1、常用促凝血药的临床(ln chun)应用,职 业：临床(ln chun)药师,第一页，共三十四页。,一、凝血原理及止血(zh xu)机制 二、常用促凝血药临床药理及应用 三、常用促凝血药的不良反应,第二页，共三十四页。,一、,凝血原理(yunl)及止血机制,第三页，共三十四页。,1.凝血原理(yunl),1.血管(xugun)损伤，组织因子参与,2.凝血因子被激活(j hu)凝血酶形成,3.纤维蛋白原形成,第四页，共三十四页。,2.,血管受损-局部收缩-管腔变窄-破损伤口缩小或闭合(b h)，血流变缓或停止，此过程约15-30秒,血管(xugun)机制,(1)血管受损形成血小板血栓，修复受损血
2、管。（2）形成TXA2等（3）释放PF3直接参 与凝血反应(fnyng)（4）活化血小板直接激活FF（前激肽）,血管内皮损伤-启动外、内源性途径激活FX-共同途径-（Ga+、凝血因子）凝血活酶复合物生成-凝血酶生成（关键）-纤维蛋白生成（可溶不溶）,血小板机制,凝血机制,第五页，共三十四页。,二、,常用(chn yn)促凝血药的临床药理及应用,第六页，共三十四页。,促凝血药：能加速血液凝固或降低毛细血管通 透性，促使出血(ch xi)停止。,按作用(zuyng)机理分类,作用(zuyng)于血管壁的药物,抗纤维蛋白溶解药,作用于血小板的药物,作用于凝血因子的药物,局部止血药和其它,第七页，共三
3、十四页。,1.作用(zuyng)于血管壁的药物,1.1 垂体后叶素（催产素和血管加压素组成）药理：无选择性收缩内脏小动脉应用：各类大出血 肺出血 食管及胃底静脉曲张破裂(pli)出血 产后出血、促进宫缩、引产注意：（1)禁用于高血压、冠心病及心力衰竭患者(2)孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇禁用(3)一次极量不超过20U,第八页，共三十四页。,1.作用于血管(xugun)壁的药物,1.2 卡巴克洛（卡洛柳钠即安洛血（水杨酸盐），卡洛磺钠即阿度那（磺酸钠盐）药理(yol)：降低毛细血管通透性，缩短出血时间应用：毛细血管受损和病变出血，如：血管性紫癜 视网膜出血 慢性肺出血 脑出血、痔出血、子宫出血
4、等。注意：(1)对动脉出血和大量活动性出血无效(2)水杨酸过敏者禁用卡络柳钠（安络血）,第九页，共三十四页。,2.抗纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解药,氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸药理：作用于纤溶酶原激活因子，抑制纤溶酶原激活为纤溶酶抑制纤维蛋白溶解而止血。应用：纤溶性出血等各类出血 各类外伤或手术出血 肺出血 上消化道出血 肝硬化出血 注意：(1)止血作用：氨甲环酸氨甲苯酸氨基己酸(2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血(3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史(bn sh)者慎用(4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用(5)日最大用量：0.6g，过大易促进血栓形成。,第十页，共三十四页
5、。,3.作用(zuyng)于血小板的药物,酚磺乙胺(止血敏）药理:增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收缩；也可降低毛细血管通透性。应用：各类出血，如:血小板减少性和过敏性紫癜出血 手术出血（预防和治疗）脑出血 胃肠道、泌尿道出血、皮肤(p f)出血等注意：(1)可与其它类型（氨甲苯酸、VitK）合用协 同止血(2)一次剂量宜1g,第十一页，共三十四页。,3.作用(zuyng)于血小板的药物,醋甘氨酸乙二胺 消化道/外科/妇科/痔疮/眼鼻出血疗效好 喀血、颅脑出血、肝功不良及血小板数量 极少出血疗效差重组人血小板生成素（特比澳、rhTPO、rHuTPO)用于恶性实体瘤化疗后血小板减少(jin
