1、第22章 抗高血压药 Antihypertensive agents,高血压分型原发性占90%，机制尚未阐明(chnmng)继发性占510%，是某些疾病的一种表现。如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞瘤等,第一页，共五十九页。,高血压：指动脉血压(xuy)高于正常范围，在未服用降压药的情况下：收缩压18.6 kPa(140mmHg)和（或）舒张压12.0 kPa(90mmHg)。危害：高血压可并发心肌肥厚和心力衰竭，最终导致脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等的危险因素。,第二页，共五十九页。,血压水平(shupng)的定义和分类,理想血压(xuy)120 80正常血压 130 85正常高值 13013
2、9 85891级高血压（轻）140159 9099临界高血压 140149 90942级高血压（中）160179 1001093级高血压（重）180 110单纯收缩期高血压 140 90临界收缩期高血压 140149 90,分 类 收缩压 舒张压,第三页，共五十九页。,第四页，共五十九页。,HYPERTENSION:It is defined as systolic pressure greater than 140 mmHG,and diastolic pressure greater than 90 mmHG.Normal systolic pressure is around 120 m
3、mHg and diastolic pressure is around 80 mmHg.Causes of hypertension includes:narrowing of the arteries,excess fluid in the blood,stronger than normal heartbeats,certain medications,or disorder of the kidneys,nervous system or endocrine system.High BP can damage organs and tissues of the body,it also
4、 increases the risk of developing the coronary artery disease,strokes,congestive heart failure,and it may alsocontribute to the hardening of the arteries.,第五页，共五十九页。,第一节 血压(xuy)调节与高血压(xuy),动脉(dngmi)血压的形成,第六页，共五十九页。,（一）血压(xuy)调节,1、神经调节(tioji)2、体液条件3、肾脏对血压的调节,第七页，共五十九页。,（1）压力(yl)感受性反射：（2）化学感受性反射：（3）中枢
5、缺血反应：,1、神经(shnjng)调节,第八页，共五十九页。,（1）肾素-血管紧张素系统(xtng)：（2）内皮素：（3）内皮细胞舒张因子：（4）缓激肽和血管舒张素：（5）心钠素：,2、体液(ty)调节,第九页，共五十九页。,调节水盐代谢，在血压的长期(chngq)调节中起决定作用。,3、肾脏对血压(xuy)的调节,第十页，共五十九页。,（二）高血压,第十一页，共五十九页。,根据血压水平和对脑、心、肾等重要器官损害的程度,可分为1、2、3期或轻、中、重型高血压病。应用降压药意义降低血压缓解症状，使高血压并发症，延长寿命(shumng)，提高生活质量。,第十二页，共五十九页。,第二节 抗高血压
6、药物分类(fn li)及常用药物,第十三页，共五十九页。,抗高血压药物(yow)的分类,（一）利尿药：氢氯噻嗪（二）影响肾素-血管紧张素系统的药物：1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素受体阻断药：氯沙坦（三）钙通道阻滞(z zh)药：硝苯地平（四）肾上腺素受体阻断药 1.肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 2.1肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪 3.和 肾上腺素受体阻断药：卡维地洛（五）交感神经抑制药：1.中枢性降压药：可乐定 2.神经节阻断药：美加明 3.交感神经末梢抑制药：利血平（六）血管扩张药 1.直接舒张血管药：肼屈嗪 2.钾通道开放药：米诺地尔 3.其他血管舒张药：酮色林,第十四
7、页，共五十九页。,第十五页，共五十九页。,神经调节：交感神经(jiogn-shnjng)系统,体液调节：肾素-血管紧张(jnzhng)素-醛固酮系统,可乐(k l)定,-甲基多巴,美加明,利血平,胍乙啶,普萘洛尔,1哌唑嗪,1 拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,第十六页，共五十九页。,（一）利尿药,第二节 常用(chn yn)的抗高血压药,氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）,第十七页，共五十九页。,早期：利尿 血容量 长期：排NaVSMC内Na+Na+Ca2+交换 细胞内Ca2+血管扩张 Ca 2+血管壁对缩血管物的反应性 诱导(yudo)动脉壁产生扩血管物质，如激
8、肽等,药理作用及临床(ln chun)应用,第十八页，共五十九页。,治疗轻度高血压；常与其它降压药合用治疗中、重度高血压；尤其适合伴有心力衰竭(xn l shui ji)的高血压患者；,临床(ln chun)应用,低血钠、低血钾、高血钙、高尿酸血症；糖耐量降低(jingd)；代偿作用出现肾素活性增高；,不良反应,第十九页，共五十九页。,（二）影响肾素-血管(xugun)紧张素系统的药物,干预(gny)RAAS 是治疗高血压的重点之一,1.血管紧张(jnzhng)素转化酶抑制药：,第二十页，共五十九页。,Angiotensin IACEAngiotensin II1.potent vasocon
