1、第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一页，共二十一页。,第一节 抗癫痫药,Epilepsy 由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。主要表现为突然发作，短暂运动、感觉、意识、精神异常，反复发作。,第二页，共二十一页。,单纯性局限性发作,复合性局限性发作 神经运动性发作,全身性发作,失神性发作小发作,肌阵挛性发作,强直阵挛发作大发作,癫痫持续状态,癫痫发作的分型,局限性发作,第三页，共二十一页。,大发作：意识丧失，尖叫，全身痉挛、口吐白沫。小发作：短暂的意识丧失和动作中断精神运动性发作：阵发性精神失常和无意识的非自主活动，有意识障碍。局限性发作：一侧面部和肢体
2、肌肉抽搐和感觉异常，无意识障碍。,第四页，共二十一页。,常用抗癫痫药,苯妥英钠【体内过程】苯妥英钠口服吸收慢而不规那么，药物在体内分布广泛，能穿透血-脑屏障,脑实质内的浓度是血浆浓度的13倍。血浆蛋白结合率约90%。血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反响。,第五页，共二十一页。,【药理作用及机制】苯妥英钠有膜稳定作用，阻滞Na+通道，减少Na+内流；抑制Ca2+通道，抑制Ca2+内流；抑制K+通道，延长动作电位时程和不应期。,第六页，共二十一页。,【临床应用】1抗癫痫：苯妥英钠是治疗癫痫大发作首选药。小发作无效。机理：阻止病灶放电的扩散。特点：不嗜睡，作用强。2治疗外周疼痛综合征：
3、外周性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等。3抗心律失常：主要治疗室性心律失常。,第七页，共二十一页。,【不良反响】因长期用药，故较多。1局部刺激：宜饭后服用2齿龈增生：多见于儿童和青少年3神经系统反响：药量过大引起中毒4血液系统反响：可致巨幼红细胞型贫血，宜用甲酰四氢叶酸治疗5骨骼系统反响：诱导肝药酶加速维生素D代谢6过敏反响7.其他反响：致畸胎,第八页，共二十一页。,【药物相互作用】苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时，血药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙醇等肝药酶诱导剂合用时，血药浓度降低，疗效降低。,第九页
4、，共二十一页。,卡马西平,【体内过程】口服吸收良好，约26小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。因本品为肝药酶诱导剂，连续用药34周后，半衰期可缩短50%。,第十页，共二十一页。,【药理作用及机制】卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。同时，还能增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用。,第十一页，共二十一页。,【不良反响】用药早期可出现多种不良反响，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反响。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。,【临床应
5、用】1抗癫痫：是治疗精神运动性发作的首选药物2抗外周神经痛3抗躁狂、抗抑郁4.治疗尿崩症,第十二页，共二十一页。,苯巴比妥 phenobarbital luminal,鲁米那,【临床应用】主要用于大发作及癫痫持续状态，也可用于单纯局限性发作、精神运动性发作的治疗。,作用机制 与增强脑内由GABAA受体介导的Cl-内流有关，能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。,不良反响 嗜睡、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用。,第十三页，共二十一页。,扑米酮【临床应用】对大发作及局限性发作疗效好，可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。,第十四页，共二十一页。,乙琥胺 ethosuximid
6、e,【临床应用】治疗小发作失神性发作的首选药。,作用机制 主要与T型Ca2+通道阻断有关。不良反响 常见胃肠道刺激病症、精神行为异常等。,第十五页，共二十一页。,丙戊酸钠 sodium valproate,【临床应用】广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物。,作用机制 增加脑内GABA含量；具有Na+通道和T型 Ca2+通道阻断作用。不良反响 常见一过性消化系统病症；肝损害,第十六页，共二十一页。,苯二氮卓类,静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。硝西泮nitrazepam)主要用于癫痫小发作。氯硝西泮clonazepam)抗癫痫谱广但患者易对本品产生耐药性。,第十七页，共二十一页。,临床用
7、药原那么,1合理选药 对症选药，并结合不良反响依次选取。2病症性癫痫应消除病因 3治疗方案个性化4坚持长期服药：长期用药注意毒性反响，不能突然停药或换药，以免“反跳。5定期检查：肝、肾功能、血象。,第十八页，共二十一页。,癫痫发作类型及药物的选择,发作类型 药物选择 大发作 苯妥英纳 苯巴比妥 小发作 乙琥胺 精神运动性发作 卡马西平单纯性局限性发作 苯妥英纳 卡马西平 持续状态 地西泮大发作合并小发作 丙戊酸钠,第十九页，共二十一页。,第三节 抗惊厥药,硫酸镁 magnesium sulfate,【药理作用】,1、口服用药：泻下、利胆2、外用：热敷消炎去肿3、注射给药：引起中枢抑制和骨骼肌松
8、弛、降压作用细胞外液 Mg2+，拮抗Ca2+作用，导致运动神经末梢 Ach释放骨骼肌松弛；细胞内Ca2+血管扩张；Mg2+过量能抑制心肌。,【临床应用】用于缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象,不良反响 呼吸抑制，血压下降，心脏抑制等,第二十页，共二十一页。,内容总结,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药。由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。强直阵挛发作大发作。局限性发作：一侧面部和肢体肌肉抽搐和感觉异常，无意识障碍。2治疗外周疼痛综合征：外周性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等。治疗小发作失神性发作的首选药。广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物。具有Na+通道和T型 Ca2+通道阻断作用,第二十一页，共二十一页。,