6、sho)症（50109/L)重组人白介素-11（迈格尔、巨和粒，rhIL-11)用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的治疗，也可用于其它原因引起的血小板减少症。,第十二页，共三十四页。,4.促进(cjn)凝血因子活性及补充凝血因子药物,4.1 维生素K1，维生素K3，维生素k4药理：肝内凝血因子（）合成必须物质，参与因子（、）的合成。应用：VitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍：低凝血酶原血症 肠道吸收不良性VitK缺乏症 新生儿出血 药物性出血（双香豆素类和水杨酸类）广谱抗菌药物性VitK缺乏症注意：(1）VitK4、VitK3可引起肝损伤，肝功能不良者使用 VitK1。肝硬化引起的低
7、凝血酶原性出血VitK无效。（2）新生儿出血：一般用VitK1（3）用于抗凝剂（华发林等)引起的低血酶原血症，先 用最小有效剂量，后测定凝血时间(shjin)调整剂量。,第十三页，共三十四页。,4.2 血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶）药理：类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血）和类凝血活酶样（缩短凝血时间(shjin)）作用，促进凝血而止血。应用：各类出血，如 外科手术预防治疗用出血 上消化道出血 肺出血、肾出血 月经过多和五官科出血注意：（1）出血部位凝血，血管内无此作用（2）血栓病史者、DIC、血液病导致出血禁用，妊娠3 个月内孕妇不宜使用（3）日最大用量8ku,用药期间观察出、凝血时间,
8、4.促进(cjn)凝血因子活性及补充凝血因子药物,第十四页，共三十四页。,4.促进(cjn)凝血因子活性及补充凝血因子药物,4.3 人凝血因子（抗甲种血友病因子、海莫莱士）药理：由血管血友病因子（vWF）和因子组成，（1)vWF桥联血小板和内皮胶原蛋白结合，促进凝血，且有保护因子作用；(2)因子参与内源性凝血途径。应用：缺乏或获得性因子抑制物增多症引起纠正或预防凝血因子的出血，主要用于治疗甲型血友病注意：（1）对乙型及丙型血友病无效(2)大量输注产生溶血反应，20U/kg/日可出现肺水肿(3)可能(knng)出现寒战，发热，荨麻疹等过敏反应(4)输液器应带滤网装置，药液宜在1小时内输完,第十五
9、页，共三十四页。,5.局部(jb)止血药物,凝血酶：（1）局部出血（干燥粉末或溶液（50-250U/ML喷洒或喷雾于出血表面）（2）消化道出血（溶液（10-100U/ml）口服或局部灌注（3）严禁注射(zhsh)用药和膀胱冲洗，使用前临时配制。明胶海绵：用于创伤止血（贴敷创面止血）,第十六页，共三十四页。,6.其它(qt),云南白药：著名成药（国家保密配方）药理：三七为主要成分，三七有“止血神药”之称，散瘀血，止血而不留瘀，对出血兼有瘀滞者更为适宜。明显促进大鼠和家兔的血小板聚集，增强血小板的活化百分率及血小板表面糖蛋白的表达。能缩短大鼠和家兔的血凝时间，对家兔动脉血管条有明显的收缩作用。止血
10、活性成分：三七氨酸（三七素），钙离子等现有剂型(jxng)（上市）：六种（胶囊、散剂、喷雾剂、酊剂、膏剂、创可贴）临床应用:用于跌打损伤，瘀血肿痛，吐血、咳血、便血、痔血、崩漏下血，支气管及肺结核咳血，溃疡病出血，疮疡肿毒及软组织挫伤，闭合性骨折，以及皮肤感染性疾病。,第十七页，共三十四页。,生长抑素（施他宁）,药理：(1)抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分泌，降低酶活性.(2)减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧支循环的血流和压力.应用：用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎(wi yn)所致的上消化道出血；注意：（
11、1）胰岛素依赖患者使用时应每3-4小时监 测血糖（2）过敏、产妇和哺乳期妇女禁用,第十八页，共三十四页。,奥曲肽（善宁、善得宁）,药理：同生长抑素应用：门脉高压所致的食管静脉曲张破裂出血 应激性溃疡及消化道出血 ER-CP术后急性胰腺炎并发症等 注意：(1)过敏者、孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用(2)长期治疗(zhlio)前和治疗(zhlio)后6-12个月进行胆囊超声检查1次,第十九页，共三十四页。,凝血质（凝血酶原-凝血酶）用于各类出血，不可静注鱼精蛋白 用于肝素过量及喀血引起的出血（1mg可中和肝 素100单位(dnwi)）凝血酶原复合物（含多种凝血因子）针对性用于急性出血的防治 纤维蛋白原
