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中枢神经系统药理概论.pptx

1、第十四章 抗精神失常药,第一页,共三十五页。,概念:是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。包括:精神病精神分裂症抗精神病药 抑郁症 抗抑郁症药 躁狂症 抗躁狂症药 焦虑症 抗焦虑症药,情感性精神障碍,精神失常,第二页,共三十五页。,精神病精神分裂症:主要临床表现:病人的思维、情感、行为发生异常,所谓“分裂 即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主 要特征。分型:根据临床病症 型:以阳性病症幻觉、妄想为主,型:那么以阴性状症情感冷淡,主动性缺乏 为主。,第一节 抗精神病药,第三页,共三十五页。,常见病症,幻觉:以言语性幻听最常见 病人听见两个或几个声音在谈论自己或以第二人称评论自己(争议

2、性或评论性幻听)对病人发出指令(命令性幻听)声音讲出了病人当时的想法(思维鸣响)妄想:以被害关系和影响妄想最常见,发生于已有的精神障碍的背景上的称继发性妄想;妄想知觉 妄想心境 妄想回忆等均为原发性妄想 常突然发生 找不到心理上的原因一旦出现即深信不移 其他常见病症 有感知综合障碍或人格解体 紧张性木僵 腊样屈曲 模仿言语 模仿行为或精神运动性兴奋,第四页,共三十五页。,很多假说,如脑内5-HT能系统功能的缺损,GABA神经元的退变,NA功能缺乏和DA神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。迄今为止,只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟,得到认可。,病因,第五页,共三十五页。,

3、脑内DA神经系统及其功能黑质纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上,是锥体外系运动功能的高级中枢。中脑边缘系统通路 与精神活动、思维、情感反响有关中脑皮质通路结节漏斗通路 与内分泌功能有关,第六页,共三十五页。,抗精神病药神经松弛药/抗精神分裂症药 一、吩噻嗪类 二、丁酰苯类 三、硫杂蒽类及其他类,第七页,共三十五页。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪 又名冬眠灵,氯普马嗪。是这类药物的典型代表,也是目前应用最广的抗精神病药物,应用始于1952年,使数以万计的精神分裂症患者脱离了电休克治疗的痛苦,也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和开展,并取得了较大成就。,第八页,共三

4、十五页。,第九页,共三十五页。,第十页,共三十五页。,精神病人口服氯丙嗪后,可出现安定,活动减少,感情冷淡和注意力下降,对周围事物不感兴趣,答话缓滞,而理智正常,在安静环境下易入睡,但易唤醒,醒后神智清楚,随后又易入睡;能迅速控制病人兴奋躁动状态,大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等病症,减轻思维障碍、理智恢复、“内省力逐渐恢复,情绪安定,生活自理。人工冬眠合剂:,哌替定异丙嗪氯丙嗪,第十一页,共三十五页。,不良反响 1.一般反响 中枢抑制病症嗜睡、冷淡、无力等;M受体阻断病症口干、便秘、视力模糊等;受体阻断病症体位性低血压;眼压升高,青光眼禁用。,第十二页,共三十五页。,2.锥体外系反响

5、帕金森综合征:静坐不能:急性肌张力障碍:迟发性运动障碍少见一般认为,上述前三种病症可用中枢抗胆碱药治疗。而迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体,使DA受体数目增加有关,用抗胆碱药治疗反可使之加重。,第十三页,共三十五页。,3.内分泌系统反响 长期用药可致内分泌系统功能紊乱,如乳腺增大、泌 乳、闭经、抑制儿童生长等。4.过敏反响 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎,溶血性贫血及再障 等,应立即停药,对症处理。5.急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪,可致急性中毒,出现昏睡、血压下降至休克,应立即停药,对症处理。首选NA、禁用AD 禁忌证:氯丙溱能诱发癫痫,有癫痫史者慎用。,第十四页,共三十五页。,

6、其他吩噻嗪类药物 奋乃静:作用缓和,具有镇静作用,心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪、氟奋乃静:二者镇静作用弱,具有明显抗幻觉妄想作用,适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪甲硫达嗪:镇静作用明显,锥体外系副作用小,老 年人易耐受,作用缓和等优点。,第十五页,共三十五页。,二、硫杂蒽类 氯普噻吨泰尔登 作用特点:调整情绪,控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强,但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪,抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱,故不良反响较轻,锥体外系病症也较少。临床应用:带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。,第十六页,共三十五页。,三、丁酰苯类氟哌啶醇 作用特点:选择性阻断D2受体,有很强的抗精

7、神病作用,但锥体外系反响发生率高,程度严重.能明显控制各种精神运动兴奋作用,同时对慢性病症有较好疗效。,第十七页,共三十五页。,氟哌利多 作用特点:与氟哌啶醇根本相似,临床应用:主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼合用,使病人处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚,对环境冷淡,称为神经阻滞镇痛术,用于外科麻醉,可以进行小的手术,如烧伤清创、窥镜检查、造影等,其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。,第十八页,共三十五页。,四、其他类 舒必利 作用特点:对紧张型精神分裂症疗效高,奏效快,有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用,改善病人与周围

8、接触,活泼情绪,对忧郁症也有治疗作用,对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑边缘系统D2受体,对纹状体D2受体亲和力低,因此锥体外系不良反响少。,第十九页,共三十五页。,氯氮平 作用特点:本品属苯二氮类,为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制:为阻断5-HT2A受体和D2受体,协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用,被称为5-HT-DA受体拮抗药。几无锥体外系反响,亦无内分泌方面不良反响,严重的是产生粒细胞减少或缺乏。,第二十页,共三十五页。,利培酮(维思通 一线药物 作用特点:新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。临床应用:适用于急性和慢性精神分裂症,对阳性

