1、四川医学 年 月第 卷（第 期），南充市科技局 年市校科技战略合作专项基金（编号：）通信作者：论著可注射自体富血小板纤维蛋白复合同种异体骨在颌骨囊肿手术中的临床应用韩新生，薛博元，张兴安，明华伟，贾佳欣，陈方园，谭小尧（南充市中心医院川北医学院第二临床医学院口腔颌面外科，四川 南充）【摘要】目的 研究可注射自体富血小板纤维蛋白（）复合同种异体骨在颌骨囊肿手术骨缺损修复中的临床效果。方法 回顾性分析 年 月至 年 月就诊于我院符合纳入标准的 例颌骨囊肿患者，根据手术方式分为三组，组（颌骨囊肿摘除术同期行 同种异体骨粒植入）例、组（颌骨囊肿摘除术仅同期异体骨粒植入）例、组（单纯颌骨囊肿摘除术）例。
2、观察结局指标：术后、个月复查 测量并记录囊腔体积、囊腔骨密度值，并计算骨生成率，评价成骨效果。结果 三组术后并发症发生率和囊肿复发率差异无统计学意义（）；骨生成率、平均骨密度值统计分析结果示，、组骨生成率和骨密度值均高于 组，差异有统计学意义（），术后各时间点骨生成率、骨密度值组间横向统计比较分析结果示，术后 个月 组无论是骨生成率还是骨密度值都优于 组和 组，组间比较差异有统计学意义（）；术后 个月三组骨生成率和骨密度值组间比较，差异无统计学意义（）。结论 复合同种异体骨植入可有效减少同种异体骨的吸收并且有效快速诱导骨组织的形成和重建；复合同种异体骨 术在术后 个月对颌骨的修复重建较其他术式
3、具有优势，复合同种异体骨 术为颌骨囊肿疾病骨修复提供了一种可行有效的临床治疗方案。【关键词】可注射自体富血小板纤维蛋白；颌骨囊肿；同种异体骨；骨缺损；骨密度【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】（），【】（），：（），（），（），（）（），（），（）四川医学 年 月第 卷（第 期），【】；颌骨囊肿是发生在上下颌的良性类肿瘤病变，是口腔颌面外科学常见病、多发病。囊肿摘除术是颌骨囊肿最经典和最常规的治疗术式，但囊肿摘除后形成的空腔性骨缺损如何有效快速成骨修复一直是口腔医生面临的难题。随着同种异体骨产品在临床上的普遍应用，将同种异体骨应用于颌骨囊肿术后骨缺损的修复成为了颌骨囊肿手术的一种新的手术方
4、式。但是，随着同种异体骨在颌骨囊肿手术的广泛临床应用后，临床医生发现单纯植入同种异体骨后植入的骨可发生吸收，骨腔愈合时间久等临床缺陷。近年来，研究发现富血小板纤维蛋白（，）可以促进软硬组织的修复，减少局部炎症反应的发生。可注射自体富血小板纤维蛋白（，）是第二代产品，其内富含多种生长因子和细胞因子，在促进软硬组织修复再生方面表现出较好的优势，是一种优秀的自体生物材料。和同种异体骨复合能否减少植入骨的吸收，促进骨腔的快速修复和重建。目前对这方面的研究报道较少，年起，笔者将 复合同种异体骨应用于颌骨囊肿术后骨缺损的修复进行了临床对照研究，现报告如下。资料与方法 一般资料：回顾性分析 年 月至 年 月
5、就诊于我院符合纳入标准的 例颌骨囊肿患者，囊肿类型包括牙源性囊肿：根端囊肿（，）、含 牙 囊 肿（，）、角 化 囊 肿（，）和其他非牙源性囊肿，分组情况：组：颌骨囊肿摘除术同期行 同种异体骨粒植入引导骨再生术（）组 例；组：颌骨囊肿摘除术仅同期行同种异体骨粒 组 例；组：单纯颌骨囊肿摘除术 例。纳入标准：锥形束（）检查诊断为颌骨囊肿，无继发感染；患者知情同意；囊肿的大小范围直径在 ，符合囊肿摘除条件，囊肿摘除后均有植骨指征；有良好依从性能按时复诊随访。排除标准：囊肿有继发感染者；囊肿不能完全摘除者；资料不全，不能按时复诊者。主要试剂和仪器：、及 软件（韩国，公司）；医用离心机（中国，四川贝利福
6、医疗器械有限公司）；一次性负压采血管（中国，威高集团有限公司）；同种异体骨（中国，湖北联结生物有限公司），口腔异种脱真皮细胞组织补片（中国，烟台正海生物有限公司）甲硝唑氯己定含漱液（中国，南充市中心医院制剂），注射用头孢呋辛钠 （中国，广州白云山天心制药股份有限公司）。制备：参考文献即刻制备，手术开始前 请患者用甲硝唑氯己定含漱液含漱，术中用 采血管抽取患者静脉血，按照 的离心程序：，低速离心，结束后离心管呈现分层现象，上层淡黄色层即为，下层为细胞碎片层。手术及治疗方案：常规经口内入路手术行上下颌骨囊肿摘除术，骨腔修整成形。组：颌骨囊肿摘除术同期行 复合同种异体骨粒植入术，使用口腔组织补片行；
