1、第三章 制药卫生,第一页，共二十八页。,一、药剂卫生的概念及标准,药剂卫生主要论述药剂微生物方面的要求与到达要求所采取的措施与方法,标准：?中国药典?附录对中药制剂卫生标准的具体要求、检验方法、结果判断依据等作出了明确规定,内容：热源检查 无菌检查 微生物限度检查,云南新兴职业学院,第二页，共二十八页。,药剂卫生的根本要求,致病菌,活螨,细菌总数与霉菌总数,口服,外用,伤面,液体,固体,大,大,绿、金,破,无,1000100,100100,1000100,1000100,云南新兴职业学院,第三页，共二十八页。,云南新兴职业学院,第四页，共二十八页。,第二节 制药环境的卫生管理,云南新兴职业学院
2、,第五页，共二十八页。,一厂区环境和布局要求 1、厂区环境 2、厂区布置二厂房设计与设施要求,一、中药制药环境的基本要求,云南新兴职业学院,第六页，共二十八页。,二、空气洁净技术与应用,一层流洁净技术二非层流洁净技术,云南新兴职业学院,第七页，共二十八页。,洁净室的卫生要求,洁净室区空气洁净度级别表,云南新兴职业学院,第八页，共二十八页。,第三节 灭菌方法与无菌操作,第九页，共二十八页。,消毒,灭菌,防腐,指用物理或化学的方法将所有致病得非致病的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作,指用低温或化学药品防止和抑制微生物的生长繁殖,指用物理或化学的方法将病原微生物杀死,云南新兴职业学院,第十页，共二十
3、八页。,云南新兴职业学院,第十一页，共二十八页。,云南新兴职业学院,第十二页，共二十八页。,干 热 灭 菌 法,干热灭菌法：利用火焰或干热空气进行灭菌的方法1、火焰灭菌法适用于2、干热空气灭菌法设备烘箱，烘房适用于研钵，活性炭，滑石粉，凡士林，液体石蜡,油时间温度细菌(芽胞1602hr1801hr,热原25030min或20045min缺点穿透力弱，不均匀,耐火焰灼烧的金属、玻璃、或搪瓷器具的灭菌,云南新兴职业学院,第十三页，共二十八页。,湿 热 灭 菌 法,湿热灭菌法利用饱和水蒸气或沸水杀灭微生物的方法优点穿透力强，均匀，效果可靠。1、热压灭菌法热压灭菌器使用本卷须知设备手提式热压灭菌器，卧
4、式热压灭菌器适用于耐热药物，水溶液，手术器械，大输液等2、流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法,云南新兴职业学院,第十四页，共二十八页。,3、低温间歇灭菌法4、影响湿热灭菌的因素(1)、微生物的种类与数量(2)、蒸气的性质(3)、饱和蒸气，湿饱和蒸气，过饱和蒸气(4)、灭菌时间(5)、被灭菌物品的性质,湿 热 灭 菌 法,云南新兴职业学院,第十五页，共二十八页。,紫 外 线 灭 菌 法,作用机制：直接作用于微生物的核酸蛋白，使其变性死亡。空气受紫外线照射后产生微量臭氧，发挥杀菌作用。特点：穿透力很弱。适用于影响因素(1)、微生物的种类与数量(2)、紫外线强度(3)、照射时间、温度、湿度(4)、与物体外表
5、的距离,空气灭菌，外表灭菌，纯化水灭菌,云南新兴职业学院,第十六页，共二十八页。,微 波 灭 菌 法,作用机制：热效应灭菌作用。强电场破坏作用。特点：,温度升高快，均匀，时间短，效果可靠。适用于含水的饮片，含水的固体制剂。,云南新兴职业学院,第十七页，共二十八页。,辐 射 灭 菌 法,作用机制：直接作用于微生物。强电场破坏作用。特点穿透力强，时间短，被灭菌物温度变化小，设备投资大，对化学成分可能有影响，对人体和环境有污染。适用于已包装好的药品。,云南新兴职业学院,第十八页，共二十八页。,二、化 学 灭 菌 法,化学灭菌法系指用化学药品来杀灭微生物的方法一、气体灭菌法适用于既不耐热，又不能滤过具
6、备的条件1、在室温时能形成气体或蒸气2、穿透力强，并容易从灭菌物体上除去3、灭菌作用快，毒性低，在低浓度时就具有杀菌作用4、没有腐蚀性、爆炸性及刺激性5、价格低廉，来源丰富 常用方法环氧乙烷灭菌法 甲醛蒸气熏蒸灭菌法臭氧其他蒸气熏蒸灭菌法 1.2丙二醇、乳酸、过氧乙酸、三甘醇,云南新兴职业学院,第十九页，共二十八页。,(二)、浸泡与外表消毒法本法指以化学药品作为消毒剂，配成有效浓度的液体，采用喷雾，涂抹或浸泡的方法到达消毒的目的。消毒剂的选用原那么杀菌效率高性质稳定，易溶或混溶于水无毒或毒性小，无腐蚀性和刺激性不影响药品质量本钱低常用消毒剂：醇类；酚类；阳离子外表活性剂；氧化剂过氧乙酸)；其他
7、氯化物、碘化物,二、化 学 灭 菌 法,云南新兴职业学院,第二十页，共二十八页。,三、滤过除菌法,滤过除菌系指药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的和死的微生物而得到无菌滤液的方法适用于不耐热药物一、微孔薄膜滤器022m14m,0.22m以下除菌，0.22m或0.45m注射剂精滤 二、垂容玻璃滤器三、超滤,云南新兴职业学院,第二十一页，共二十八页。,第四节 无菌生产工艺,第二十二页，共二十八页。,无菌操作法,无菌操作法系指药剂的整个生产过程均控制在无菌条件下进行的一种操作方法。无菌操作室的灭菌无菌操作,云南新兴职业学院,第二十三页，共二十八页。,第五节 灭菌工艺参数,第二十四页，共二十八页。,灭
8、菌工艺有关参数,灭菌时微生物的死亡速度可用一级动力学过程描述符合以下方程D值指在一定灭菌温度条件下，将被灭菌物品中的微生物杀灭90%或使之下降一个对数单位所需的时间。Z值指是某种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应上升的度数。FT值在给定的Z值下，灭菌温度T与参比温度T0的等效灭菌时间。F0值指Z值为10条件下，某一灭菌温度T与121的等效灭菌时间，规定不低于8min。,lgNt=lgN0 kt/2.303,云南新兴职业学院,第二十五页，共二十八页。,第六节 防腐与防虫,第二十六页，共二十八页。,防 腐 剂,苯甲酸与苯甲酸钠对羟基苯甲酸酯类乙醇山梨酸与山梨酸钠钾三氯叔丁醇酚类苯甲醇 大环内酯类,云南新兴职业学院,第二十七页，共二十八页。,内容总结,第三章 制药卫生。附录对中药制剂卫生标准的具体要求、检验方法、结果判断依据等作出了明确规定。云南新兴职业学院。第二节 制药环境的卫生管理。3,500,000。第三节 灭菌方法与无菌操作。干热灭菌法：利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。时间温度细菌(芽胞1602hr1801hr,热原25030min或20045min。适用于已包装好的药品。适用于既不耐热，又不能滤过。第四节 无菌生产工艺,第二十八页，共二十八页。,