9、病症和阴性病症均有效,对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋病症疗效欠佳。由于本药剂量小,用药方便,锥体外系反响及抗胆碱反响均轻,病人乐于接受,目前已成为一线药物,唯本品90年代才开始应用,正在积累经验。,第二十一页,共三十五页。,第二节 抗躁狂药和抗抑郁药,躁狂抑郁症情感性精神障碍:概念:是一种以情感病态变化为主要病症的精神病。分型:单相型躁狂或抑郁两者之一反复发作 双相型躁狂和抑郁两者交替发作 病因:不明 单胺学说认为 可能与脑内单胺类神经递质功能失 衡有关。5-HT含量 NA躁狂情绪高涨,联想敏捷,活动增多 NA抑郁情绪低落,言语减少,精神运动 缓慢,常自责,甚至自杀,第二十二页,共

10、三十五页。,药物治疗学根底 按单胺学说理论,凡能提高中枢5-HT功能,降低NA功能抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能,提高NA功能抗抑郁症,第二十三页,共三十五页。,一、抗躁狂药 躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现:情感活动呈病态性高涨,表现兴奋、多话、多动作,直至发生躁狂行为。发病机制:单胺学说 5-HT NA 碳酸锂 药理作用及机制 本品主要以锂离子形式发挥作用。是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响,但对躁狂病人那么疗效显著,控制躁狂发作,使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂病症亦有较好疗效。,第二十四页,共三十五页。,一、抗躁狂药 碳酸锂 药理作用及机制 主要以锂

11、离子形式发挥作用。首选药 治疗量时对正常人精神活动几无影响,但对躁狂病人那么疗效显著,控制躁狂发作,使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂病症亦有较好疗效。,第二十五页,共三十五页。,不良反响 1.胃肠道刺激病症,乏力,手震颤,口渴多尿,体重增 加等。轻者可在用药过程中自行消失,但手震颤与多 尿那么不会消失。重者需减量或停药。2.锂盐治疗浓度与中毒浓度相近,平安范围小,治疗有 效浓度约为0.81.25mmol/L,超过2mmol/L即可出现 中毒。中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出,必要时做血液透析,应用锂盐必须监测血药浓度。,第二十六页,共三十五页。,二、抗 抑 郁 症 药 抑

12、郁症:是情感障精神病的一种,以情绪低落为主要病症 其病因与发作类型尚未统一,分类和命名也不一致。心因性或反响性抑郁症外界因素所致 内源性抑郁症无明显外因 其他:更年期抑郁症、药源性抑郁症等 抑郁症的治疗原那么:应采用综合措施,药物治疗是其中重要局部,但不宜 单纯依靠药物,例如对心因性抑郁症在诱因消除后常 可自动缓解,并非都需用药,心理治疗和环境改善常 起重要作用。,第二十七页,共三十五页。,(一)三环类抗抑郁症药 丙米嗪米帕明 多塞平多虑平 地昔帕明去甲丙米嗪 阿米替林,选择性5-HT再摄取抑制药,非选择性单胺再摄取抑制药5-HT、NA,选择性NA摄取抑制药,第二十八页,共三十五页。,三环类抗

13、抑郁症药作用比较,第二十九页,共三十五页。,丙米嗪米帕明 药理作用 对抑郁症患者,能明显提高情绪,精神振奋,消除自 责,减轻运动抑制,连续用药2-3周后疗效才显著,故 不作应急治疗用药。作用机制 属非选择性单胺再摄取抑制药,确切机制,尚不明确。目前认为,主要阻断NA、5-HT在神经末梢前膜的 再摄取,从而使突触间隙的递质浓度增高,而发挥抗 抑郁作用。,第三十页,共三十五页。,不良反响 1.外周抗胆碱反响 可阻断M受体,引起口干、便秘、视力模糊等常 见,前列腺肥大、青光眼患者禁用。2.心血管反响 可见心率加快,体位性低血压,剂量过大对心脏有 直接抑制作用,可致心律失常,诱发心衰、心梗 等;高血压

14、、心脏病患者禁用。3.精神异常反响 老年或用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。,第三十一页,共三十五页。,(二)NA再摄取抑制药 马普替林和米安色林 为近年合成的四环类抗抑郁症药,能选择性抑制NA的再摄取,对5-HT再摄取无影响,特点:广谱抗抑郁药,具有奏效快,副作用小,临床应用:各型抑郁症,老年抑郁症患者尤为适用。,第三十二页,共三十五页。,三)5-HT再摄取抑制药 氟西汀百忧解和文拉法辛 是选择性5-HT再摄取抑制药,其作用与三环类药物相似,镇静作用、不良反响较少,对强迫症有效,也可用于神经性厌食症。,第三十三页,共三十五页。,抗精神失常 精神疾病的治疗应采用综合措施,包括:药物治疗、心理治疗、音乐治疗、工作调整、环境改善等。,第三十四页,共三十五页。,内容总结,第十四章 抗精神失常药。带动了抗精神病药物的研究和开展,并取得了较大成就。阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2受体。使T随环境温度变化而变化。分型:单相型躁狂或抑郁两者之一反复发作。双相型躁狂和抑郁两者交替发作。凡能提高中枢5-HT功能,降低NA功能抗躁狂症。效浓度约为0.81.25mmol/L,超过2mmol/L即可出现。其他:更年期抑郁症、药源性抑郁症等。环境改善等,第三十五页,共三十五页。,

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