7、组：颌骨囊肿摘除术仅同期行同种异体骨粒口腔组织补片植入术；组：单纯颌骨囊肿摘除术。用抗菌微乔缝线无张力下严密缝合创口。术后术区间断冰敷 ，使用头孢呋辛 ，每 静脉输液预防感染治疗 ，术后用甲硝唑氯己定含漱液含漱 。疗效评价：术后观察创口愈合情况，并发症发生率和囊肿复发率，术后、个月复查，记录测量骨腔体积、骨腔内的密度值。骨密度值测量基于 软件中多平面重建（，）模式下的图像下测量出囊腔长度和宽度，以两者交点定为中心点，分别测量该中心点与其他边界点中点的灰度值，骨密度值用亨氏单位（，）值来表示，取 组数据的均值作为骨缺损处的 值；骨腔体积测量在软件中 模式的图像下测量骨腔的最大长度（）、最大宽度（
8、）、最大高度四川医学 年 月第 卷（第 期），（），植入骨的体积 囊腔的体积 中囊性病灶的最大长度（）最大宽度（）最大高度（）；计算各组骨缺损处骨生成率，植骨组骨缺损处骨生成率用植入骨体积未吸收率来表示，摘除组骨缺损处骨生成率用囊腔缩小百分比来表示，详见计算公式（见图）。为了避免系统误差，所有数据测 次取平均值。图 植骨组和摘除组计算公式 统计学方法：应用 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，计数资料采用率（）表示，组间的差异性比较采用独立样本 检验或卡方检验；同一组间不同时间点相关指标的差异性比较采用重复测量方差分析；不同时间点组间相关指标的差异性比较采用单因素方差分析或多元方 差
9、分 析，检验水准双侧 ，以 为差异有统计学意义。结 果 临床病例特征分析：共纳入 例患者，其中 组 例，男 例，女 例，年龄 岁，平均年龄（）岁，上颌区 例，下颌区 例，囊肿直径平均为（），例，例，例，其他类型颌骨囊肿 例；组 例，男 例，女 例，年龄 岁，平均年龄（）岁，上颌区 例，下颌区 例，囊肿直径平均为（），例，例，例，其他类型颌骨囊肿 例；组 例，男 例，女 例，年龄 岁，平均年龄（）岁，上颌区 例，下颌区 例，囊肿直径平均为（），例，例，例，其他类型颌骨囊肿 例。三组患者性别、年龄、囊肿直径、囊肿部位及病理类型差异均无统计学意义（）。见表。表 患者临床资料情况指标 组（）组（）组（
10、）年龄（岁）性别男女 囊肿直径（）囊肿部位上颌下颌 病理类型其他 术后并发症及复发情况：组 例患者术后术区发生感染，例经换药后伤口延期愈合未影响植骨效果，另 例因感染重植骨外露行病灶再次刮除术，未列入疗效评价分析；组 例术后因积液感染术后长期冲洗换药，未列入疗效评价分析；组 例出现局部伤口愈合不佳，组织补片外露经换药抗炎治疗后延期愈合。其余所有病例创口都一期愈合，未发生神经损伤和病理骨折等并发症发生。术后随访 个月 组复发 例为，组复发 例为，组复发 例为。三组间并发症和复发情况比较，差异无统计学意义（）。见表。各组不同时间点骨生成率的分析评价：采用重复测量方差分析比较植骨组（、组）与单纯摘除
11、组（组）术后、个月不同时间点骨生成率，植骨组（、组）骨生成率总体上高于单纯摘除组患者，差异有统计学意义（），术后 个月数据分析发现，组间比较差异无统计学意义（）。不同组别术后各时间点骨生成率组间比较采用多元方差分析，结果显示：、组在术后、个月骨生成率组均高于 组，差异有统计学意义（）；术后 个月、组组间比四川医学 年 月第 卷（第 期），较差异有统计学意义（）。见表。表 各组患者术后并发症及复发情况比较（）类型 组（）组（）组（）并发症（）（）（）复发（）（）（）表 各组不同时间段骨缺损骨生成率比较（）组别术后 个月术后 个月术后 个月术后 个月 组 组 组 注：与 组比较，；与 组比较，各组
