1、第 5 章 胆碱受体激动(jdng)药和胆碱受体阻断药,四川中医药高等(godng)专科学校 晏洁,第一页，共五十四页。,NE,ACh,交感神经(jiogn-shnjng),交感神经(jiogn-shnjng)节前纤维,ACh,ACh,ACh,副交感(jio n),运动神经,肾上腺髓质,肾上腺素,N1,N1,ACh,ACh,N1,传出神经按递质分类,第二页，共五十四页。,第一节 胆碱受体激动(jdng)药,第三页，共五十四页。,胆碱(dn jin)酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱,生物碱类：毛果芸香碱、槟榔(bn ln)碱、毒蕈碱、震颤素,胆碱受体激动(jdng)药,第四页，共五十四
2、页。,一、M、N胆碱受体激动药（胆碱(dn jin)酯类）乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）药理作用 1 M样作用：1）心血管系统：,平滑肌松弛(sn ch),(+),M3-R,（1）舒张(shzhng)血管：,第五页，共五十四页。,（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动(zdng)除极化延 缓，窦性心率减慢（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野 纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体 心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触 前膜M1 受体，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;,第六页，共五十四页。,2）胃肠道作用：收缩和频率、分泌 恶心，
3、呕吐，嗳气(iq)，腹痛，排便 等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空 4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加,第七页，共五十四页。,2N 样作用(zuyng)：1)兴奋N节的N受体 2)兴奋肾上腺髓质N受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌N受体:表现肌肉收缩，甚 至颤动,交感N节后纤维(xinwi)兴奋,副交感N节后纤维(xinwi)兴奋,第八页，共五十四页。,问题：给犬注射M受体 阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量(jling)Ach，犬的血压、心率将 有何改变？,第九页，共五十四页。,ACh ACh 阿托品 ACh ACh 2g 50g 2mg 50g 5mg,ACh对
4、犬血压(xuy)的影响,第十页，共五十四页。,传出神经(chunch-shnjng)按递质分类,NE,X X X,交感神经(jiogn-shnjng),交感神经(jiogn-shnjng)节前纤维,X X X,xxx N,xxx,副交感神经,运动神经,肾上腺髓质,Adr,a,N1,N1,xxx,N1,xxx,M-R,a,xxx=ACh,阿 托 品,(-),第十一页，共五十四页。,卡巴胆碱(dn jin),（carbachol，又名氨甲酰胆碱(dn jin)）,性质(xngzh)：属全拟胆碱药，不易被AChE水解,作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果,不满意，对膀胱和肠道选择性较高。,用途：
5、皮下注射用于术后肠胀气和尿潴,局部滴眼，治疗青光眼。,留、,第十二页，共五十四页。,二、M胆碱受体激动药（生物碱类）毛果芸香(ynxing)碱、槟榔碱 毒蕈碱、震颤素,第十三页，共五十四页。,毛果芸香(ynxing)碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品),药理作用 1(+)M受体治疗青光眼。青光眼特征：眼内压、视力(shl)、视神经乳头凹陷,房水生成增加(zngji),房水流通受阻,眼内压升高的原因：,第十四页，共五十四页。,房水的生成(shn chn)：由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和受体阻滞剂可抑制睫状体分泌房水。,房水流向：从角膜(jiom)虹膜角(前房间隙),巩膜(gngm)静脉
6、窦,体循环,第十五页，共五十四页。,第十六页，共五十四页。,第十七页，共五十四页。,毛果芸香碱对眼的作用：缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌 收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压:虹膜拉向中央(zhngyng)，虹膜根 部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊,第十八页，共五十四页。,第十九页，共五十四页。,何谓(hwi)眼调节作用？通过晶状体聚,焦，使物体(wt)成像于视网膜上，看清,物体(wt)的作用。,毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状肌,悬韧带放松,晶状体,变凸(变厚）,屈光度增加,远目,标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。,第二十页，共
7、五十四页。,2汗腺(hnxin)，唾液腺分泌。,临床(ln chun)应用,1.青光眼,1）2%毛果芸香(ynxing)碱治疗闭角型青光眼,2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。,2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止 虹膜与晶状体粘连。,第二十一页，共五十四页。,注意事项：滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收(xshu)。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。,第二十二页，共五十四页。,毒蕈碱（Muscarine）,从捕蝇中提取，含量(hnling)低。某些毒蕈中含量(hnling)高。如果误食了含毒蕈碱的毒蕈 会出现哪些反应？,第二十三页，共五十四页。,症状(zhngzhung
8、)：,M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪(li li)、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。,处理(chl)：,(1)洗胃,(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。,第二十四页，共五十四页。,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？,第二十五页，共五十四页。,一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗(zhlio)，阿托品无效；特异抗毒血清有效。,第二十六页，共五十四页。,三、N胆碱受体激动(jdng)药,烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟
