1、第3章 药动学(pharmocokinetic),第一页，共五十二页。,定义*：研究药物在体内变化的规律，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄的规律及其影响因素和药物浓度在体内随时间(shjin)变化的过程和规律,什么(shn me)是药动学？,第二页，共五十二页。,第三页，共五十二页。,第四页，共五十二页。,第1节 药物(yow)的体内过程,跨膜转运(zhun yn),第五页，共五十二页。,分类(fn li),被动(bidng)转运*（pass process）主动转运（active process）,第六页，共五十二页。,被动(bidng)转运,定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的一侧向浓度低的
2、一侧的扩散(kusn)渗透。脂溶扩散*、水溶扩散、易化扩散,第七页，共五十二页。,特点(tdin)*,不耗能无饱和现象无竞争抑制现象膜两侧(lin c)浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）易化扩散的特点*:不耗能有饱和现象有竞争抑制现象膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）,第八页，共五十二页。,影响(yngxing)因素,药物(yow)的浓度药物的理化性质药物的解离度体液pH值,第九页，共五十二页。,影响(yngxing)脂溶扩散的因素*,膜两侧的浓度(nngd)差：差越大，越易扩散脂溶性：脂溶性越大，越易扩散解离度离子型：脂溶性小、难扩散非离子型：脂溶性大、易扩散,第十页，
3、共五十二页。,环境(hunjng)pH值,弱酸药 酸性环境：非离子型多、脂溶性大、易扩散 碱性(jin xn)环境：反之弱碱性药 酸性环境：离子型多、脂溶性小、难扩散 碱性环境：反之,第十一页，共五十二页。,膜两侧(lin c)pH值,弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧弱碱性药反之意义决定(judng)吸收、排泄的部位改变pH，解救中毒,第十二页，共五十二页。,主动(zhdng)转运(active ttansport),定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运特点*：需要(xyo)耗能需要(xyo)载体，有选择性饱和性有竞争抑制当一侧转运完毕后停止,第十三页，共五十二页。,吸收
4、(xshu)（absorption）,定义：药物从给药部位(bwi)经跨膜转运进入全身血液循环的过程,第十四页，共五十二页。,吸收(xshu)途径,消化道给药注射(zhsh)给药呼吸道给药皮肤给药,第十五页，共五十二页。,消化道给药,口服：p.o.首过消除*（first-pass effect）定义胃：弱酸药小肠：最主要(zhyo)场所（弱酸或弱碱药均能吸收）,第十六页，共五十二页。,口腔(kuqing):（舌下）可避免首过消除直肠给药避免胃肠道刺激，部分避免首过效应，起效快,第十七页，共五十二页。,注射(zhsh)给药,皮下注射(p xi zh sh)（subcutaneous）肌内注射（i
5、ntramuscular）,第十八页，共五十二页。,呼吸道给药气体(qt)气雾剂（雾化）皮肤给药脂溶性药物吸收速度*：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤（贴皮）,第十九页，共五十二页。,影响吸收(xshu)的因素*,药物：理化性质(xngzh)、剂型、生物利用度、药物稳定性机体：给药途径胃肠道功能：蠕动v、血流量、胃肠内pH值、伴随物首过消除,第二十页，共五十二页。,分布(fnb),定义：药物吸收后随血液循环(xu y xn hun)到各组织器官的过程,第二十一页，共五十二页。,影响(yngxing)分布的因素*,血浆蛋白结合率 结合型 非结合型动态平衡暂时性储库暂时失去(shq)药理活性动态变
6、化结合型 非结合型蛋白质饱和性置换现象,第二十二页，共五十二页。,细胞膜屏障(pngzhng),生理屏障血脑屏障（BBB）颅内感染时，BBB通透增强(zngqing)胎盘屏障病理屏障：结核灶，血胸水、腹水,第二十三页，共五十二页。,体液pH调节(tioji)血浆及尿液pH，促进药物排泄抢救苯巴比妥药物中毒的措施器官血流量血流量，以肝中最多，肾、脑、心次之脂肪组织血流少，但面积非常大，脂溶性药的巨大储存库,第二十四页，共五十二页。,药物(yow)与组织的亲和力,碘甲状腺钙骨骼(gg)四环素牙、骨骼,第二十五页，共五十二页。,代谢(dixi),方式第一步 氧化(ynghu)、还原、水解第二步 结合
