1、山东医药2023 年第 63 卷第 19 期20172019年山东省肺炎链球菌感染的临床特征及药物敏感性李静1，2，3，王梦园1，2，李政1，2，3，戈宁宁4，周卫萍5，李仁哲6，李艳7，彭海英8，李艳华9，陈艳萍10，刘志伟11，满思金12，孙彦蒙1，寇琳娜1，于文文1，王世富1，2，3，张春艳1，21 山东大学附属儿童医院临床微生物科，济南250022；2 山东省儿童微生物组学研究中心儿童细菌&真菌耐药监测研究协作网；3 山东省儿童健康与疾病临床医学研究中心；4 济宁医学院附属医院检验科；5 临沂市妇女儿童医院检验科；6 济宁市第一人民医院检验科；7 枣庄市妇幼保健院检验科；8 临沂市人民
2、医院检验科；9 聊城市人民医院检验科；10 青岛市妇女儿童医院检验科；11 泰安市妇幼保健院检验科；12 滕州市中心人民医院检验科摘要：目的探讨20172019年山东省肺炎链球菌（Sp）感染的临床特征及药物敏感性。方法收集20172019年山东省50所医院临床分离Sp的信息，包括感染患者的年龄、标本种类、分离时间及药物敏感性结果，根据CLSI M100 2021版进行药物敏感性判定，使用WHONET5.6及SPSS 20.0进行统计分析。结果共收集18 677株Sp，多分离于6岁以下儿童（71.39%）和60岁以上老年人（18.19%），各年龄段男性患者Sp感染比例均高于女性患者，分离时间多在
3、11月次年4月（65.1%）。Sp主要分离于呼吸道（88.67%）和无菌部位（5.59%），血液与脑脊液共同培养出Sp的比例为8.31%，6月以下儿童为29.03%。Sp均对万古霉素和利奈唑胺敏感，脑脊液分离的青霉素敏感Sp和青霉素耐药的Sp分别占30.8%、69.2%；非脑脊液Sp对红霉素、克林霉素和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑敏感率较低，分别为1.5%、3.4%、22.7%，对左氧氟沙星、氯霉素、青霉素、头孢曲松、头孢噻肟、美罗培南的敏感率分别为99.3%、92.6%、95.6%、90.8%、87.2%、60.9%。儿童分离的Sp对甲氧苄啶-磺胺甲噁唑、青霉素、头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟、美罗培
4、南、红霉素、克林霉素的敏感率低于成人及老年人。结论山东地区Sp多分离于儿童和老年人的呼吸道标本中，有较明显的季节分布特点，Sp易从同一患者（尤其是不满6月龄的幼儿）血液与脑脊液中同时分离；儿童Sp对多数药物的敏感率低于成人及老年人，青霉素可为治疗Sp感染的一线药物，但患者病情危重且药物敏感性结果不明时应首选万古霉素进行经验性预防和治疗。关键词：肺炎链球菌；药物敏感性；临床特征；侵袭性肺炎链球菌病；脑膜炎doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.007 中图分类号：R978.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）19-0027-06Clini
5、cal characteristics and drug susceptibility of Streptococcus pneumoniae from 2017 to 2019 in Shandong ProvinceLI Jing1，WANG Mengyuan，LI Zheng，GE Ningning，ZHOU Weiping，LI Renzhe，LI Yan，PENG Haiying，LI Yanhua，CHEN Yanping，LIU Zhiwei，MAN Sijin，SUN Yanmeng，KOU Linna，YU Wenwen，WANG Shifu，ZHANG Chunyan1 C
6、linical Microbiological Department，Childrens Hospital Affiliated to Shandong University，Jinan 250022，ChinaAbstract：Objective To investigate the clinical characteristics and drug susceptibility of clinically isolated Streptococcus pneumoniae（Sp）in Shandong Province.Methods The data of clinical isolat
7、ed Sp in 50 hospitals were collected in Shandong Province from 2017 to 2019，including age of infected patients，specimen type，isolation time and results of antibiotic susceptibility.Antibiotic susceptibility was determined according to CLSI M100 2021 version.WHONET 5.6 and SPSS 20.0 were used for sta
8、tistical analysis.Results A total of 18 677 strains of Sp were collected，mainly in children under 6 years old（71.39%）and elderly people over 60 years old（18.19%），including 12 164 males（65.13%）and 基金项目：国家科技重大专项（2017ZX10103004-007）；山东省儿童健康与疾病临床医学研究中心项目（RC006）。第一作者简介：李静（1989-），女，主管技师，主要研究方向为儿童细菌耐药监测。E-
