1、30 临床研究/Clinical Research大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13醋酸亮丙瑞林微球治疗中枢性性早熟的临床疗效分析李 芹1，夏春秀2，付 臣2（1.邹城市妇幼保健计划生育服务中心生殖科；2.邹城市妇幼保健计划生育服务中心内科，山东 邹城 273500）作者简介：李芹，大学本科，主治医师，研究方向：青春期早发育、性早熟、特纳综合征等生长发育疾病的诊治。【摘要】目的 探讨醋酸亮丙瑞林微球在控制中枢性性早熟中的价值，为临床提供参考。方法 选取 2020 年 9 月至 2022 年 1 月邹城市妇幼保健计划生育服务中心收治的 1
2、00 例中枢性性早熟患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组 50 例。对照组患儿采用人生长激素治疗，观察组患儿在对照组的基础上加用醋酸亮丙瑞林微球治疗。评估临床治疗效果，并检测患儿治疗前后性激素及生长指标变化。结果 观察组患儿的临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗后，两组患儿卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）及雌二醇（E2）水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P0.05）。治疗后，两组患儿骨龄和生长速度低于治疗前，体质量和预测终身高高于治疗前，且观察组患儿骨龄和生长速度低于对照组，体质量和预测终身高高于对照组（P0.05），组间具有可比性。本研究经邹城市妇幼保健计
3、划生育服务中心医学伦理委员会批准，患儿法定监护人知情并签署知情同意书。纳入标准：符合性早熟诊疗指南（试行）4有关中枢性性早熟的诊断标准，且 B 超检查显示子宫容积在 3 cm3 cm 以上者；满足用药指征；卵巢容积在 1 mL 以上；子宫肌瘤 4 个；发病年龄 8 岁；骨龄评估 90%；有效：患儿疗效指数 40%90%；无效：患儿疗效指数 40%。疗效指数=（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗前症状积分 100%，症状积分采用 Likert 4 级量表评价，分值 03 分，得分越高则临床症状越严重5。比较两组患儿生长激素水平。于治疗前后采集患儿空腹肘正中静脉血 5 mL，以 3 000 r
4、/min 离心 15 min，取血清，采用化学发光免疫分析法测定卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）及雌二醇（E2）水平。比较两组患儿生长指标。治疗前后根据骨龄（通过X 线片进行测量，以腕骨年龄为参考）、体质量、预测终身高（采用中国 018 岁儿童生长曲线图6，根据当前身高推测未来身高）、生长速度 生长速度（cm/年）=两次测量身高差（cm）/两次测量时间差（月）12 等评价生长指标。1.4 统计学分析 采用 SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以 例(%)表示，等级资料比较行秩和检验。以P0.05
5、 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患儿 FSH、LH 及 E2水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患儿骨龄和生长速度低于治疗前，体质量和预测终身高高于治疗前，且观察组患儿骨龄和生长速度低于对照组，体质量和预测终身高高于对照，差异有统计学意义（P0.050.050.050.05注：与同组治疗前比较，*P0.050.050.050.050.05注：与同组治疗前比较，*P0.05。32 临床研究/Clinical Research大医生DA YISHENG
6、2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13的发展，性早熟女童持续增多，部分发达国家性早熟发生率为 0.41%，而中国等发展中国家性早熟发生率也逐年升高，我国性早熟发生率约0.43%。及早选择合理方案治疗对提高性早熟患儿生活质量、身心健康状态有积极作用9。临床对女童性早熟的治疗多以抑制成熟、促进生长为主，而促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）被临床证实可有效控制女童性早熟病情，进入机体后通过与垂体促性腺激素释放激素（GnRH）受体结合，可降低垂体对内源性 GnRHa 的反应，亦可减少性激素的分泌10。其次，GnRHa 类药物可通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）的活