7、,第二十六页，共五十二页。,结果(ji gu)*,灭活活化(huhu)利于排泄 脂溶性 水溶性增毒,第二十七页，共五十二页。,药物(yow)代谢的酶系,专一性（肝外）胆碱酯酶（血浆中 单胺氧化酶（线粒体）非专一性（肝内）主要(zhyo)氧化酶：细胞色素P-450*,第二十八页，共五十二页。,药酶诱导剂*定义：增强药酶活性的药物作用：自身(zshn)，合用药物例：巴比妥、利福平、苯妥英钠、苯海拉明药酶抑制剂*例：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松,第二十九页，共五十二页。,排泄(pixi)（excretion）,定义药物(yow)及代谢物排除体外的过程药物消除*=代谢+排泄,第三十页，共五十二
8、页。,排泄的途径(tjng)及影响因素*,肾脏胆汁排泄(pixi)其它：乳汁、腺体皮肤毛发,第三十一页，共五十二页。,肾脏(shnzng),影响因素肾脏功能滤过(l u)重吸收：脂溶性高易吸收受pH影响分泌：两类载体转运现象：有竞争现象,第三十二页，共五十二页。,胆汁(dnzh)排泄,肝肠循环*：有些药物从肝脏(gnzng)排入胆汁，由胆汁流入肠道，在肠腔又被重吸收，使药物排泄减慢肠道内容物,第三十三页，共五十二页。,其它(qt),乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄吗啡、阿托品、麦角生物碱唾液、毛发(mof)、皮肤、泪腺、汗腺,第三十四页，共五十二页。,影响排泄的因素(yn s)（总结）,肾脏(shn
9、zng)肝肠循环肠道内容物乳汁的变化,第三十五页，共五十二页。,第2节 药动学的基本概念,药-时曲线(qxin),第三十六页，共五十二页。,吸收(xshu)参数,生物利用度(F)*（bioavailability）定义：血管外给药时，进入血液循环(xu y xn hun)的相对数量和速度,第三十七页，共五十二页。,AUC：C-T曲线(qxin)下的面积,第三十八页，共五十二页。,第三十九页，共五十二页。,分布(fnb)参数,表观(bio un)分布容积 Vd=A(mg)/C(mg/l)意义：可以大概了解药物的分布情况,第四十页，共五十二页。,表观分布(fnb)容积,第四十一页，共五十二页。,消
10、除(xioch)参数,消除(xioch)类型*恒比消除（线型、一级消除）恒量消除（零级消除）非线性消除=恒量消除+恒比消除,第四十二页，共五十二页。,消除(xioch)类型,第四十三页，共五十二页。,半衰期（t 1/2）*,定义*:血药浓度下降一半所需要的时间特点*：恒比消除t 1/2不变t 反映药物消除快慢的程度药物消除时间为4-6个t 按t 确定每天给药的次数肝肾功能不良(bling)者t 延长,第四十四页，共五十二页。,坪值（plateau）,稳态血药浓度*（Css），也称坪值定义:连续给药4-6个t 后体内(t ni)药物可达稳态水平坪值的特点坪值的高低每日总剂量坪值波动大小给药间隔趋
11、坪时间与t 有关，恒为4-6 t,第四十五页，共五十二页。,坪 值,第四十六页，共五十二页。,第四十七页，共五十二页。,首剂加倍(ji bi)-维持量,首剂加倍：立即达坪值，能迅速(xn s)起作用,第四十八页，共五十二页。,第四十九页，共五十二页。,复习题,被动转运（脂溶扩散）、主动转运的特点；影响脂溶扩散的因素(yn s)（具体实例能够分析：如酸性药物在碱性环境下吸收快or慢？排泄快or慢？）；名词解释：首关消除、肝肠循环、药酶诱导剂、药酶抑制剂、稳态血药浓度（坪值）、半衰期、生物利用度；,第五十页，共五十二页。,影响吸收的因素？几种吸收速度比较；影响分布的因素；药物(yow)代谢的结果，药酶诱导剂对药物(yow)代谢的影响（药酶抑制剂反之）；影响药物排泄的因素；药物消除的类型。,第五十一页，共五十二页。,内容(nirng)总结,第3章 药动学(pharmocokinetic)。不耗能无饱和现象无竞争抑制现象。膜两侧(lin c)浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）。脂溶性：脂溶性越大，越易扩散。弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧。需要耗能需要载体，有选择性饱和性有竞争抑制当一侧转运完毕后停止。重吸收：脂溶性高易吸收受pH影响。乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄。Vd=A(mg)/C(mg/l)。恒比消除（线型、一级消除）,第五十二页，共五十二页。,