9、mail：通信作者简介：张春艳（1979-），女，硕士研究生，副主任技师，主要研究方向为儿童细菌流行与耐药机制。E-mail：开放科学（资源服务）标识码（OSID）27山东医药2023 年第 63 卷第 19 期6 513 females（34.87%），and most strains were isolated from November to April（65.1%）.The strains were mostly isolated from the respiratory tract（88.67%）and sterile site（5.59%）.The Sp positive rate
10、 of cerebrospinal fluid（CSF）in patients with Sp isolated from blood was 8.31%，and it was 29.03%in children under 6 months.All Sp were sensitive to vancomycin and linezolid，and PSSP and PRSP in CSF accounted for 30.8%and 69.2%.Non-CSF Sp were less sensitive to erythromycin（1.65%），clindamycin（2.18%），a
11、nd trimethoprim-sulfamethoxazole（22.7%）.Sensitivity rates of non-CSF Sp to levofloxacin，chloramphenicol，penicillin，ceftriaxone，cefotaxime and meropenem were 99.3%，92.6%，95.6%，90.8%，87.2%，and 60.9%，respectively.Sp was less sensitive to trimethoprim-sulfamethoxazole，penicillin，cefotaxime，ceftriaxone，c
12、efepime，meropenem，erythromycin，and clindamycin in children than in adults and elderly people.Conclusions Sp in Shandong was mostly isolated from respiratory tract specimen of children and the elderly，with a clear seasonal distribution.Sp was easily separated from the blood and cerebrospinal fluid of
13、 the same patient，especially in children under 6 months old.The sensitivity rate of Sp to most drugs in children was lower than that in adults and the elderly.Penicillin could be the first-line drug for the treatment of Sp infection.Vancomycin was the first choice for empirical prophylaxis and treat
14、ment when patients were in serious condition and their drug sensitivity results were unknown.Key words：Streptococcus pneumoniae；drug susceptibility；clinical features；invasive pneumococcal disease；meningitis肺炎链球菌（Sp）是呼吸道感染常见的病原体，常定植于宿主的鼻咽部，当机体免疫力低下时播散到其他部位导致感染，是婴幼儿和老年人发病和死亡的主要原因之一1。在荚膜、肺炎球菌溶血素、表面蛋白、菌
15、毛及酶等致病因子的作用下，Sp可引发肺炎、中耳炎、鼻窦炎、菌血症、败血症、脑膜炎等侵袭性感染2。由于抗生素广泛且不规范地使用，加之细菌本身的变异和传播，青霉素不敏感的Sp使临床治疗面临严峻的考验，因而被WHO列为迫切需要新抗菌药的优先病原体之一3。在不同地域，Sp的流行情况、感染患者的临床特征以及对各种抗生素的耐药都有一定差别，监测本地区Sp的临床分布特点及其对抗生素的药物敏感性对当地医疗机构防治该菌感染具有重要意义。本研究依托于山东省儿童微生物组学研究中心儿童细菌&真菌耐药监测研究协作网（SPARSS），对山东省50所医院分离的Sp主要临床特点和药物敏感性进行分析，旨在为本地区临床合理使用抗
16、菌药物提供依据。1 材料与方法 1.1菌株及试剂收集2017年1月1日2019年12月31日山东省16个地级市50所SPARSS成员单位临床分离并上报的Sp信息，包括但不限于患者的年龄、性别、分离月份、标本类型及药敏结果。剔除同一患者分离的重复菌株，对于从不同部位分离出Sp的患者取更深部位置分离株。青霉素E-test条、苯唑西林（5 g）、利奈唑胺（10 g）、万古霉素（30 g）、左氧氟沙星（5 g）、氯霉素（5 g）、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（25 g）、克林霉素（2 g）、红霉素（15 g）及奥普托欣（5 g）药敏纸片购自英国OXOID公司，药敏鉴定卡GP68购自法国生物梅里埃公司，哥伦比亚血平板由各成员单位依照标准操作规程自行配制或购买。1.2菌株分离鉴定与药物敏感性实验各类标本增菌后或直接分离于哥伦比亚血平板，挑选具有草绿色溶血环、边缘整齐并有脐窝状凹陷的菌落由Vitek Compact 自动分析仪、布鲁克 MALDI TOF MS飞行质谱或奥普托欣药敏纸片进行鉴定，不一致者以 奥 普 托 欣 纸 片 为 准。药 物 敏 感 性 由 Vitek Compact-AST GP68