1、,作者:王伟,单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院,第五章,神经系统疾病的辅助检查,放射性核素检查,第五节,单光子发射计算机断层（single photon emission computed tomography，SPECT）静脉注射可透过血脑屏障的放射性显像剂，通过三维显像方法可以比较准确地显示和测定脑血流量变化。,神经内科学（第8版）,SPECT临床应用,（1）短暂性脑缺血发作：SPECT可显示相应区域脑血流量降低。（2）癫痫：发作期病灶区的血流量增高，而在发作间歇期血流量降低。（3）痴呆：阿尔茨海默病患者典型表现是对称性颞顶叶rCBF降低；血管性痴呆可见散在、多个rCBF减低区；额
2、颞叶痴呆则呈双侧额叶低灌注。（4）锥体外系疾病：帕金森病可见纹状体的血流量降低；亨廷顿病可见额、顶和尾状核的血流量降低。,放射性核素检查,神经内科学（第8版）,正电子发射计算机断层（position emission tomography，PET）是显示脑代谢和功能的图像。常用脑显像包括：脑葡萄糖代谢显像，神经递质、受体和转运蛋白显像，脑A淀粉蛋白、tau蛋白显像，脑血流灌注显像。,PET临床应用,（1）癫痫：PET能帮助确定低代谢活动的癫痫病灶，有助于外科手术切除癫痫病灶的定位。（2）痴呆：PET可用于痴呆的鉴别诊断。阿尔茨海默病可表现为双侧对称性颞叶、顶叶代谢减低。新型显像剂可以显示出脑内
3、A淀粉蛋白、tau蛋白的堆积。（3）帕金森病：联合应用多巴胺转运蛋白（dopamine transporter，DAT）和多巴胺D2受体（dopamine D2 receptor，D2R）显像能完整地评估帕金森病的黑质-纹状体通路变性程度，对帕金森病的早期诊断、鉴别诊断和病情严重程度评估均有一定价值。（4）肿瘤：用于脑部肿瘤的诊断与鉴别诊断。,放射性核素检查,神经内科学（第8版）,癫痫患者发作间期18F-FDG PET/CT脑代谢显像,CT扫描未见明显异常,18F-FDG PET与CT融合影像,18F-FDG PET显像示左侧颞叶低代谢区，为致痫灶所在,放射性核素检查,神经内科学（第8版）,A
4、D患者18F-FDG PET脑代谢显像,正常人,AD患者：双侧颞叶皮质为主的对称性低代谢,放射性核素检查,脑、神经和肌肉活组织检查,第六节,神经内科学（第8版）,脑活组织检查（biopsy of brain tissue）是通过取材局部脑组织进行病理检查的一种方法，可为某些脑部疾病的诊断提供重要的依据,脑活检主要用于,（1）脑感染性疾病抗感染治疗效果不好需要进一步查明病因（2）临床疑诊为某些遗传代谢性疾病，如脑白质营养不良、神经节苷脂沉积病、肌阵挛性癫痫、线粒体脑病和溶酶体病等（3）神经影像学提示的脑内占位性病变诊断，鉴别肿瘤、炎症和胶质增生等（4）不明原因进行性痴呆，如路易体痴呆、Creut
5、zfeld-Jakob病等的诊断与鉴别诊断（5）炎症性疾病如亚急性硬化性全脑炎、肉芽肿、结节病及血管炎等,脑、神经和肌肉活组织检查,神经内科学（第8版）,神经活组织检查（nerve biopsy）有助于确定周围神经病变的性质和病变程度的判断，是周围神经疾病病因诊断的重要依据。腓肠神经活组织检查是最常用的神经活组织检查。,神经活检的临床应用,（1）适应证是各种原因所致的周围神经病，儿童的适应证还可包括疑诊异染性脑白质营养不良、肾上腺脑白质营养不良和Krabbe病等。（2）通过光镜及电镜下的表现可以判断病变性质是脱髓鞘性还是轴索性或神经元性神经病，病程处于急性或慢性过程；有无炎性反应、新生血管或异
