1、2023/7/4,1,第八章 抗胆碱(dn jin)药(anti cholinergic drugs),1.了解抗胆碱药的分类，掌握代表药物阿托品的作用(zuyng)、用途、不良反应。2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点，了解阿托品的合成代用品的作用特点。3.了解N1胆碱受体阻滞药和N2胆碱受体阻滞药的作用特点和主要用途。,第一页，共五十九页。,Ach,AchR,AchE,乙酸(y sun)胆碱,效应(xioyng)（M样、N样）,抗胆碱酯酶药,胆碱(dn jin)R激动药,抗胆碱药,胆碱酯酶复活药,第二页，共五十九页。,抗胆碱(dn jin)药分类,M受体阻滞(z zh)药（节后）N受体阻滞
2、药N1受体阻滞药（神经节阻滞药）N2受体阻滞药（骨骼肌松弛药）,第三页，共五十九页。,2023/7/4,4,第一节、M 胆碱受体阻断(z dun)药,M1胆碱受体阻断(z dun)药：阿托品 哌仑西平M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品,第四页，共五十九页。,2023/7/4,5,一 阿托品类生物碱,神农本草经记载莨菪子（天仙子）：多服此药，两眼发红，狂浪奔走，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。华佗的麻沸散的主药本草纲目：“莨菪其子服之令人(ln rn)狂狼放菪，故名。热酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉苦也”。唐代时不仅用
3、其治病，且制成“忘形酒”古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风30多种病症。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。莨菪、洋金花1831分离出纯阿托品1967年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏近40年主要国内研究,第五页，共五十九页。,2023/7/4,6,第六页，共五十九页。,2023/7/4,7,第七页，共五十九页。,阿托品（atropine）,阿托品是从颠茄植物中分离(fnl)出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,第八页，共五十九页。,一、作用(zuyng)机制,竞争性拮抗M（M13）受体腺体最敏感(mngn)大剂量也可阻断N1受体(神经
4、节)阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,第九页，共五十九页。,阿托品 M,GlandsEyeSmooth muscleHeartBlood vesselCNS,(Selectivity),(Atropine),第十页，共五十九页。,二、药理作用与临床(ln chun)应用*,1.抑制(yzh)腺体分泌 唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体胃液临床应用 流涎 盗汗 全身麻醉前,第十一页，共五十九页。,二、药理作用与临床(ln chun)应用*,2.对眼的作用(zuyng)1）扩瞳2）升高眼内压3）调节麻痹临床应用 虹膜睫状体炎 检查眼底 验光配眼镜,第十二页，共五十九页。,二、药理作用与
5、临床(ln chun)应用*,3解除内脏平滑肌痉挛 特点：作用与机体状态有关 不同部位解痉不同 胃肠道(最强)膀胱胆道,输尿管,支气管临床应用各种内脏绞痛 1）胃肠绞痛。2）膀胱刺激(cj)症状,遗尿症。3）胆绞痛，肾绞痛。（+哌替啶）,第十三页，共五十九页。,二、药理作用与临床(ln chun)应用*,4兴奋心脏较大剂量解除迷走神经对心脏抑制加快心率、传导临床应用缓慢(hunmn)型心律失常 小剂量 1）心动过缓 2）房室传导阻滞（过大剂量致室颤）,第十四页，共五十九页。,二、药理作用与临床(ln chun)应用*,5.扩张血管大剂量血管扩张(机制(jzh)不清)临床应用休克：感染性休克 超
6、剂量用药 注：伴高热、HR过速者 不用,第十五页，共五十九页。,二、药理作用与临床(ln chun)应用*,6.兴奋(xngfn)中枢 较大剂量较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,第十六页，共五十九页。,二、药理作用与临床(ln chun)应用*,临床(ln chun)应用 综合作用有机磷酸酯类中毒的抢救。用至阿托品化,第十七页，共五十九页。,三、不良反应,腺体口干、皮干、痰难咳、体温（0.5mg）眼眼内压（青光眼禁用）、视近物模糊（1mg）、流入鼻腔
7、(bqing)吸收中毒解痉排尿困难、腹痛原因不明慎用（前列腺肥大禁用）,第十八页，共五十九页。,四、不良反应,心：心慌血管(xugun)：潮红中枢：兴奋,第十九页，共五十九页。,四、不良反应,7.中毒(zhng d)（副作用中枢作用）中毒原因：剂量过大中毒的解救：中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧 外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg,第二十页，共五十九页。,东莨菪碱（scopolamine),外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较强，其特点是对中枢有较强的抑制作用(小剂量(jling)镇静，较大剂量(jlin
8、g)催眠)，可用于晕动症、麻醉前给药和震颤麻痹(帕金森病)的治疗。禁忌症同阿托品,第二十一页，共五十九页。,山莨菪碱（anisodamine,654-2),作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性高、毒性低，中枢(zhngsh)兴奋很弱，主要用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。,第二十二页，共五十九页。,2023/7/4,23,第二十三页，共五十九页。,2023/7/4,24,二、阿托品的合成(hchng)代用品,（一）合成扩瞳药 后马托品(homatropine)尤马托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光(yn gung)及眼