9、草(ynco)中提取,第二十七页，共五十四页。,作用(zuyng)：N样作用，具毒理学意义。,1.兴奋(xngfn)神经节受体，先兴奋(xngfn)，后抑制。,2.兴奋神经(shnjng)肌肉接头N受体。,第二十八页，共五十四页。,按对受体的选择性分为(fn wi)1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂 2.N（N1、N2）受体阻断剂 按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索,第二节 胆碱受体阻断(z dun)药,第二十九页，共五十四页。,一、M 胆碱受体阻断(z dun)药 阿托品和
10、阿托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程(guchng)中得到消旋莨菪碱 阿托品,第三十页，共五十四页。,阿托品（Atropine）,定义(dngy)：和M受体结合，竞争性拮抗 ACh或M受体激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。,第三十一页，共五十四页。,阿托品的作用(zuyng)和用途,抑制(yzh)汗腺分泌,器官(qgun),作用,用途,1.腺体,对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显,胃酸分泌作用弱，但哌仑西 平作用明显,麻醉前给药,流涎(重金属中 毒,帕金森病),盗汗(肺结核),哌仑西平治疗 胃溃疡见P152,第三十二页，共五十四页
11、。,2 眼,扩瞳、升高眼压、调节(tioji)麻痹,3 平滑肌,虹膜炎、查眼底(ynd)验光配镜,胃肠,胃肠壁平滑肌松弛、括约肌收缩(shu su)，减少蠕动,胃肠绞痛效果好,第三十三页，共五十四页。,膀胱(png gung),膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，减少(jinsho)排尿,输尿管,膀胱刺激症状(zhngzhung)、尿频、尿急 遗尿症,作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差,常和哌替啶或吗啡合用,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见P167）,第三十四页，共五十四页。,血管(xugun),
12、治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率(xn l)过快者不用,子宫(zgng)弱,大剂量扩张血管：出汗 体温 血 管被动扩张 散热；直接扩血管（与阻断M无关）,第三十五页，共五十四页。,解救有机磷酸酯类中毒（及早(jzo)、足量、反复以达“阿托品化”,4 心脏(xnzng),阻断(z dun)M受体,其它,心率增快:阻断心脏M2受体,心率，青壮年增加更明显（2mg 心率增加 35-40次/分)心率减慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。,治疗迷走N过度兴奋致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等,
13、第三十六页，共五十四页。,中枢神经系统 1-2mg 兴奋延脑和大脑(dno)，4 mg 中枢兴奋明显，10 mg 以上，中枢症状明显。,第三十七页，共五十四页。,第三十八页，共五十四页。,不良反应,1.阿托品作用广泛，应用(yngyng)其中一种作用时,其他作用则成为副作用。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。,2.阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量(guling)食用，也可出现阿托品样中毒。,第三十九页，共五十四页。,3.阿托品中毒的解救：对症处理：洗胃、导泻。毒扁豆碱 1-4 m
14、g（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括 瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱 显效快，维持(wich)作用时间短,需反复给药。地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,第四十页，共五十四页。,山莨菪碱 anisodamine 来源(liyun)：唐古特莨菪中提取的生物碱，也 称654，人工合成品为 654-2。,第四十一页，共五十四页。,与阿托品相比，其特点如下(rxi)：1.中枢兴奋作用弱 2.扩瞳作用弱 3.抑制腺体分泌作用弱 4.选择性解除血管痉挛 5.选择性解除平滑肌痉挛,第四十二页，共五十四页。,用途：1
15、 感染（中毒性）休克 2 内脏(nizng)平滑肌绞痛 不良反应，禁忌证同阿托品,第四十三页，共五十四页。,东莨菪碱 scopolamine,2.外周作用小于阿托品但抑制(yzh)腺体分泌作用阿托品,特点(tdin)：,1.中枢抗胆碱作用(zuyng)较强：镇静、催眠、麻醉。但对呼吸中枢有兴奋作用,第四十四页，共五十四页。,用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静）2.抗晕动病：预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少(jinsho)流涎、震颤、肌 肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),第四十五页，共五十四页。,阿托品的合成(hchng)代
16、用品,1.合成(hchng)扩瞳药,后马托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine),第四十六页，共五十四页。,2.合成(hchng)解痉药,季胺类：溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用(zuyng)：,（1）选择性作用(zuyng)于胃肠平滑肌;,（2）抑制胃液分泌;,第四十七页，共五十四页。,用途(yngt)：,（1）胃、十二指肠溃疡(kuyng)、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药,（2）妊娠(rnshn)呕吐,第四十八页，共五十四页。,其它(qt)季铵类化合物：,叔胺类：贝那替秦（胃复康）,奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗(zhlio)胃溃 疡的辅助用药。,口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃 液分泌(fnm)，有安定作用,第四十九页，共五十四页。,其它(qt)叔胺类化合物：,用途(yngt)：,（1）适用(shyng)于兼有焦虑症的溃疡病人,（2）肠蠕动亢进,（3）膀胱刺激症,双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，有解除平滑肌痉挛作用。,第五十页，共五