12、不同时间点 值分析评价：同一时间点不同组别进行统计学分析时发现，术前差异无统计学意义（）；术后、个月、组和 组比较组间差异均有统计学意义（），而、组组间比较差异无统计学意义（）；术后 个月，、组和 组比较组间差异有统计学意义（），、组组间比较差异同样有统计学意义（）；术后 个月，三组组间比较差异无统计学意义（），和正常骨密度进行统计学分析，组间差异无统计学意义（）。不同时间点组内进行重复测量的方差分析发现，各组内不同时间点差异有统计学意义（）。见表、图。表 各组不同时间段骨腔的 值比较组别术前术后 个月术后 个月术后 个月术后 个月对侧正常骨 组 组 组 注：与 组比较，；与 组比较，；组内不
13、同时间点重复测量方差分析，图 三组患者各时间点骨腔 值柱状图 讨 论颌骨囊肿治疗方式以囊肿摘除为主，囊肿摘除术后导致的空腔性骨缺损如何快速成骨修复目前尚无统一的治疗方案。骨缺损是否需要植骨一直存在争议，有些学者尝试将自体骨、同种异体骨、异种骨、骨移植替代材料等植入缺损区，结果表明这些植入材料可以加速骨组织愈合，为早期恢复骨缺损区的形态及功能创造有力条件。目前，骨缺损修复治疗的临床“金标准”是自体骨移植，但是取骨造成的二次损伤、供区并发症及取骨量有限等限制了其在临床上的广泛应用。近年来，同种异体骨的临床应用日益增多，其来源广泛，形态、大小不受限制，具有良好的骨诱导作用。但是，在动物基础实验和临床
14、应用中都发现单纯植入同种异体骨，植入骨可发生大量吸收，骨修复时间长以及骨缺损修复效果不理想等问题。本研究通过病例对照回顾分析发现，术后临床随访观察 个月，各组术后并发症的发生率和囊肿的复发率差异无统计学意义。但是，分析发现相对于颌骨囊肿摘除术同期行可注射 复合同种异体骨植入术的 组而言，术后 个月间仅行同种异体骨植入术的 组发生了植入骨的吸收，并且在 个月间 组骨腔修复的速度减慢，组间统计分析比较差异有统计学意义。这也印证单纯植入同种异体骨是存在植骨吸收的问题。近年来，浓缩的富血小板制品已经广泛应用到医学领域。是继富血小板血浆（）后第二代制四川医学 年 月第 卷（第 期），品，由 等在 年通过
15、改良首次应用于临床。根据不同的目的，可以制备成凝胶状的 和可注射的。研究表明，富含多种细胞因子和生长因子，如表皮生长因子（）、血管内皮生长因子（）、成纤维细胞生长因子（）以及血小板衍生生长因子（），中还富含有骨形态蛋白（）和白细胞。这些细胞因子和生长因子能促进干细胞的移动、增殖、分化，促进血管生成及诱导骨生成，在软硬组织修复再生方面发挥重要作用。已在皮肤修复，骨缺损修复、糖尿病足创面修复、口腔科牙髓血运再循环的建立，牙周手术修复以及 手术治疗，口腔种植引导骨组织再生，牙槽外科拔牙位点的保存以及颌骨骨髓炎的治疗等诸多领域进行了一系列的研究。单纯使用 可以促进骨组织缺损的修复，减少局部的炎症反应，
16、理论上讲 复合同种异体骨能够解决单纯植入同种异体骨所存在的缺点，将促进同种异体骨成骨修复，减少其吸收，减少炎症反应的发生。为验证这一观点，我们合理的设计了临床研究方案，设置了三个试验组，并同期分析了术后伤口并发症发生率和囊肿的复发率，分析发现各组间并发症发生率和复发率差异无统计学意义，因此说明植骨并不增加颌骨囊肿手术并发症的发生率和囊肿复发率。对骨生成率和 值的分析发现，在术后、个月、组骨生成率组均高于 组，组间比较差异均有统计学意义，并且，术后 个月时，、组组间比较无论在骨生成率还是在骨 值方面 组都具有优势，组间比较差异有统计学意义。因此，研究提示相对于单纯植入同种异体骨 术而言，可有效减少植入同种异体骨的吸收并且有效快速诱导骨组织的形成和重建；相对其他两种术式而言，复合同种异体骨 术在术后 个月对骨的修复重建具有优势。综上，是一种可以减少植入骨吸收，促进和引导骨修复重建的优秀自体生物材料，复合同种异体骨 术为颌骨囊肿疾病骨修复提供了一种可行有效的临床治疗方案，值得在临床推广应用。本研究存在的局限性：回顾性分析研究，相对于随机对照研究说服力弱，课题组今后需要进一步设计开展同方向的临