1、去除白细胞输血及其临床意义广州血液中心临床输血研究所 田兆嵩,第一页，共三十四页。,一、输入含白细胞成分制品的危害：一引起非溶血性发热反响；二引起肺微血管栓塞；三引起血小板输注无效；四引起TAGVHD；五引起输血相关性免疫抑制；六传播病毒：如CMV、IV、HTLV等。,第二页，共三十四页。,*全血含白细胞最多2-3X109个。*多数血液成分中含有白细胞。*血液制品中的白细胞是一种“污染物。*很多国家要求血站发出的血液制品中白 细胞应5X106。,第三页，共三十四页。,表1 血液及血液成分中白细胞含量*血液成分 白细胞含量个/U*新鲜全血 109浓缩红细胞 108-109去白膜红细胞 108洗涤
2、红细胞 107冰冻去甘油红细胞 106-107手工采血小板 107-108机采血小板 106-108新鲜冰冻血浆 104*400ml为1U,第四页，共三十四页。,二、去除血液制品中白细胞的方法一离心去白膜法；二细胞洗涤法；三冰冻融化法；四右旋糖酐沉降法；五过滤法白细胞过滤器；六新型血细胞别离机去除法。*目前国际上仅使用五和六两法。,第五页，共三十四页。,表2 去除红细胞中白细胞方法比较 方法 白细胞去除率%红细胞回收率%离心法 65-88 83-92冰冻融化法 90-98 80-90洗涤法 80-90 70-80过滤法 99 90-96,第六页，共三十四页。,表3 去除血小板中白细胞方法比较
3、新型血细胞别离机制备法 过滤法 血小板损失 无 10%-20%额外操作程序 无 需过滤到另一袋收集时间 短 长 过滤器阻塞 无 有可能细胞因子释放 无 有血小板活化 无 有 Amicus、Trima 及 COBE LRS别离机可使白细胞污染率降至1x106以下,第七页，共三十四页。,表4 不同别离机机采血小板之白细胞残留量比较 别离机类型 白细胞残留量 白细胞5x106的比例%CS3000Plus 5x106-107 65-95 Baxter Amicus 9x104 COBE Spectra 5x106-107 65-95 COBE LRS 1x104 MCS Plus 5x106-108
4、10-30,第八页，共三十四页。,三、白细胞过滤器开展史一1928年有人提出用脱脂棉去除血浆中白细胞；二第一代过滤器诞生于上世纪60年代；孔径170-260微米三第二代过滤器诞生于上世纪70年代：1、以聚酯或塑料为材料网状滤器；2、以纤维或泡沫为材料柱状滤器。,第九页，共三十四页。,四第三代过滤器诞生于上世纪80年代，分两种：聚酯纤维无纺布作滤芯 1、去除红细胞中的白细胞专用滤器；2、去除血小板中的白细胞专用滤器。*兴旺国家已普遍使用这种滤器。*此滤器能去除99.9%以上的白细胞，残留 白细胞5X106。,第十页，共三十四页。,五第四代过滤器于上世纪90年代开始研制：*此种滤器能去除99.99
5、99%的白细胞，残留白细胞5X104。*临床试用，未普遍推广。*此种滤器称为“除尽过滤器。,第十一页，共三十四页。,表5 三代白细胞滤器性能比较 滤孔大小 机理 意义 一代 170-260m 筛滤技术 非白细胞滤器，是标准的全血筛滤二代 20-49m 筛滤技术 微聚滤器，滤除白细胞70%-90%三代 无 粘附技术 吸附滤器，滤除白细胞99.9%,第十二页，共三十四页。,六我国的滤器开发1、上世纪90年代成都医科院输血所研制出柱状滤器；2、1995年前后南京有两个厂家研制出扁平状滤器 双威牌和赛尔金牌；3、1997年上海研制出白细胞过滤器；4、1997年南京双威公司研制出血小板滤器；5、随后成都