12、：用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症。,第二十页，共三十四页。,7.常用(chn yn)止血药剂量汇总表,第二十一页，共三十四页。,8.选用(xunyng)和比较,第二十二页，共三十四页。,9.促凝血药的药物(yow)相互作用,第二十三页，共三十四页。,10、易混淆药品(yopn)名称,血凝酶：巴西矛头蛇毒液中分离的一种巴曲酶，适用于各种 原因出血(ch xi)凝血酶：局部止血药凝血质:使凝血酶原转变为凝血酶的促凝血药凝血酸：即氨甲环酸，抗纤溶蛋白溶解药凝血酶原复合物：多种凝血因子组成的凝血因子补充剂,第二十四页，共三十四页。,11、用药(yn yo)原则,（
13、1）明确病因，特别(tbi)是获得性出血性疾病，防治基础疾病 如控制感染、治疗胆道疾病、抑制变态反应等。（2）避免接触和使用可加重出血的药物，如阿司匹林、氯 吡格雷等抗血小板药物，如为血友病，慎用华法林、肝素等抗凝药。（3）药物只能作用于止血过程的一个或几个环节，应结合 病因和药物的作用机制选药。（4）联合用药时，要考虑药物的协同和拮抗作用（5）任何一种药物都不可能制止大血管损伤性出血，需不 失时机的选用外科治疗,第二十五页，共三十四页。,三、,常用(chn yn)促凝血药的不良反应,第二十六页，共三十四页。,血管(xugun)收缩止血药,卡巴克洛（卡洛柳钠）,垂体(chut)后叶素,（1）长
14、期反复使用会发生水杨酸反应，需及时停药，（2）有癫痫史和精神病史者慎用。（3）肌内注射(zhsh)可有局部刺激作用,（1）可引起血压升高、冠脉痉挛(2)消化道反应：可引起腹痛、腹泻、恶心等（3）过敏反应：出汗、心悸、胸闷,第二十七页，共三十四页。,不可与氨基己酸配伍注射(zhsh)，以防中毒,静注偶可发生(fshng)过敏性休克,血栓(xushun)形成倾向慎用,酚磺乙胺（止血敏）,作用于血小板药物,第二十八页，共三十四页。,3.促进凝血因子药物(yow)活性及其补充药物(yow),3.1 VitK3对红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者可诱发溶血性贫血(pnxu)。VitK4可至肝损害,
15、3.2 孕妇大剂量(jling)使用VitK可使新生儿出现胆红素血症。,3.3 凝血酶：注射用药可发生血管内广泛血栓，严禁注射,3.5 人凝血因子：个别患者出现血小板减少性紫癜和溶血性贫血，输液过快易引发头痛，心动过速、血压下降等,3.4 血凝酶：偶见过敏性休克大剂量（8KU/日）产生抗凝作用,第二十九页，共三十四页。,4.其它(qt),4.1 抗纤溶药偶有腹泻、恶心、呕吐等，与其它凝血因子合用易形成(xngchng)血栓,4.2 泌尿手术后、肾扭伤、血友病伴血尿患者用抗纤溶药易造成(zo chn)尿路阻塞,4.3 鱼精蛋白：（1）静脉注射过快可发生低血压、心动过缓、胸闷、呼困等不良反应（2）
16、血容量偏低者可发生周围循环衰竭,第三十页，共三十四页。,我院现有(xin yu)促凝血药,第三十一页，共三十四页。,部分药物(yow)作用的凝血阶段,1.作用(zuyng)于血管壁的药物,2.作用(zuyng)于凝血因子的药物,3.抗纤维蛋白溶解药,4.作用于血小板的药物,第三十二页，共三十四页。,谢谢(xi xie),Thanks for your attention,第三十三页，共三十四页。,内容(nirng)总结,常用促凝血药的临床应用。药理:增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收缩。用最小有效剂量(jling)，后测定凝血时间调整剂量(jling)。止血活性成分：三七氨酸（三七素），钙离子等。(2)长期治疗前和治疗后6-12个月进行胆囊超声检查1次。用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症。巴曲酶（血凝酶）适用于各种出血。抗精神病药（如氟哌啶醇)、抗癫痫药。血凝酶：巴西矛头蛇毒液中分离的一种巴曲酶，适用于各种。谢谢,第三十四页，共三十四页。,