1、抗精神失常药,南方(nnfng)医科大学药学院,第一页，共五十页。,精神失常是多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度(chngd)异常的一类疾病。包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等疾病。,第二页，共五十页。,抗精神病药（antipsychotic drugs）抗躁狂症药（antimanic drugs）抗抑郁症药（antidepressive drugs）抗焦虑药（antianxiety drugs）,药物(yow)分类：,第三页，共五十页。,第一节,抗精神病药,第四页，共五十页。,精神分裂症:是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动(hu dng)与现实分离为主要特
2、征的精神病。根据临床症状分为型（幻觉和妄想）和型（情感淡漠、主动性缺乏）。病因：与边缘系统DA功能亢进有关,第五页，共五十页。,抗精神病药也称作神经安定药（neuroleptic drugs）,主要用于治疗(zhlio)精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。,第六页，共五十页。,精神病的发病(f bng)机制与治疗关系：脑多巴胺功能亢进(-)多巴胺受体阻断剂 有效治疗 急性精神病,第七页，共五十页。,抗精神分裂症药分类(fn li),根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类：
3、吩噻嗪类（phenothiazines）硫杂蒽类（thioxanthenes）丁酰苯类（butyrophenones）其他 这些抗精神病药大多具有(jyu)相似的药理作用及其作用机制。,第八页，共五十页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpromazine 又名冬眠灵（wintermine），主要阻断(z dun)脑内边缘系统多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的主要机制。Chlorpromazine也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。,第九页，共五十页。,具有广泛的中枢(zhngsh)和外周抑制作用，其作用的药理基础
4、在于阻断多种神经递质受体。氯丙嗪（-）（-）DA受体 和M受体抗精神病作用,第十页，共五十页。,药理作用及机制(jzh),（一）对中枢神经系统的作用 1.抗精神病作用 chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用（neuroleptic effect）。精神分裂症患者服用chlorpromazine后，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药(yn yo)能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定生活自理。对型精神分裂症无效，甚至可以使之加剧。,第十一页，共五十页。,动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服(xnf)猴子正
5、常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣,理智正常，易入睡神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活。,第十二页，共五十页。,抗精神病作用(zuyng)机制,第十三页，共五十页。,脑内DA神经通路(tngl)及其功能,人类中枢DA通路可分为4个系统黑质-纹状体系统 是锥体外系运动功能的高级中枢。中脑-边缘系统；中脑-皮质系统 中脑-边缘系统和中脑-皮质系统主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前(mqin)认为I型精神分裂症主要与这两个DA系功能失调（亢进）密切相关。结节-漏斗系统 主要
6、调控垂体激素的分泌。,第十四页，共五十页。,脑内DA受体及其亚型,D1样受体（D1和D5亚型）D2样受体（D2、D3、D4亚型）黑质(hi zh)纹状体系统存在D1样受体（D1和D5亚型）和D2样受体（D2、D3亚型），中脑边缘系统和中脑皮质系统存在D2样受体（D2、D3、D4亚型）。,第十五页，共五十页。,氯丙嗪阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的D2样受体而发挥抗精神病作用。由于(yuy)氯丙嗪对上述两个通路和黑质纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异，故锥体外系反应发生率较高。,第十六页，共五十页。,2、镇吐作用(zuyng),能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐，对前庭刺激引起
7、的恶心呕吐几乎无效。机制：小剂量阻断延髓(yn su)催吐化学感受区D2受体 大剂量阻断呕吐中枢D2受体,第十七页，共五十页。,3、抑制(yzh)体温调节作用,Chlorpromazine对下丘脑体温调节中 枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，chlorpromazine不但降低发热机体的体温，也能降低正常(zhngchng)体温。机制：阻断下丘脑D2-R，抑制体温调节中枢，使体温随外界环境温度变化而变化。,第十八页，共五十页。,（二）对内分泌系统(xtng)的影响,抑制下丘脑释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少
8、，引起排卵延迟(ynch)。还能抑制垂体释放生长激素和促皮质激素。机制：阻断结节漏斗系统的D2-R,第十九页，共五十页。,-R阻断作用 1-R阻断，血管扩张致体位性低血压M-R阻断作用 阿托品样作用，引起口干、便秘、心率加快、视力(shl)模糊和尿潴留。过量导致阿托品样中枢作用。,（三）对自主(zzh)神经系统的作用,第二十页，共五十页。,药代动力学口服吸收(xshu)慢而不规则。个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。肌肉注射给药，F比口服提高4-10倍。肝药酶代谢，代谢物从尿排出。,第二十一页，共五十页。,临床(ln chun)应用,1.精神分裂症 主要用于治疗具有幻觉、妄想、进攻(jngng