6、研制出“康福牌白细胞滤器；6、张家港市也研制出“高力特牌白细胞滤器。,第十三页，共三十四页。,*南京双威公司滤器以超细无机纤维为材料，属国内外首创。*据称国产滤器也能去除95%-99.99%的白细胞；残留白细胞数5x106；红细胞回收率达90%-97.1%；价格比进口廉价得多。*用于红细胞和血小板的滤器不可交换使用；*上述过滤器是通过机械阻滞和吸附的原理去除 白细胞的。,第十四页，共三十四页。,四、血液制品贮存前过滤优缺点过滤时机有贮存前血站、贮存后血库、床边三种，后二者国外已较少应用。一优点1、改善了过滤过程的一致性时间、流速、温度等2、降低了白细胞碎片的污染；3、降低了致热性细胞因子的作用
7、；,第十五页，共三十四页。,4、能严格控制过滤后的血液质量；5、血站成批过滤，节省经费和人力；6、易于操作，7-13min即可完成。*保存后白细胞易崩解释放出各种因子。白介素、转移因子、肿瘤坏死因子等*过滤后对红细胞贮存质量无影响可贮 存35天。,第十六页，共三十四页。,二缺点1、无选择性过滤，增加病人经济负担；2、即时过滤，有可能使污染菌未被杀灭；3、血站工作量增加。*提倡室温下存放4小时左右过滤。*国外采用无菌连接器连结血袋和滤器。,第十七页，共三十四页。,*国外有厂家将过滤器和多联袋联在一起供血站 使用。*广州华南公司也已生产出供血站使用的一次性过滤联袋。*提倡血液保存前过滤，血库或床边
8、过滤比血站过滤效果差。*欧美等兴旺国家普遍采用贮存前过滤。,第十八页，共三十四页。,7-白细胞过滤器8-止水夹9-三通管10-旁通管11-止水夹,广州华南医疗用品公司滤除白细胞血袋 示意图,第十九页，共三十四页。,五、影响过滤效果的因素一过滤器过滤能力或容量capacity；二白细胞数量；三血液流速、压力；四温度与弹性细胞可塑性；五血小板数量和功能；六采血和过滤之间的间期；,第二十页，共三十四页。,七红细胞与白细胞的变形能力；八细胞悬浮介质中血浆含量等。*过滤能力较重要超过一单位或混合供者血小板过滤效果差；*较低温度下过滤效果好低温下白细胞可塑性降低；*血浆量多过滤效果好血浆使白细胞易于阻滞；
9、*速度慢过滤效果好血流过快与滤器介质接触时间短，局部白细胞逃逸。,第二十一页，共三十四页。,六、过滤法的缺点一费用较高；二有效成分回收率减低而影响疗效；三加压过滤可能引起溶血：四加压过滤可能会激活血小板和释放细胞 因子。*相对于去除白细胞的优点，缺点微缺乏道。,第二十二页，共三十四页。,七、质量评估一要求：既能有效地去除白细胞，又能保证有效成分足 够回收；二过滤条件标准化并进行有效质控；三准确计数残留白细胞至关重要：1、当WBC100/1时，血细胞计数仪无法检测；2、血涂片间接计数更不可靠；3、Nageotte计数板，流式细胞仪、PCR计数法较可靠；4、Nageotte计数板大容量计数板，腔体
10、容积50l可准确 到1WBC/1，简便、易行、价廉。,第二十三页，共三十四页。,八、去除白细胞输血的临床意义一预防非溶血性发热输血反响FNHTR1、定义：输血中或输血后2小时内体温升高1C以上，无其它原因；2、发生率：初次输血0.5%，屡次输血高达60%；3、原因：受者血浆内含白细胞抗体，其主要热原物质是白细胞介素和肿瘤坏死因子；4、临床表现：寒战、发热、恶心、呕吐等，血压正常；5、治疗：对症治疗很快缓解；6、预防：去除血液中白细胞残留WBC5X 108即可。,第二十四页，共三十四页。,二阻止或延缓HLA同种免疫1、白细胞抗原的同种免疫发生率为39%20%71%；2、诱发HLA同种免疫的白细胞
