1、癌症进展2023 年 3 月第 21 卷第 6 期ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21,No.6*论著*脑胶质瘤患者血清脑胶质瘤患者血清miRNA-miRNA-42954295、miRNA-miRNA-3434a a水平及临床意义水平及临床意义代全德1#，徐忠海1，肖志强2商丘市第一人民医院1神经内科，2神经外科，河南 商丘 4761000 0摘要摘要：目的目的探讨脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平及临床意义。方法方法选取41例脑胶质瘤患者和41例健康体检者，分别作为观察组和对照组，检测两组受试者血清miRNA-4295、miRNA-3
2、4a水平，比较不同分化程度、不同预后脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平。结果结果观察组患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。分化程度为级的脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平均低于级患者，差异均有统计学意义（P0.05）。截至2022年11月，41例脑胶质瘤患者中，死亡18例，生存23例。生存脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平均高于死亡患者，差异均有统计学意义（P0.05）。结论结论脑胶质瘤患者血清 miRNA-4295、miRNA-34a水平较低，且随
3、着分化程度进展而逐渐降低，死亡患者的血清miRNA-4295、miRNA-34a水平较生存患者低。关键词关键词：脑胶质瘤；miRNA-4295；miRNA-34a中图分类号中图分类号：R R739739.4141文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.06.21Levels of miRNA-Levels of miRNA-42954295 and miRNA-and miRNA-3434a in patients with glioma and their clinicala in patients with glioma
4、and their clinicalsignificancesignificanceDAI Quande1#,XU Zhonghai1,XIAO Zhiqiang21Department of Neurology,2Department of Neurosurgery,the First People s Hospital of Shangqiu,Shangqiu 476100,He nan,ChinaAbstractAbstract:ObjectiveObjectiveTo explore the serum levels of miRNA-4295 and miRNA-34a in pat
5、ients with glioma and theirclinical significance.MethodMethodA total of 41 patients with glioma and 41 healthy subjects were selected into the observation group and the control group.The levels of miRNA-4295 and miRNA-34a in both groups were detected.The serummiRNA-4295 and miRNA-34a in patients wit
6、h different degree of differentiation and prognosis were compared.ResultResultThe serum levels of miRNA-4295 and miRNA-34a in observation group were lower than those in the control group,andthe differences were statistically significant(P0.01).The serum levels of miRNA-4295 and miRNA-34a of patients
7、 withgrade III-IV differentiation were lower than those in patients with grade I-II differentiation(P0.05).Up to November2022,there were 18 deaths and 23 survivors in 41 glioma patients.The serum levels of miRNA-4295 and miRNA-34ain the survived patients were higher than those in died patients(P0.05
8、).ConclusionConclusionThe serum miRNA-4295 andmiRNA-34a in patients with glioma are lower,decrease with the increased degree of tumor differentiation,and serummiRNA-4295 and miRNA-34a in died patients are lower than surviving patients.Key wordsKey words:glioma;miRNA-4295;miRNA-34aOncol Prog,2023,21(
9、6)浸润性生长是脑胶质瘤的主要临床特征，患者大脑中的健康组织与肿瘤组织穿插混合，无法区分，边界模糊1-2。脑胶质瘤细胞会产生具有溶解性的物质和不同程度的组织毒素，恶性程度较高，患者的预后较差3。脑胶质瘤又被称为恶性脑肿瘤，属于神经胶质瘤，在脑肿瘤中占比较大4。近年来，虽然中国的医疗水平在不断进步，但脑胶质瘤患者的总生存期仍然没有得到显著改善，同时，临床脑胶质瘤的治疗手段也在不断增多，但均无法治愈，复发率较高5。脑胶质瘤属于大脑原发性肿瘤，目前，病理学检查是诊断脑胶质瘤良恶性和预测患者预后的主要方法，但因为影响病理检查的因素过多，导致检测不具有连续性，准确度受到一定程度的影响6。近年来，微小 R
