1、1,第二章 液体(yt)药剂,第一页，共一百一十九页。,2,教学内容,第一节 概述第二节 液体制剂常用溶剂和附加剂第三节 增加药物溶解度的办法第四节 溶液(rngy)型液体制剂第五节 高分子溶液剂第六节 溶胶剂第七节 混悬剂第八节 乳剂,第二页，共一百一十九页。,3,第一节 概述(i sh),液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的可供内服或外用的制剂。均匀分散的液体药剂：药物以分子或离子状态分散在介质中，如溶液剂、高分子溶液剂。非均匀分散的液体药剂：药物以微粒状态分散在介质中，如溶胶(rngjio)剂、混悬剂、乳剂。,第三页，共一百一十九页。,4,液体制剂(zhj)的分类,(一
2、)按分散系统分类1.均匀相液体制剂：为均匀分散(fnsn)体系，药物以分子、离子或胶团形式分散(fnsn)。包括低分子溶液剂、高分子溶液剂、缔合胶体等。2.非均匀相液体制剂：为不稳定的多相分散体系，包括溶胶剂、混悬剂、乳剂。,第四页，共一百一十九页。,5,第五页，共一百一十九页。,6,第六页，共一百一十九页。,7,(二)按给药途径分类1.内服液体药剂 如合剂、混悬剂、芳香水 剂、糖浆剂、溶液剂、滴剂、醑剂。2.外用液体药剂(1)皮肤用，如洗剂、搽剂。(2)五官科用，如洗耳(x r)剂、滴耳剂、洗鼻剂、滴鼻剂、含濑剂、滴牙剂。(3)直肠、阴道、尿道，如灌肠剂、灌洗剂。3.注射用液体药剂,第七页，
3、共一百一十九页。,8,液体(yt)药剂的特点,A.优点药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效,提高生物利用度。引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜，可减少刺激性。给药途径广泛，可内服，也可用于皮肤、粘膜。便于分取剂量，服用方便(fngbin)。某些药物制成液体更能合理地发挥作用。,第八页，共一百一十九页。,9,B.缺点稳定性差、易发霉、包装要求较为严格不易携带和运输成本(chngbn)高、易产生配伍变化等,第九页，共一百一十九页。,10,第二节 液体制剂常用(chn yn)溶剂和附加剂,优良溶剂具备的条件是：1、稳定性：本身(bnshn)稳定，化学活性小，不妨碍主药作用与含量测定。2、
4、安全性：对机体无害，毒性小，无刺激性，无臭味，适口。3、较好的溶解性和分散性。4、价廉易得，且具有防腐性。,第十页，共一百一十九页。,11,（一）常用(chn yn)分散溶剂,A.极性溶剂 水(water)最常用的溶剂，能溶解大多数有机药物和药材中的生物碱盐、苷类等多种成分，但水性液体制剂中的药物不稳定、易产生霉变，故不宜长久(chngji)储存。配制水性液体制剂应使用蒸馏水或去离子水。,第十一页，共一百一十九页。,12,甘油(Glycerin)常用于外用制剂，可以内服，也可外用。甘油常作为粘膜用药物的溶剂，有保湿、滋润(zrn)、延长药物局部药效等作用。,第十二页，共一百一十九页。,13,二
5、甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大 量的药物(yow)较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。,第十三页，共一百一十九页。,14,B.半极性溶剂(rngj),乙醇(y chn)(alcohol)能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂等。20%有防腐性。有一定的生理作用，易挥发、易燃烧，制剂应密闭储存。,第十四页，共一百一十九页。,15,丙二醇(Propylene glycol)粘度较小，介于水和甘油(n yu)之间。能与水、乙醇混溶，而
6、不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注射剂溶剂。,第十五页，共一百一十九页。,16,聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG）分子量1000为半固体或固体。液体制剂常用PEG300600，为无色澄明液体。能与水、乙醇、丙二醇、甘油(n yu)等混溶，对一些易水解药物有一定的稳定作用。在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿性。,第十六页，共一百一十九页。,17,C.非极性溶剂(rngj),脂肪油(Fatty oils)品种：花生油、豆油、麻油、棉籽油。能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多(xdu)芳香族化合物。外用，如洗剂、
7、搽剂、滴鼻剂等。,第十七页，共一百一十九页。,18,液体石蜡(Liquid paraffin)有轻质和重质之分。前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂(zhj)；后者多用于膏剂、糊剂。,第十八页，共一百一十九页。,19,肉豆蔻异丙酯(isopropyl myristate)化学性质稳定，耐氧化，不易酸败。不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、矿物油等，能溶解甾体和挥发油。无刺激性、过敏性，可透过皮肤(p f)吸收，并能促进经皮吸收。,第十九页，共一百一十九页。,20,(二)液体(yt)制剂的防腐,防腐的原因：以水为分散媒的液体药剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含中药糖类(tn li)
8、、蛋白质的液体制剂。,第二十页，共一百一十九页。,21,防腐(fngf)措施,1、防止污染：加强制剂车间的环境卫生管理；加强机械设备的清洗，维护、清扫制度(zhd)。加强操作人员个人卫生管理与卫生教育；工作服标准化，操作人员的健康状况，个人卫生要求。,第二十一页，共一百一十九页。,22,加强操作过程的卫生管理：各种设备，用具、包装材料的洗涤、灭菌。尽量缩短生产周期和药剂的暴露时间。缩小药剂与空气的接触面积。加防腐剂前不宜久贮。成品应在阴凉、干燥(gnzo)处贮藏，以防长霉变质。废弃物品应做妥善处理。,第二十二页，共一百一十九页。,23,2、加防腐剂(preservative),防腐剂的要求：防
