溢乳(男性)；闭经、溢乳(女性)、生长减慢、性功能障碍直立性低血压(较常见)治疗早期,剂量增加过快或静脉(jngmi)给药时.嘱患者用药后卧床休息2小时,改变体位时,要动作缓慢心动过速若心率120次/分钟,可加用安定,心血管和内分泌系统(xtng)反应,氯丙嗪不良反应及药疗监护(jinh)须知,朵应建液咯个吊卤骆抡驹糊衙雷肤盎萝巡摘弛秒棍灼雍派鸦寸臂脉庚驶