10、NA（microRNA，miRNA）在多种生物体内均有所发现，属于调控基因转录后水平的非编码 RNA，在脑胶质瘤形成的过程中具有重要作用，主要用于研究脑胶质瘤的发病机制7-8。研究显示，miRNA-34a可以通过脂质转染进入脑胶质瘤并对其产生不同程度的影响，其对靶基因的影响较大9。此外，还有研究显示，脑胶质瘤中 miRNA-4295 水平会影响肿瘤细胞的增殖和侵袭10。本研究探讨脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平及临床意义，现报道如下。#通信作者（corresponding author），邮箱：667癌症进展2023年3月第21卷第6期1 1资料与方法资料与方法1
11、1.1 1 一般资料一般资料选取 2019 年 2 月至 2022 年 2 月商丘市第一人民医院收治的脑胶质瘤患者。纳入标准：均经病理学检查诊断为脑胶质瘤；既往未接受任何治疗；精神正常，依从性较好；临床资料完整。排除标准：合并其他脑部肿瘤；合并感染类疾病。依据纳入和排除标准，本研究共纳入 41例脑胶质瘤患者，作为观察组。选取同期在商丘市第一人民医院体检的41例健康者为对照组。对照组中，男 19 例，女 22 例；平均年龄（46.834.53）岁；平均体重指数（27.432.54）kg/m2。观察组中，男 23 例，女 18 例；平均年龄（48.244.16）岁；平均体重指数（26.322.78
12、）kg/m2；分化程度：级20例，级21例。两组受试者性别、年龄、体重指数比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。1 1.2 2 检测方法检测方法抽取两组受试者空腹静脉血，对照组受试者于体检当日清晨抽取，观察组患者于入院次日清晨和术后抽取，分装于 4 ml的干燥试管里，室温下静置 1 h，3000 r/min 离心 30 min，离心半径 9 cm，于-70 的冰箱中保存待检测，使用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测两组受试者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平，并比较不同分化程度、不同预后脑胶质瘤患者血清 miRN
13、A-4295、miRNA-34a水平。1 1.3 3 随访随访采用电话、上门随访等方法对观察组患者进行随访，随访时间截至2022年11月，记录患者的预后情况。1 1.4 4 统计学方法统计学方法采用 SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，正态分布计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用 t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用2检验；以P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 两组受试者血清两组受试者血清miRNA-miRNA-42954295、miRNA-miRNA-3434a a水水平的比较平的比较观察组患者血清 miRNA-4295、miRN
14、A-34a 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。（表1）2 2.2 2 不同分化程度脑胶质瘤患者血清不同分化程度脑胶质瘤患者血清 miRNA-miRNA-42954295、miRNA-miRNA-3434a a水平的比较水平的比较分化程度为级的脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平均低于级患者，差异均有统计学意义（P0.05）。（表2）2 2.3 3 不同预后情况脑胶质瘤患者血清不同预后情况脑胶质瘤患者血清 miRNA-miRNA-42954295、miRNA-miRNA-3434a a水平的比较水平的比较截至 2022 年 11 月，41 例脑胶质
15、瘤患者中，死亡18例，生存23例。生存脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平均高于死亡患者，差异均有统计学意义（P0.05）。（表3）3 3讨论讨论研究显示，肿瘤的发生发展与基因变化密切相关11-12。近年来，中国对肿瘤基因组的研究取得了长足进步，肿瘤基因组的遗传表现、基因表达等不同，其表达特征也各有特点，同时也为临床有关肿瘤的诊断和分型评估等提供了重要的理论依据13。中枢神经系统肿瘤和原发性脑肿瘤中以胶质母细胞瘤为主，占比 16%14。放疗、化疗等综合治疗是这类肿瘤的主要治疗方式，但由于临床对脑肿瘤的诊断具有一定的差异，且肿瘤的恶性程度较高，因此，多数患者的预后并不好
16、15。脑胶质瘤属于大脑多发性肿瘤，中枢神经系统是其主要的好发部位，长期处于脑胶质瘤状态会引起颅内压升高，最终导致大脑局部神经功能障碍，严重影响患者的日常生活和身体健康，更有甚者会危及患者的生命健康16。手术切除脑胶质瘤是其主要治疗方式，可最大限度地切除肿瘤，降低患者颅内压，一定程度上改善临床症状，但患者的术后复发率较高，因此，脑胶质瘤术后及时预防和减少复发是改善患者预后的关键17。已有研究证实，miRNA-4295、miRNA-34a会对脑胶质瘤细胞的增殖产生不同程度的影响，能够为脑胶质瘤的治疗提供新的治疗靶点18。miRNA-4295、表表1 1两组受试者血清两组受试者血清miRNA-miRNA-42954295、miRNA-miRNA-3434a a水平的比水平的比较较（x-x-s s）组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值miRNA-429544.173.5135.824.559.3040.000miRNA-34a52.763.0224.566.9023.9740.000表表2 2不同分化程度脑胶质瘤患者血清不同分化程度脑胶质瘤患者血清miRNA-miRNA-42954