11、阈值为5x106/单位血；3、HLA同种免疫是血小板输注无效的主要原因；4、去除白细胞可显著降低HLA同种免疫发生率屡次妊娠者效果差。*目前“去白输血已成为减少同种免疫和预防血小板输注无效的标准输血方法。,第二十五页，共三十四页。,三预防TA-GVHD不完全可靠1、TA-GVHD发病率不高0.01%0.1%，但死亡率很高84%100%；2、病因是供者免疫活性淋巴细胞引起的；3、引起TA-GVHD淋巴细胞数量为107/Kg受者体重；4、第三代白细胞滤器可降低TA-GVHD发生率；5、预防TA-GVHD唯一可靠方法是辐照血液。,第二十六页，共三十四页。,四预防亲白细胞的病毒传播1、CMV、EBV、
12、HIV、HTLVI/II等主要在受感染者白细胞内；2、CMV感染多见于免疫抑制病人器官移植者致死的主要原 因；3、去白细胞输血可有效降低或预防病毒传播；4、去白细胞输血亦可预防受者潜伏病毒活化尚未定论。*欧洲规定WBC1x106/U，美国规定5x106/U可防止输血感染CMV。*过滤血可替代CMV阴性血。,第二十七页，共三十四页。,五预防输血相关性免疫抑制1、白细胞崩解释放出免疫抑制因子如前列腺素E2；2、前列腺素E2是由单核细胞产生的，有较强免疫抑制作用；3、免疫抑制导致肿瘤复发率和手术后感染率增高；4、去除白细胞可降低肿瘤复发率和手术感染率。*保存前“去白可预防输血相关性免疫抑制保存后“去
13、白无预防作用。,第二十八页，共三十四页。,六预防输血相关性肺微血管栓塞1、库血中的白细胞碎片、血小板碎片、变性蛋 白、纤维蛋白共同形成微聚物微栓；2、这些微栓直径2080m肉眼不易看见；3、大量输血时这些微栓通过孔径170 m的 输血 器进入病人体内；4、微栓广泛阻塞肺毛细血管导致肺功能不全综合征；5、过滤可将微栓去除，防止肺微血管栓塞。,第二十九页，共三十四页。,七预防缺血再灌注损伤1、体外循环手术和器官移植手术容易发生缺血 再灌注损伤；2、白细胞在这种损伤中发挥重要作用；3、损伤的内皮细胞与白细胞粘附后释放的氧自 由基是损伤的主要原因。,第三十页，共三十四页。,八改善成分血的保存条件1、红
14、细胞中白细胞会与红细胞竞争利用 葡萄糖，从而使红细胞寿命缩短；2、白细胞分解后释放的细胞因子也会缩 短红细胞寿命；3、白细胞还能降低浓缩血小板中的pH，增加糖消耗，影响血小板的寿命和功能。,第三十一页，共三十四页。,九、滤除白细胞输血可能发生的不良反响一低血压1、白细胞滤器外表带负电荷，可激活白细胞释放血管活性因 子如缓激肽使血压降低；2、一般情况下不会发生，如服用血管紧张素转换酶抑制剂 ACE，降压药的病人那么容易发生。二过敏性结肠炎个案报道滤除白细胞输血可引起结肠炎，机理不明。,第三十二页，共三十四页。,谢谢!,第三十三页，共三十四页。,内容总结,去除白细胞输血及其临床意义。*较低温度下过滤效果好低温下白细胞可塑性降低。*血浆量多过滤效果好血浆使白细胞易于阻滞。一要求：既能有效地去除白细胞，又能保证有效成分足。4、微栓广泛阻塞肺毛细血管导致肺功能不全综合征。1、体外循环手术和器官移植手术容易发生缺血。1、红细胞中白细胞会与红细胞竞争利用。谢谢,第三十四页，共三十四页。,