6、常物质沉积；轴索内部或施万细胞的超微结构改变等。（3）腓肠神经为纯感觉神经，对于纯运动神经病变或以运动神经损害为主的神经病变，腓肠神经活检不能或不能全面反映神经病理的变化及程度，需要做尺神经活检。（4）周围神经病的诊断仍需结合临床和其他实验室检查结果进行综合考虑。,脑、神经和肌肉活组织检查,神经内科学（第8版）,肌肉活组织检查（muscle biopsy）是临床常用的病理检查手段，主要的临床适应证包括,（1）肌肉疾病的诊断与鉴别诊断，如炎症性疾病包括多发性肌炎、皮肌炎等，肌营养不良，先天性肌病，代谢性肌病如脂质沉积病、糖原累积病、线粒体疾病等、Lafora病、蜡样脂褐素沉积症等。（2）鉴别神经
7、源性或肌源性肌损害，如脊肌萎缩症的鉴别；临床疑诊为某些遗传代谢性疾病，如脑白质营养不良、神经节苷脂沉积病、肌阵挛性癫痫、线粒体脑病和溶酶体病等。（3）确定系统性疾病（如内分泌性肌病等）伴有肌无力者是否有肌肉组织受累、肌肉间质有无血管炎症或异常物质沉积等。（4）肌肉活检的最后结论应参考病史，特别是家族遗传史、临床特点、血清肌酶谱的测定和肌电图检查结果。,脑、神经和肌肉活组织检查,基因诊断技术,第七节,神经内科学（第8版）,基因诊断（gene diagnosis）又称分子诊断，指运用分子生物学的技术方法来分析受检者的某一特定基因的结构（DNA水平）或功能（RNA水平）是否异常，以此来对相应疾病进行
8、诊断，是重要的病因诊断技术之一。基因诊断不仅能对一些疾病作出确切诊断，也能确定与疾病有关联的状态，如对疾病易感性、发病类型和阶段的确定等。基因诊断常用的技术包括,1.核酸分子杂交技术,GWAS在多基因遗传病和肿瘤易感基因的检测以及相关疾病的诊断中发挥重要作用,2.聚合酶链反应扩增技术（polymerase chain reaction，PCR）,3.DNA测序,4.基因芯片技术,5.外显子捕获技术：单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）、单基因病,6.全基因组关联分析（genome wide association study,GWAS）,基
9、因诊断技术,神经内科学（第8版）,1.遗传性疾病,药物基因组学通过对患者的基因检测指导临床个体化用药，使患者既能获得最佳治疗效果，又能避免药物不良反应，真正达到个体化用药的目的,2.感染性疾病病原体的检测,3.药物基因组学的临床应用,（1）单基因遗传病的诊断、鉴别诊断及病因的确定：如Duchenne型进行性肌营养不良、亨廷顿病、遗传性脊髓小脑共济失调、脊髓性肌萎缩、Charcot-Marie-Tooth病、家族性淀粉样变性、Wilson病、遗传性肌张力障碍、Leigh病、强直性肌营养不良等（2）为表型多样性疾病的基因分型提供依据：如脊髓小脑共济失调主要为基因分型（3）对单基因和多基因遗传性疾病
10、易感人群进行早期诊断和干预（4）神经系统遗传性疾病的产前诊断和咨询,基因诊断技术,神经内科学（第8版）,AD：常染色体显性遗传；AR：常染色体隐性遗传；XLD：X连锁显性遗传；XLR：X连锁隐性遗传；mtDNA：线粒体DNA,常见遗传性神经系统疾病的遗传方式及基因定位,基因诊断技术,神经系统主要辅助检查的选择原则,第八节,神经内科学（第8版）,选择合理恰当的辅助检查有利于神经系统疾病的定位和定性诊断。然而，必须清楚地认识到，任何辅助检查均有其局限性，绝不能以辅助检查代替详尽的病史询问和全面、仔细的体格检查，更不能以辅助检查代替临床思维。,神经系统主要辅助检查的选择原则,神经系统主要辅助检查的适应证和优缺点,神经内科学（第8版）,神经系统主要辅助检查的选择原则,目前临床上常用的神经系统辅助检查包括：脑脊液、神经影像学、神经电生理学、神经血管超声、放射性核素、病理、基因诊断等检查。本章主要介绍了上述检查技术及其临床应用。,