1、,云南省中医学院第二附属医院 重症医学科徐万所,危重患者凝血功能检查和解读2,第一页，共九十二页。,概述,出血是ICU危重病人的常见病。严重外伤，感染,肝功能衰竭及恶性肿瘤的危重病人，常伴有凝血功能障碍。评估病人出-凝血功能？出-凝血障碍所涉及的范畴：血管完整性障碍 血小板数量和功能障碍 凝血及抗凝血障碍纤溶及抗纤溶障碍,第二页，共九十二页。,凝血和纤溶的平衡,PTAPTT,AT-III,FDPDD,a2-巨蛋白,第三页，共九十二页。,第一局部正常的止凝血机制,血管壁vessel wall)血小板(platelet)凝血系统(coagulation system)抗凝血系统(anti-coag
2、ulation system)纤维蛋白溶解系统(fibrinolytic system),第四页，共九十二页。,1.血管内皮细胞的完整性,表现为抗凝和抗血栓的特性,第五页，共九十二页。,2.血小板在止血中起重要作用,1)维持血管壁的完整性，毛细血管通透性,未血管壁损伤,血小板处于静止状态2)血管破损,血小板粘附vW因子、聚集糖蛋白b/a，形成白色血栓 3)活化血小板，释放活性物质(ADP,ATP,PF4 等)，促进血小板聚集，增强血管收缩TXA2,5-HT等 4)提供膜磷脂外表PF3)，提供凝血反响介质 5)促使血块收缩血栓收缩蛋白，形成稳固血栓,2血小板,静止,启动,扩展,繁殖,第六页，共九
3、十二页。,3 凝血因子,因子：纤维蛋白原 2.0-4.0g/L,：凝血酶原 150-200mg/L(VitK)：组织 因子 IV:钙因子Ca2+)：易变因子 5-10mg/L：稳定因子 血清凝血酶原转化加速因子.0.5-2.0mg/L(vitk)：抗血友病球蛋白 0.1mg/L：血浆凝血激酶，血浆凝血活酶成分因子 3-4mg/L(Vitk)：stuart power 因子 6-8mg/L(VitK)：血浆凝血活酶激酶,血浆凝血活酶前质内源 4-6mg/L：接触因子，Hageman因子 2.9mg/L：纤维蛋白稳定因子 25mg/L,3凝血系统,第七页，共九十二页。,12个经典因子I-XIIIF
4、VI=Va 高分子量激肽原(HMWK)和前激肽释放酶(PK)除Ca+外，均为蛋白质。大多数由肝脏产生。II、VII、IX、X 合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子,3 凝血系统,3凝血系统,第八页，共九十二页。,内凝途径 外凝途径,凝血活酶 生成期,凝血酶生成期,纤维蛋白 生成期,a a,aa Ca2+PF3,aa Ca2+PF3,aCa2+,交联纤维蛋白,共同途径,1964McFarlaneDavies凝血瀑布学说蛋白为中心,3、凝血系统,3、凝血系统,3凝血系统,第九页，共九十二页。,抗凝系统,灭活a、a 限制a与血 小板结合,肝素,P,第十页，共九十二页。,FXIIa,FII,t-PA
5、 u-PA,纤溶酶,纤溶酶原,5、纤溶酶原激活过程,外 激活,内激活,5.纤维蛋白溶解系统,第十一页，共九十二页。,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白,纤维蛋白原,a,FDP,5.纤维蛋白溶解系统,第十二页，共九十二页。,原发性纤溶亢进：凝血瀑布没有形成，无凝血酶生成，纤溶酶活性，导致纤溶亢进，纤维蛋白原被降解；FDP 继发性纤溶亢进：继发于凝血酶生成后，有纤维蛋白单体生成及交联的纤维蛋白形成，而后发生的纤溶。FDP,D-D二聚体,5.纤维蛋白溶解系统,第十三页，共九十二页。,第二局部止、凝血功能的实验检查,第十四页，共九十二页。,一、血小板计数plt count 正常值100-300109/L,临床