9、strictor-increases BP2.stimulates Aldosterone-Na+&H2Oreabsorbtion,ACE Inhibitors,RAAS,第二十一页，共五十九页。,失活肽,BP,AT1受体,ACE,Ang原,Ang,Ang,肾素,血管(xugun)收缩,ACEI,AT1受体拮抗(ji kn)药,缓激肽,血管(xugun)扩张,PGI2,ACE,RAAS,激肽系统,影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图,BP,心室/主A肥厚,醛固酮,肾素抑制药,第二十二页，共五十九页。,第二十三页，共五十九页。,卡托普利（captopril）,药理作用与降压(jin y)机制
10、,降压作用强且迅速 可口服，短期(dun q)或较长期应用均有较强的降压作用 逆转血管壁增厚和心肌细胞增生肥大，保护心脏 降低AT和醛固酮，降低心脏的前、后负荷 对高血压合并糖尿病可改变胰岛素糖尿病患者的肾病变 副作用小,降压作用(zuyng)特点：,第二十四页，共五十九页。,卡托普利,第二十五页，共五十九页。,降压(jin y)机制,减少AT的生成，醛固酮生成减少 抑制(yzh)激肽，减慢缓激肽的分解,临床(ln chun)应用,适应于各型高血压。对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳，特别适合于合并糖尿病及胰岛素抵抗，左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞的高血压患者。,第二十六页，共五十
11、九页。,不良反应低血压、咳嗽、味觉异常偶见中性白细胞、血管(xugun)神经性水肿等,第二十七页，共五十九页。,氯沙坦 Losartan,强效的选择性 AT1 受体可逆性阻断(z dun)药。药理作用对 AT1 受体的选择性大于 AT2 受体 1000 倍。阻断 Ang的效应。,2.血管(xugun)紧张素受体阻断药：,第二十八页，共五十九页。,临床(ln chun)应用,治疗高血压和慢性(mn xng)心功能不全；亦可用于ACE抑制剂引起干咳不能耐受的患者。,第二十九页，共五十九页。,（三）钙拮抗剂,作用机制 阻滞Ca2+通道Ca2+i血管(xugun)平滑肌松弛 血管(xugun)舒张 B
12、p。,特点不减少(jinsho)心、脑、肾重要脏器血流量；扩张冠脉；降低肾血管阻力，增加肾小球滤过率；抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力，降低血液粘度；逆转心室肥厚，保护心肌；,第三十页，共五十九页。,硝苯地平（nifedipine）,降压(jin y)特点,降压(jin y)作用快而强 对高血压者降压显著，对血压正常者无 降压作用 外周阻力愈高者，降压作用愈明显,治疗(zhlio)轻中度高血压,临床应用,第三十一页，共五十九页。,第三十二页，共五十九页。,（四）肾上腺素受体阻断(z dun)药,肾上腺素受体阻断(z dun)药：普萘洛尔2.1肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪 3.和 肾上腺素受体阻
13、断药：卡维地洛,第三十三页，共五十九页。,降压机制：阻断心脏 受体减少心输出量；阻断肾小球旁器 1 受体抑制肾素分泌；阻断突触前膜的 2 受体抑制其正反馈 作用，NA 释放；阻断中枢 受体外周交感活性 改变(gibin)压力感受器的敏感性 增加前列环素的合成,普萘洛尔（Propranolol）,1.肾上腺素受体阻断(z dun)药：,第三十四页，共五十九页。,适用于伴有心输出量及肾素活性增高(znggo)，或伴有心绞痛、心律失常的高血压患者。,临床(ln chun)应用,高血压合并糖尿病患者不易选择普萘洛尔；骤然停药有反跳现象(xinxing)；高血压合并肾病患者监测肌酐和尿素水平；禁用于心功
14、不全、窦性心动过缓和支气管哮喘患者,不良反应,第三十五页，共五十九页。,第三十六页，共五十九页。,2.1受体阻断(z dun)药,药理作用及作用机制选择性阻断血管平滑肌突触后膜 1受体，使血管扩张，血压下降。阻断突触前膜 2受体的作用弱，对 2受体的负反馈功能几乎没有不影响。不增高血浆肾素活性，对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率没有明显影响。长期(chngq)应用可降低总胆固醇、甘油三酯、LDP和VLDP，升高HDL。,哌唑嗪（prazosin）,第三十七页，共五十九页。,临床应用1、各型高血压，尤适应(shyng)于中度高血压并发肾功能 障碍者，适于良性前列腺肥大的高血压患者。2、治疗
15、慢性心功能不全,不良反应常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。部分(b fen)患者出现“首剂效应”。指一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。,第三十八页，共五十九页。,阻断1受体，阻断 1 和 2 受体。降压(jin y)作用温和，对心输出量和心率无明显影响。,3.和 肾上腺素受体阻断(z dun)药：,拉贝洛尔,适用(shyng)于各型高血压,第三十九页，共五十九页。,1、中枢性降压药,可乐(k l)定 Clonidine,药理作用及作用机制 1）中等偏强 2）扩张肾血管、用于高血压长期治疗 3）镇静作用、抑制胃酸分泌(fnm)和胃肠蠕动。,（五）交感
16、神经(jiogn-shnjng)抑制药,第四十页，共五十九页。,选择性激动(jdng)延髓孤束核神经元突触后膜的 2 受体和延髓的咪唑啉受体，使外周交感功能降低。激动外周交感神经突触前膜的 2 受体。负反馈抑制 NA 的释放。,激动(jdng)中枢2 受体引起镇静；激动中枢阿片受体、治疗戒断症状,降压(jin y)机制：,第四十一页，共五十九页。,应用(yngyng)适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者和肾性高血压患者。,不良反应口干、嗜睡、抑郁(yy)等久用可致水钠潴留,第四十二页，共五十九页。,2、神经节阻断药 美加明（Mecamylamin）咪噻吩(sifn)（Trimethaphan）只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、高血压脑病、急性心衰和高血压危象的治疗。,第四十三页，共五十九页。,3、交感神经(jiogn-shnjng)末梢抑制药,利血平（Reserpine）药理作用：较弱。特点：显效缓慢，作用温和、持久，停药后仍持效 34 周。降压时伴有心率减慢，心输出量减少。尚有镇静、安定作用。降压机制：利血平与神经末梢囊泡膜上的胺泵结合，使囊泡功能丧失，最终导致(dozh)囊泡内递质耗