9、底检查。,第二十四页，共五十九页。,2023/7/4,25,（二）、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸(wi sun)的分泌。,第二十五页，共五十九页。,2023/7/4,26,（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用(zuyng)。（2）能缓解胃肠
10、平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。,第二十六页，共五十九页。,2023/7/4,27,三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌(fnm)，用于消化性溃疡病的治疗。,第二十七页，共五十九页。,2023/7/4,28,第二节 N1胆碱受体阻滞(z zh)药,N1胆碱受体阻断(z dun)药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药),第二十八页，共五十九页。,2023/7/4,29,美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟
11、磺咪芬(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递(chund)作用。,第二十九页，共五十九页。,2023/7/4,30,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断(z dun)。1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,第三十页，共五十九页。,2023/7/4,31,目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少(jinsho)手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感
12、神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,第三十一页，共五十九页。,2023/7/4,32,第三节 骨骼肌松弛(sn ch)药(skeletal muscular relaxants),除极化(j hu)型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药,第三十二页，共五十九页。,2023/7/4,33,一、除极化型肌松药(depolarizing muscular relaxants)作用(zuyng)机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。相阻断：N2除极作用相阻断：占领N2受体，非除极作用,第三十三页，共五
13、十九页。,2023/7/4,34,第三十四页，共五十九页。,2023/7/4,35,作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱(dn jin)的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。,第三十五页，共五十九页。,2023/7/4,36,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)药理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内(t
14、 ni)被血浆AchE水解。,第三十六页，共五十九页。,2023/7/4,37,2.肌松作用顺序及恢复(huf)顺序颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,第三十七页，共五十九页。,2023/7/4,38,临床应用1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术(shush)的进行。不良反应1.窒息 过量呼吸麻痹2.肌束颤动,第三十八页，共五十九页。,2023/7/4,39,3.高血钾药物相互作用1.本品不能与AchE抑制剂合用(hyng)，合用(hyng)
15、时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,第三十九页，共五十九页。,2023/7/4,40,二、非除极化(j hu)型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用(zuyng)机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,第四十页，共五十九页。,2023/7/4,41,筒箭毒碱(d-tubocura
16、rine)肌松顺序及恢复(huf)顺序眼部肌肉 四肢肌 躯干肌肋间肌 膈肌特点：1.本药静注后36min起效，持续2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。代表药潘冠罗宁、美多冠林、三碘季铵酚,第四十一页，共五十九页。,2023/7/4,42,思考题,1简述(jin sh)阿托品的药理作用、临床应用。,第四十二页，共五十九页。,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯【中毒机制】亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内(t ni)大量积聚，引起一系列中毒症状。,“老化”：AChE与有机磷结合后，数分或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂(dun li)），酶活性更难恢复。,第四十三页，共五十九页。,抗胆碱酯酶药的作用(zuyng)机制,第四十四页，共五十九页。,【中毒(zhng d)表现】,1.急性中毒 轻度中毒：M样症状为主 中度(zhn d)中毒：M样和N样症状 严重中毒：除M样和N样症状外，还有严重的CNS症状,