6、意义 血小板减少：血小板生成障碍：再障、急性白血病、MDS等；血小板破坏或消耗增加：ITP、SLE、TTP、DIC以及 药物、感染等 血小板分布异常：脾大、脾亢,血小板增多 一过性增多(反响性：急性大出血、溶血或脾切除术后,感染等。持续性增多：骨髓增生性疾病：慢粒、真红、原发性血小板增多等。,血小板计数,第十五页，共九十二页。,血小板减少的原因,常见的原因：脓毒血症，出血，药物诱导的血小板减少性血症少见的原因：肝素诱导性血小板减少，输血后紫癜，化疗后紫癜，血栓性血小板减少性紫癜，免疫性紫癜，骨髓异常增生和骨髓纤维化,血小板计数,第十六页，共九十二页。,中度和重度的血小板减少不总是同义接近出血。
7、血栓性血小板减少性紫癜，肝素诱导性血小板减少性紫癜和癌症相关性血小板减少都与血栓有关。血栓弹力图和其他的方法提供凝血动力学有助于高凝状态诊断。,第十七页，共九十二页。,血小板输注的阈值,血小板每天在循环中衰老和丧失。推测7.1*103 个/L/天血小板随机的用于维持血管完整性。许多研究肯定血小板通过填补内皮的间隙，防止出血，提供内皮支持功能。血小板至少不能小于5*103血小板/L。tranzer And Baumgartner 1967,Hanson and Slider 1985。,血小板计数,第十八页，共九十二页。,血小板输注的推荐意见,适应症：癌症病人，特别白血病接受化疗药物，和低增生性
8、血小板减少症，如果病人的血小板减少至10，000个/mm3和WHO标准1-2级，进行治疗性血小板的输注禁忌症：肝素诱导性血小板减少血症血栓性血小板减少性紫癜,血小板计数,第十九页，共九十二页。,肝素诱导血小板减少症,临床病理综合症，通常暴露肝素后5-10天后发生。造成静脉和动脉的血栓，易造成致死性和致残性。血小板基线下降大于5 0%，伴有其他的病症，如栓塞，缺乏其他的血小板减少的原因，肝素抵抗，注射部位皮肤的损伤。5-羟色胺释放试验，ELISA试验确定抗PT4-肝素抗体，或肝素诱导血小板聚集试验,第二十页，共九十二页。,血小板功能的监测,血块退缩PFA100血小板聚集试验 血栓弹力图,血小板功
9、能,第二十一页，共九十二页。,ICU血小板功能障碍,尿毒症血小板的黏附性明显降低，花生四烯酸产物的合成减少和细胞内cAMP 的水平升高肝脏疾病(血小板数量及功能障碍)药物诱导性紊乱 等原因导致的获得性的血小板质量的功能障碍,血小板功能,第二十二页，共九十二页。,药物引起血小板功能紊乱,低分子右旋糖酐，羟乙基淀粉，化学药物，麻醉药，放射造影剂，维生素E，鱼油-3脂肪酸的提供，NSAIDS，乙丙酚，经常应用抗血小板的制剂这些药物与血小板功能紊乱有关。,血小板功能,第二十三页，共九十二页。,二、凝血/抗凝血功能检查,A 筛选试验B 相关诊断试验C 血浆纤维蛋白原测定,第二十四页，共九十二页。,aa,
10、外凝途经,aCa2+,纤维蛋白原 纤维蛋白 a,凝血酶原,a，Ca2+，PF3,a，Ca2+，PF3,凝血酶a,PT,内凝途径,APTT,筛选试验,第二十五页，共九十二页。,原理与方法 XII因子活化剂 Ca+磷脂代替PF3启动血浆内原性凝血途径观察血浆凝固时间normal:32-43s，正常对照10s为延长。),血浆,XII因子活化剂,Ca+磷脂代替PF3,1.活化的局部凝血活酶时间Activated Partial Thromboplastin Time,APTT,筛选试验,第二十六页，共九十二页。,APTT延长见于：内源性途径的凝血因子缺陷、：血友病A、B，因子XI缺乏症共同途径凝血因子
11、缺陷：如FV、FX、凝血酶原、纤维蛋白原严重肝病、DIC循环中抗凝物质增多普通肝素应用的首选监测指标使APTT延长1.5-2.5倍。肝素通过AT抑制因子,，,，内凝和共同途径),APTT缩短见于高凝状态 脑血栓、心梗、DIC高凝期,第二十七页，共九十二页。,2.血浆凝血酶原时间Prothrombin Time;PT,原理与方法 血浆+Ca+TF 血浆凝固 通过外源性凝血系统Normal:11-13s;应有正常对照，超过对照3s为延长,血浆,TF兔脑粉,Ca+,筛选试验,第二十八页，共九十二页。,PT延长:遗传性 VII缺乏遗传性共同途径因子I、II、V、X、缺乏Vitk缺乏症、严重肝病纤溶亢进
