1、doi:10.13407/ki.jpp.1672-108X.2023.07.009论著不不同同给给药药途途径径治治疗疗早早产产儿儿动动脉脉导导管管未未闭闭有有效效性性和和安安全全性性的的 M Me et ta a 分分析析向祾祾,申悦,孙建,华子瑜(重庆医科大学附属儿童医院,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆 400014)作者简介:向祾祾(1994.10-),女,硕士,住院医师,主要从事新生儿疾病研究,E-mail:972027010 。通信作者:华子瑜(1973.01-),女,博士,主任医
2、师,主要从事新生儿疾病研究,E-mail:h_ziyu 。摘要目的:系统评价不同药物给药途径治疗早产儿动脉导管未闭的有效性和安全性。方法:计算机检索 PubMed、EMBase、the Cochrane Library、万方、中国知网、维普数据库,检索时间为建库至 2021 年 9 月 6 日。纳入采用口服用药(试验组)和静脉用药(对照组)治疗早产儿动脉导管未闭的随机对照试验,使用 RevMan 5.3 软件进行分析。结果:最终纳入 5 篇文献进行 Meta 分析,共 330 例患儿。Meta 分析结果显示,口服用药组动脉导管闭合率与静脉用药组比较差异无统计学意义(RR=1.04,95%CI
3、0.961.12,P=0.39),两组患儿相关不良反应发生率、病死率及住院时间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:当前证据表明,口服用药与静脉用药治疗 PDA 的有效性和安全性无明显差异。受研究数量和质量的影响,仍需开展更多高质量的随机对照研究探讨不同给药途径对不同特征、用药时机的早产儿 PDA 闭合的影响。关键词口服用药;静脉用药;早产儿;动脉导管未闭;Meta 分析中图分类号R722.6 文献标识码A 文章编号1672-108X(2023)07-0031-06Meta-Analysis of Efficacy and Safety of Different Drug Administ
4、ration Routes for the Treatment of Premature Infants with Patent Ductus ArteriosusXiang Lingling,Shen Yue,Sun Jian,Hua Ziyu(Childrens Hospital of Chongqing Medical University,Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders,National Clinical Research Center for Child Health an
5、d Disorders,China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders,Chongqing Key Laboratory of Pediatrics,Chongqing 400014,China)AbstractObjective:To systematically evaluate the efficacy and safety of different drug administration routes for the treat
6、ment of premature infants with patent ductus arteriosus.Methods:PubMed,EMBase,the Cochrane Library,Wanfang,CNKI and VIP databases were retrieved from the establishment of the database to Sept.6th,2021.Randomized controlled trial with oral administration(experimental group)and intravenous administrat
7、ion(control group)for the treatment of ductus arteriosus in preterm infants was included.Meta-analysis was conducted with RevMan 5.3 software.Results:Totally 5 articles were enrolled,including 330 patients.Meta-analysis showed that there was no significant difference in the arterial duct closure rat
8、e between the oral administration group and the intravenous administration group(RR=1.04,95%CI from 0.96 to 1.12,P=0.39).There was no significant difference in the incidence of related adverse drug reactions,mortality and length of stay between two groups(P0.05).Conclusion:Current evidence suggests
9、that there is no significant difference in the efficacy and safety of oral versus intravenous administration for the treatment of PDA.Due to the number and quality of studies,more high-quality randomized controlled studies are still needed to explore the effects of different routes of administration
