1、第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,第一页，共五十三页。,第一节解热镇痛药,Antipyretic Analgesics,2,第二页，共五十三页。,解热镇痛药的作用,解热 使发热的体温降至正常 镇痛,对慢性钝痛有良好的作用,常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节,痛等,3,第三页，共五十三页。,解热镇痛药的作用部位,作用于下丘脑的体温调节中枢,使发热的体温降至正常,对正常的体温无影响,4,第四页，共五十三页。,解热镇痛药的作用部位,作用于外周抑制环氧酶,对牙痛、头痛、
2、神经痛、肌肉痛、关节痛等,常见的慢性钝痛有良好的作用,5,第五页，共五十三页。,作用靶点,前列腺素Prostaglandine，PG,作用机理,抑制Prostaglandine的生物合成,实验依据,在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用,解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行,6,第六页，共五十三页。,前列环素及血栓素的生物合成,7,第七页，共五十三页。,8,第八页，共五十三页。,解热镇痛药与镇痛药比较,解热镇痛药 镇痛药作用部位 外周,中枢,作用靶点 环氧酶,阿片受体,不能代替吗啡类使用,它只对慢性钝痛有良好的作用,牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛,无成瘾性,9,第九页，共五十
3、三页。,分类结构,水杨酸类阿司匹林*苯胺类对乙酰氨基酚*,吡唑酮类安乃近,发现都较早 临床上应用的时间较久,阿司匹林,对乙酰氨基酚,10,第十页，共五十三页。,Aspirin 乙酰水杨酸,阿司匹林,掌握,11,第十一页，共五十三页。,阿司匹林 结构和化学名,2-乙酰氧基苯甲酸,2-Acetoxybenzoic acid,12,第十二页，共五十三页。,发现-早期历史,在公元前十五世纪Hippocrates描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛,13,第十三页，共五十三页。,发现-早期历史,在1838年Salicylic Acid首次从植物提取出来,14,第十四页，共五十三页。,发现-水杨酸,1860年Ko
4、lbe合成 开辟了一条工业生产的道路,15,第十五页，共五十三页。,发现-水杨酸,不久Salicylic Acid的衍生物在临床上使用,1875年水杨酸钠作为在临床上使用,1886年水杨酸苯酯应用于临床,18,16,第十六页，共五十三页。,阿司匹林 发现,乙酰水杨酸于1853年被合成 在1899年开始药用,19,17,第十七页，共五十三页。,阿司匹林 合成,20,18,第十八页，共五十三页。,杂质-Salicylic Acid,未反响的原料,产品储存水解产生Salicylic Acid,检查法,用铁盐产生紫堇色，检查游离Salicylic Acid的存在,21,19,第十九页，共五十三页。,过
5、敏性杂质,合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成,可引起过敏反响,含量不超过0.003%W/W时，那么无影响,22,20,第二十页，共五十三页。,其它杂质,药典规定应检查碳酸钠中不溶物,23,21,第二十一页，共五十三页。,1,水解及产物的变化 2,氧化,3,鉴别反响,阿司匹林 理化性质,22,第二十二页，共五十三页。,水解及产物的变化,水解生成Salicylic Acid，Salicylic Acid较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液变化更快 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反响进行。,23,第二十三页，共五十三页。,水杨酸的氧化,24,第
6、二十四页，共五十三页。,阿司匹林 鉴别反响 1,Aspirin 的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反响，呈紫堇色,25,第二十五页，共五十三页。,阿司匹林 鉴别反响 2,Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后,与稀硫酸反响,析出白色沉淀，并发出醋酸臭气,28,26,第二十六页，共五十三页。,阿司匹林 代谢,代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物,并以此从肾脏排出体外,29,27,第二十七页，共五十三页。,Aspirin的代谢途径,28,第二十八页，共五十三页。,百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等,阿司匹林 作用,
7、29,第二十九页，共五十三页。,作用靶点,不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂,抑制血小板中血栓素A2TXA2的合成,具有强效的抗血小板凝聚作用,32,30,第三十页，共五十三页。,老药新用途,用于心血管系统疾病的预防和治疗最近研究还说明：对结肠癌有预防作用其应用范围不断被拓展,33,31,第三十一页，共五十三页。,阿司匹林 不良反响,对胃粘膜的刺激作用 可引起胃及十二指肠出血等症,游离羧基存在,将Aspirin制成前药盐、酰胺或酯,34,32,第三十二页，共五十三页。,Aspirin衍生物,贝诺酯,33,第三十三页，共五十三页。,构效关系,Salicylic Acid阴离子是活性的必要结构,HO,
8、O,如果酸性降低虽保 持其镇痛作用但抗 炎活性减少置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效和毒性,OO,羧基与羟基的位置必须是邻位,36,34,第三十四页，共五十三页。,对乙酰氨基酚,Paracetamol,扑热息痛,掌握,35,第三十五页，共五十三页。,对乙酰氨基酚 结构和化学名,N-4-羟基苯基乙酰胺,N-4-Hydroxyphenylacetamide,36,第三十六页，共五十三页。,发现-乙酰苯胺,在1886年发现乙酰苯胺,具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床,上使用 其毒性太大,可导致出现高铁血红蛋白和黄疸,在临床上已不用,37,第三十七页，共五十三页。,发现-非那西汀,随后发现对氨基酚的
9、羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低,在1887年合成非那西汀Phenacetin,对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著,曾广泛用于临床,38,第三十八页，共五十三页。,非那西汀被撤消,70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并 可导致胃癌及对视网膜产生毒性,被各国陆续废弃使用,39,第三十九页，共五十三页。,发现-Paracetamol,1893年上市的解热镇痛药良好的解热镇痛作用,临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛,经等 毒性低于Phenacetin,40,第四十页，共五十三页。,发现-Paracetamol,上市50年后发现是Phenacetin和Acetanili
10、de 的体内活性代谢产物,在非那西汀被撤消后，成为主要用药,41,第四十一页，共五十三页。,对乙酰氨基酚 合 成,42,第四十二页，共五十三页。,对乙酰氨基酚 主要杂质,药典规定应检查对氨基酚,对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色,43,第四十三页，共五十三页。,1,稳定性 2,水解性 3,鉴别反响,对乙酰氨基酚 理化性质,44,第四十四页，共五十三页。,本品在空气中稳 定水溶液中的稳定 性与溶液的pH值 有关,对乙酰氨基酚 稳定性,45,第四十五页，共五十三页。,对乙酰氨基酚 水解性,在酸性介质中水解生成对氨基酚,46,第四十六页，共五十三页。,对乙酰氨基酚 鉴别反响-1,水溶液与三氯化铁
11、溶液反响，呈蓝紫色,47,第四十七页，共五十三页。,对乙酰氨基酚 鉴别反响-2,芳伯胺特征反响,其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反响后，再与碱性,b-萘酚反响，呈红色,48,第四十八页，共五十三页。,苯胺类药物的代谢,u,u,49,第四十九页，共五十三页。,代谢与不良反响,50,第五十页，共五十三页。,与Aspirin比较,解热镇痛作用与Aspirin相当 无抗炎作用,对Aspirin有过敏的患者，对 Paracetamol有很好的耐受性,51,第五十一页，共五十三页。,themegallery,Thank You!,第五十二页，共五十三页。,内容总结,第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药。常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节。对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等。常见的慢性钝痛有良好的作用。解热镇痛药与镇痛药比较。牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛。碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反响进行。Aspirin 的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反响，呈紫堇色。百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药。对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著,第五十三页，共五十三页。,