9、)等明显阳性症状的精神分裂症患者。对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等症状也有效。2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉4.人工冬眠 人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,第二十二页，共五十页。,不良反应及注意事项1.常见不良反应:(1)中枢抑制症状(2)-受体阻断(z dun)作用(3)M-受体阻断作用,第二十三页，共五十页。,2.锥体外系反应：(1)帕金森综合征(2)急性肌张力(zhngl)障碍(3)静坐不能(4)迟发性运动障碍,第二十四页，共五十页。,3.精神异常 chlorpromazine本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡
10、、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。4.惊厥与癫痫(dinxin)少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电。5.过敏反应 常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。,第二十五页，共五十页。,6.心血管和内分泌系统反应 直立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化(dngmiynghu)、高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。7.急性中毒 一次吞服大剂量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害
11、，如心动过速、心电图异常。,第二十六页，共五十页。,其他(qt)吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪,见表181,第二十七页，共五十页。,硫杂蒽类,泰尔登（Tardan）抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，抗焦虑和抗抑郁作用强于氯丙嗪。适应证：焦虑或焦虑抑郁(yy)的精神分裂症、更年期抑郁(yy)症。由于和M受体阻断作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系反应也较少。,第二十八页，共五十页。,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗精神病作用强，镇静作用弱，锥体外系反应重，但心血管副作用小，肝脏(gnzng)毒性低。,第二十九页，共五十页。,其他(qt)抗精神病药,氯氮平,第三十页，共五十页。,为苯二氮卓类抗精神病药。能
12、选择性地阻断中脑边缘系统的D4受体，而对黑质纹状体的D2受体影响较少，所以抗精神病作用较强而几乎(jh)没有锥体外系反应。作用机制还涉及阻断5-HT2A受体。,药理作用,第三十一页，共五十页。,美国Kane等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症286例的研究，发现氯丙嗪组的疗效只有4%，而氯氮平组却高达30%，从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位。目前(mqin)公认氯氨平为抗精神病药中疗效最佳者。,临床(ln chun)应用,第三十二页，共五十页。,治疗早期白细胞减少，我国从1978年后广泛使用氯氮平,常规(chnggu)辅以血检,未发现多的严重不良反应。,氯氮平
13、不良反应,第三十三页，共五十页。,利培酮,第二代非典型的抗精神病药物阻断5-HT2A受体和D2受体对精神病的阳性(yngxng)症状和阴性症状均有良效。,第三十四页，共五十页。,第二节,抗躁狂症和抗抑郁症药,第三十五页，共五十页。,躁狂症：情绪高涨，思维敏捷，动作与 语言增多，伤人毁物。抑郁症：情绪低落，思维迟钝(chdn)，动作与语言减少，悲观厌世，有自杀倾向。特征：属于情感型精神障碍，可单独出现或交替发作。病因：与单胺类递质增多或降低有关,第三十六页，共五十页。,一、抗躁狂症药碳酸锂（lithium carbonate）1.作用机制多方面。2.显效慢。3.显著抗躁狂作用，而对正常人精神活动
14、几无影响(yngxing)。4.主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状。5.不良反应多且个体差异大。需每日检测血药浓度,第三十七页，共五十页。,二、抗抑郁症药抑郁症病因 可能是由于脑内5HT，NA，乙酰胆碱；忧郁时脑胆碱能神经活性升高，拟胆碱药毒扁豆碱对躁狂症有效(yuxio)。某些阿托品类药物可增强三环类的抗忧郁作用。,第三十八页，共五十页。,抗抑郁药分类(fn li):1.三环类(tricyclic antidepress-ants，TCAs)（非选择性单胺摄取抑制药）：米帕明2.NA摄取抑制药：地昔帕明3.选择性5-HT再摄取抑制药：氟西汀,第三十九页，共五十页。,三环类 三环类药物使
15、用(shyng)时间最长，经验最丰富，疗效确实。起效缓慢，连续给药有效。代表药物：丙米嗪（米帕明）与吩噻类抗精神病药有相似的三环结构，所以两药有相似作用。,第四十页，共五十页。,作用机制 摄取进入神经末梢是NA、5-HT、DA灭活的重要机制。药物主要是阻断NA和5-HT两种神经递质的再摄取，从而(cng r)增加突触间隙这两种递质的浓度。大多数TCAs有抗M受体和1以及H1受体的作用。,第四十一页，共五十页。,临床作用(zuyng)1、抗抑郁2、焦虑和恐怖症3、儿童遗尿症,第四十二页，共五十页。,不良反应1、M受体阻断作用。2、心动过速。3、有奎尼丁样心肌(xnj)和传导系统抑 制作用。,第四
16、十三页，共五十页。,NA摄取(shq)抑制药：地昔帕明,选择性地抑制NA再摄取，有较强的H1受体拮抗(ji kn)作用和弱的受体和M受体拮抗作用对轻、中度抑郁症疗效好，有轻度镇静作用。不良反应较米帕明轻,第四十四页，共五十页。,45,选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs）,SSRIs的化学结构完全不同于TCAs，不具有TCAs的抗胆碱，抗组织胺以及(yj)阻断受体的副作用 可以选择性地抑制突触前膜对5-HT的重摄取。,第四十五页，共五十页。,46,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球(qunqi)处方量最大的抗抑郁药,SSRIs,第四十六页，共五十页。,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,临床应用(yngyng)：1、抑郁症 2、神经性贪食症,第四十七页，共五十页。,48,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,不良反应少而轻，较安全(nqun)，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与MAOI合用，以免(ymin)引起5-HT综合征。,第四十八页，共五十页。,复习思考题：1、氯丙嗪的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应。2、氯氮平、利培酮与经典(jngd