9、腐剂本身用量小，无毒性和刺激性。能溶解至有效浓度。性质稳定，在贮存时不发生变化，也不与制剂(zhj)成分发生变化。没有特殊的气味或味道。最好能对一切微生物有防腐力。,第二十三页，共一百一十九页。,24,羟苯烷基酯类(parabens,尼泊金类)特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有效(yuxio)，在酸性溶液中作用最好，在PH值为5.5时,对大肠杆菌作用最强.应用：几种酯有协同作用,效果更好；通常乙丙混合物(1:1)或乙丁混合物(4:1)的浓度均为0.01-0.25%。Tween类、PEG-6000对其有增溶作用，但抑菌效果并不增加。,药剂学中常
10、用(chn yn)的防腐剂,第二十四页，共一百一十九页。,25,苯甲酸与苯甲酸钠 作用：是一种(y zhn)有效的防腐剂，作用主要靠未离解的分子。PH值对其影响：在酸性溶液中，其抑菌活性强，故适宜于PH小于4的溶液。用量：苯甲酸用量为0.03%0.1%；苯甲酸钠用量为0.1%0.2%；0.25%苯甲酸和 0.050.1%尼泊金联合使用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂,第二十五页，共一百一十九页。,26,山梨酸(sorbic acid)作用：主要靠未离解的分子。PH值的影响(yngxing)：在PH小于4的溶液中，抑菌活性较强。特点：800C升华；空气中久置会氧化，遇光更甚，可加
11、没食子酸、苯酚使其稳定。用量：对细菌的最低抑制浓度为24mg/ml（pH6），对酵母、真菌为0.8%1.2%。,第二十六页，共一百一十九页。,27,苯扎溴铵(benzalkonium bromid,新洁尔灭)溶于水和乙醇；在酸性和碱性溶液(rngy)中稳定，耐热压；作防腐剂用量0.02%0.2%。醋酸氯己定（又称醋酸洗必泰，hibitane)微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂；是广谱杀菌剂，用量0.02%0.05%。,第二十七页，共一百一十九页。,28,邻苯基苯酚(o-phenylphenol)微溶于水，具有杀菌和杀真菌(zhnjn)作用，用量0.05%0.2%。桉叶油(eucalyptu
12、s oil)：用量0.01%0.05%。桂皮油：用量0.01%。薄荷油：用量0.05%。,第二十八页，共一百一十九页。,29,（三）液体(yt)制剂的矫味与着色,A.矫味剂定义：为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味(chu wi)而加到制剂中的物质称为矫味、矫臭剂。甜味剂(sweeting agents)天然：蔗糖、单糖浆等。合成：糖精钠(saccharin sodium，甜度200700倍蔗糖，易溶于水，用量0.03%）,第二十九页，共一百一十九页。,30,芳香剂(spices flavers)天然：柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油人造(rnzo)：苹果、桔子、香蕉香精等。,第三十页，共一百一十九页。
13、,31,B.着色剂,天然色素植物色素：红色如苏木(s m)、甜菜红等；黄色如姜黄、葫萝卜素等；矿物色素：棕红色氧化铁。合成色素 内服：苋菜红、柠檬黄等。外用：伊红、苏丹黄G等。,第三十一页，共一百一十九页。,32,第三节 增加药物(yow)溶解度的办法,概念：1、溶解：固体、液体、气体药物以分子或离子分散于分散媒中的过程。2、溶解度(solubility)：在一定温度（一定大气压）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质(rngzh)（1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示。3、溶解速度：单位时间内溶解溶质的量。,第三十二页，共一百一十九页。,33,Solubility Determi
14、nation The solubility of drug is an important physicochemical property because it affects the bioavailability of the drug,the rate of drug release into the dissolution medium,and consequently,the therapeuticefficacy of the pharmaceutical product.,第三十三页，共一百一十九页。,34,（一）制成盐类,含酸或碱性基团药物(羟酸、磺胺基、亚胺基)+碱(酸)盐
15、，溶解性增加(zngji)。巴比妥类、磺胺类、黄酮甙类、乙酰水杨酸、对 氨基水杨酸+氢氧化钠、氢氧化铵、碳酸钠、碳 酸氢钠盐；生物碱、普鲁卡因+盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸等盐。,第三十四页，共一百一十九页。,35,（二）引入亲水性基团(j tun),难溶性药物(yow)分子中引入亲水性基团可增加其在水中的溶解度。如：维生素K3不溶于水，分子中引入-SO3HNa形成维生素K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。,第三十五页，共一百一十九页。,36,（三）加入(jir)助溶剂助溶,助溶：在药物溶解(配制(pizh)时，加入第二种物质，使其与药物形成络合物、复盐等以增加其在溶媒中的溶
16、解度的过程。助溶剂：在上述过程中加入的物质就称为助溶剂。,第三十六页，共一百一十九页。,37,助溶机理(j l),络合:I2+KIKI3(络合物)，0.03%5%复盐(f yn)(分子复合物):咖啡因+苯甲酸钠苯甲酸钠咖啡因，1:50(水)1:1.2(水)分子缔合物:苯碱+乙二胺氨苯碱，1:120(水)1:5(水),第三十七页，共一百一十九页。,38,部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线(zhxin)关系。,第三十八页，共一百一十九页。,39,常用(chn yn)助溶剂 无机化合物：KI。某些有机酸及其钠盐：苯甲酸钠 酰胺类化合物：烟酰胺，尿素、乌拉坦、乙酰胺。,第三十九页，共一百一十九页。,40,（四）应用混合(hnh)溶剂潜溶,混合溶剂：系能与水任意比例混合，与水分子能形成氢键(qn jin)结合并能增加它们介电常数，能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。,第四十页，共一百一十九页。,41,在混合溶剂中，各溶剂在某一比例时，药物(yow)的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现最大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种