10、 on PDA closure in preterm infants with different characteristics and timing of administration.Keywordsoral administration;intravenous administration;premature infants;patent ductus arteriosus;Meta-analysis 与足月新生儿相比,早产儿更易发生动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)。有研究表明,胎龄越小、出生体质量越低,PDA 发病率越高1,如超早早产儿(ext
11、remely premature infant,EPI)的 PDA 发病率高达60%2。随着围产医学和新生儿重症监护技术的不断进步,极早早产儿和超早早产儿的存活率也不断提高3-4,PDA 也成为新生儿病房较常见的疾病。早产儿的动脉导管自发性闭合的速度缓慢,长期 PDA 状态会导致血液左向右分流,称为显著影响血流动力学的PDA(hemodynamically significant PDA,hsPDA)。有研究发现,hsPDA 与多种疾病(充血性心力衰竭、感染性心内膜炎、支气管肺发育不良、慢性肺疾病、新生儿坏死性小肠结肠炎、代谢性酸中毒、肾衰竭、脑室内出血、肺出血、早产儿视网膜病等)的发病率以及
12、病死率上升有关5-7。因此,早期闭合 hsPDA 可以改善早产儿临床结局8。PDA 的治疗主要包括手术结扎治疗和药物治疗7。手术结扎治疗 PDA 的疗效肯定,当药物治疗失败,手术结扎治疗不失为一种有效的治疗方法9。目前 hsPDA的治疗仍以药物为主,常用药物包括吲哚美辛、布洛芬及对乙酰氨基酚,均分为静脉制剂和口服制剂。吲哚美辛是最传统的药物治疗手段,但其具有发生肾脏、胃肠13儿科药学杂志 2023 年第 29 卷第 7 期 Journal of Pediatric Pharmacy 2023,Vol.29,No.7道及神经系统相关并发症的风险10。与吲哚美辛相比,布洛芬在导管闭合方面具有相似的
13、效果,且副作用相对较低10。对乙酰氨基酚相较前两者使用率低,其有效性及安全性仍有争议11-13。由于静脉制剂价格昂贵、可获得性低,而口服药物治疗动脉导管的闭合率似乎更高,且不增加不良反应发生风险11,越来越多的医师选择使用口服制剂14。目前很多研究倾向于使用口服药物治疗早产儿 hsPDA,但样本量均较小。然而,鲜有研究说明不同用药途径治疗对 hsPDA 闭合的有效性及安全性的影响。因此,本研究采用 Meta 分析方法,对早产儿hsPDA 不同给药途径治疗的有效性和安全性进行综合评价,以期为临床用药提供参考。1 资料和方法1.1 文献纳入标准(1)研究类型:随机对照试验(RCT);(2)语种:中
14、、英文;(3)研究对象:胎龄37 周早产儿,通过超声心动图确诊 PDA,且未经过其他治疗措施;(4)口服用药组(试验组)使用口服吲哚美辛、布洛芬或对乙酰氨基酚进行干预;静脉用药组(对照组)使用静脉吲哚美辛、布洛芬或对乙酰氨基酚治疗;(5)至少包含一项本研究设定的主要和次要结局指标。1.2 文献排除标准(1)个案报道、综述、Meta 分析;(2)不能检索到全文的文献。1.3 结局指标1.3.1 主要结局指标 PDA 闭合率。1.3.2 次要结局指标(1)病死率;(2)肺出血;(3)肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH);(4)新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizin
15、g enterocolitis,NEC),根据 Bell分级;(5)消化道出血;(6)肠穿孔;(7)脑室内出血(intraventricular hemorrhage,IVH),级;(8)脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL);(9)支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)/慢性肺部疾病(chronic lung disease,CLD),指纠正胎龄36 周需要 氧 疗 者;(10)早 产 儿 视 网 膜 病(retinopathy of prematurity,ROP);(11)败血症,临床或实验室诊断;(
16、12)少尿1.2 mg/dL);(14)住院时间。1.4 检索策略计算机检索 PubMed、EMBase、the Cochrane Library、万方、中国知网、维普数据库,检索时间为建库至 2021年9 月5 日。对于综述和系统综述,追溯原始文献,以补充获取相关文献。中文检索词为早产儿、动脉导管未闭、静脉、静滴、静注、口服、肠道内;检索式以万方数据库为例:(早产儿)AND(动脉导管未闭)AND(静脉)OR静滴 OR 静注)AND(口服)OR(肠道内)。英文检索词为 preterm infant、prematurity、premature infant、patent ductus arteriosus、patency of the ductus arteriosus、PDA、oral、enteral、intraintestinal、intravenous、drip,检 索 式 以EMBase 为例:(preterm infant OR prematurity OR premature infant)AND(patent ductus arteriosus OR patency of