12、如DIC后期循环中抗凝物质增加，如 SLE口服抗凝剂首选监测指标：PT延长 23倍，PTR=PTp/PTc,2-3 INR:国际标准化比值=PTRISI,正常：1.0+/-0.1；口服抗凝：2-3)PT缩短：高凝状态,第二十九页，共九十二页。,PT和APTT 不正常的解读流程,PT和APTT的延长是否人为因素？病人是否接受抗凝剂维生素K的拮抗剂，肝素，或直接血栓抑制物？是否系统性疾病使PT和APTT延长？应用正常血浆进行混合试验如何解释？,第三十页，共九十二页。,确定PT和APTT 延长除外人为因素,高脂血症黄疸红细胞容积增高征或溶血的血浆标本,第三十一页，共九十二页。,药物影响,应用维生素K
13、 拮抗剂华法令导致PT的延长,静脉给与肝素或存在中心静脉或动脉导管，标本从中心静脉或动脉导管收集导致APTT延长,第三十二页，共九十二页。,系统性疾病,应该详细临床评价确定系统性疾病导致凝血时间的延长.例如，肝脏疾病，结缔组织疾病，或播散性血管内凝血和纤溶亢进系统性疾病解释凝血时间的延长，评估是否需要进行血浆混合试验以确定有无凝血抑制物的存在。,第三十三页，共九十二页。,B 相关诊断试验,简易凝血活酶生成试验及纠正试验STGT原理Simple Thromboplastin Generation Test)待测全血溶液(溶血 正常基质血浆 内源性凝血活酶 含凝血酶原和纤维蛋白原 测定基质血浆凝固
14、时间检测内源性凝血系统凝血活酶生成有无障碍。X因子以上的凝血因子,PT-APTT,第三十四页，共九十二页。,纠正试验原理：STGT延长的全血溶液中分别参加Baso4吸附血浆提供FVIII、XI、XII)缺IX正常血清提供FIX、XI、XII)缺VIII正常血浆提供FVIII、IX、XI、XII观察凝血活酶生成是否纠正，以检查内源性凝血活酶生成缺陷的因子。,第三十五页，共九十二页。,STGT延长+Baso4吸附血浆不能纠正：IX因子缺乏血友病B STGT延长+正常血清不能纠正：VIII因子缺乏血友病A STGT延长+正常血浆不能纠正循环抗凝物Baso4吸附血浆或正常血清均能纠正STGT：XI缺乏
15、,第三十六页，共九十二页。,C 血浆纤维蛋白原(Fibrinogen)测定：,原理 凝血酶比浊法,双缩脲法正常值 2-4克/L 临床意义 降低：DIC 纤溶亢进；严重肝病、低纤维蛋白原血症；,第三十七页，共九十二页。,C 血浆纤维蛋白原(Fibrinogen)测定：,增高：病理性高凝状态,血栓性疾病，急性炎症、手术创伤(急性时相反响蛋白、恶性肿瘤等生理性：局部正常老人，妊娠晚期,第三十八页，共九十二页。,三纤溶系统检查,第三十九页，共九十二页。,1.血浆纤维蛋白原降解产物 Fibrin(ogenDegradation Products,FDP,原理、方法：“抗原抗体反响乳胶凝集法临床意义：FD
16、P见于DIC/原发性纤溶等,第四十页，共九十二页。,2.血浆D二聚体D-Dimer,D-D)测定：,原理：抗原抗体反响；方法：乳胶凝集法意义：交联的纤维蛋白的特异性标志阳性 DIC继发性纤溶亢进血栓形成原发性纤溶：阴性,第四十一页，共九十二页。,止、凝血检查的选择和应用,1、皮肤、粘膜自发性出血出血点瘀斑 一期止血缺陷血小板、血管？血小板计数血小板功能或加BT检查 血管因素：直观，毛细血管脆性试验,解读,第四十二页，共九十二页。,2、血小板正常/大面积瘀斑，皮下、深部、关节血肿 凝血功能 二期止血缺陷？APTT PT-内凝途径因子缺陷：血友病A,B,XI因子缺乏症循环中抗凝血因子获得性血友病APTT-PT 外凝途径因子缺陷：遗传性VII因子缺乏症 维生素K缺乏病理性抗凝物，较少见APTT PT 共同途径因子缺乏FX,V,II,I);DIC，肝病 抗凝剂治疗病理性抗凝物，较少见。APTT PT-XII因子缺乏,STGT纠正试验/凝血因子测定,解读,第四十三页，共九十二页。,3、广泛出血：血小板、血管壁、PT、APTT 正常 纤溶亢进所致出血？TT,Fb FDP,D-D,3P，原发纤溶少见