7、动，延缓青春期的进展，在延缓骨成熟的同时延长其生长周期，达到改善体质量及骨龄的目的。本研究结果显示，观察组患儿临床疗效优于对照组，FSH、LH 及 E2水平明显低于对照组，而骨龄、生长速度相较于对照组降低；体质量、预测终身高相较于对照组升高，由此证实醋酸亮丙瑞林微球可明显控制中枢性性早熟患儿病情，亦可减少疾病对患儿生长发育情况的影响。分析原因，醋酸亮丙瑞林作为一种 GnRHa 药物，既往多被应用在前列腺癌、子宫肌瘤及子宫内膜异位症等疾病治疗中，通过促进脑垂体的发育，可对促黄体生成激素受体产生较强的亲和力，而被应用在中枢性性早熟治疗中可通过利用激素负反馈机制来抑制患儿垂体-性腺功能的发育，亦可减
8、少脑垂体对促性腺激素的敏感程度，达到减少促黄体生成素分泌、卵泡刺激素分泌的作用，从而达到控制机体内 E2水平的目的。其中性激素指标可直接反映机体内各性器官的生长发育情况，通过对性激素指标的观察及分析，可准确掌握患儿疾病进展及控制情况。FSH、LH 属于糖蛋白激素，由垂体前叶嗜碱性细胞分泌而成，可有效促进排卵、卵泡的生成及子宫的正常发育；E2作为一种天然雌激素，由成熟卵泡分泌而成，可促进性器官的发育，通过降低 FSH、LH 及 E2水平，达到延缓性发育的目的11-12。醋酸亮丙瑞林在临床治疗期间可有效控制、调节雌激素水平的发展，从而抑制患儿第二性征的发育及骨骼融合时间；其次，该药物可延缓患儿生长
9、速度及骨龄发育，在用药后患儿可明显感受到乳房回缩，而出现初潮的患儿则会出现月经停止的情况，在性早熟治疗中有积极作用。在性早熟治疗中选择醋酸亮丙瑞林，通过在机体内注射载药微球可提高药物稳定性，且在注射后不会对机体其他组织造成损伤，同时醋酸盐在常温情况下稳定性更高，而给药后大多经肾脏排出体外，因此安全性较高，不会对治疗效果及患儿依从性产生较大影响。最后，醋酸亮丙瑞林属于微囊型药物缓释剂，可以发挥靶向、长效、稳定的优势，在进入体内通过靶向性结合而将药物释放在需要的位置，最大程度提高药物浓度，确保整体治疗效果13。综上所述，醋酸亮丙瑞林微球在控制中枢性性早熟患儿病情中效果明显，通过降低性激素水平，达到
10、改善预后效果的目的。参 考 文 献1 EREN S E,SIMSEK E.Comparison of makorin ring finger protein 3 levels between obese and normal weight patients with central precocious pubertyJ.J Clin Res Pediatr Endocrinol,2023,15(2):182-189.2 杨谨,张刚,杨美琴.醋酸亮丙瑞林在不同 BMI 女童中枢性性早熟患儿治疗中的价值分析 J.现代诊断与治疗,2022,33(18):2746-2749.3 李丹,史慧静,张越,
11、等.Tanner分期看图自评法在城市青少年中的适用性研究 J.中国学校卫生,2012,33(9):1029-1032.4 中华人民共和国卫生部.性早熟诊疗指南(试行)卫办医政发(195)号 J.中国儿童保健杂志,2011,19(4):390-392.5 吴永泽,王文绢.不同应答等级对likert式量表特性的影响J.中国慢性病预防与控制,2010,18(2):215-217.6 李辉,季成叶,宗心南,等.中国 018 岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线 J.中华儿科杂志,2009,47(7):487-492.7 魏冬冬,赵锋,李靖,等.亮丙瑞林微球联合生长激素治疗对中枢性性早熟女童性征异常
12、及性激素的影响 J.临床和实验医学杂志,2022,21(23):2551-2555.8 王海燕,姚平平,张洁,等.醋酸亮丙瑞林治疗中枢性性早熟女童的临床效果及安全性 J.临床合理用药杂志,2021,14(35):139-141.9 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)J.中华儿科杂志,2023,61(1):16-22.10 张欣,田明达,陈琳,等.醋酸亮丙瑞林治疗患儿特发性中枢性性早熟中的临床疗效与安全性探讨 J.医学食疗与健康,2021,19(8):8-9.11 SCHMITZ-DRAEGER B J,MUHLICH S,
13、LANGE C,et al.Effectiveness and distribution of testosterone levels within first year of androgen deprivation therapy in a Real-World setting:Results from the Non-Interventional German cohort LEAN studyJ.Urol Int,2021,105(5-6):436-445.12 岳宜寰,张敏,吴停停,等.知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗女童中枢性性早熟临床观察 J.临床合理用药杂志,2020,13(35):15-17,20.13 储微,张偲,沈玉霞,等.醋酸亮丙瑞林联合生长激素治疗中枢性性早熟女孩的有效性和安全性 J.儿科药学杂志,2020,26(9):12-15.