1、 850 安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)网络出版时间：2023-04-21 14：36：56 网络出版地址:h t t ps:/k n s.c n k i.n et/k c ms/d et a il/34.1065.R.20230420.1716.032.h t ml多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与血清中脑星形胶质细胞 源性神经营养因子水平的关系俞淑君魏兆莲33摘要目的探究多囊卵巢综合征(P COS)患者胰岛素抵抗 与血清中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)水平 之间的关系。方法 招募120例P
2、COS患者和40例健康女 性分别作为实验组和对照组。比较两组血清中的性激素、空 腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和MANF水平。同时比 较实验组中胰岛素抵抗患者与非胰岛素抵抗患者的血清 MANF水平,分析稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与血清MANF水平的关系。结果与对照组比较，实验 组P COS患者血清中的黄体生成素、睾酮、雄烯二酮、硫酸脱 氢表雄酮、FBG、FINS水平和H0MA-IR均显著升高(P 0.05),而其血清中的卵泡刺激素、性激素结合球蛋白和 MANF水平均显著降低(P 0.05)。与非胰岛素抵抗患者比 较，实验组中胰岛素抵抗患者的血清MANF水平显著降低(
3、P 0.05)，并且实验组中P COS患者的血清MANF水平与 H0MA-IR呈负相关(P 0.05)。结论 MANF在P COS患者 胰岛素抵抗的发生及进展过程中扮演重要角色，为P COS疾 病的诊断和治疗提供了新的思路。关键词多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;中脑星形胶质细胞 源性神经营养因子中图分类号R 711.75文献标志码A 文章编号1000-1492(2023)05-0850-04 d o i:10.19405/j.c n k i.issn l OOO-1492.2023.05.024多囊卵巢综合征(po l y c y st ic o v a r y sy n d r o me,P-C
4、OS)多发生于育龄期女性，是一种常见的生殖内分 泌疾病和代谢紊乱疾病，以无排卵或少排卵、高雄激 素血症、卵巢多囊样改变为主要特征,多表现为月经 稀发、不孕、多毛、痙疮等，通常还伴有许多代谢异2022-12-25 接收基金项目:安徽省重点研究与开发计划项目(编号：202104j07020036)作者单位J安徽医科大学第一附属医院妇产科，合肥2300222国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室，合肥 2300323岀生人口健康教育部重点实验室，合肥230032作者简介:俞淑君,女,硕士研究生；魏兆莲，女，教授，主任医师，博士生导师，责任作者,E-ma il:w eizh a o l ia n
5、 a h mu.ed u.c n 常，如胰岛素抵抗、2型糖尿病、肥胖和心血管疾病 等。越来越多的研究S3表明P COS及胰岛素抵 抗的发生与全身性慢性低度炎症相关。中脑星形胶 质细胞源性神经营养因子(mesen c eph a l ic a st r o c y t e-d er iv ed n eu r o t r o ph ic f a c t o r,MANF)是新型神经营养 因子家族的成员之一，是一种内质网应激诱导表达 蛋白，它在体内多种器官和组织中广泛表达。多项 研究表明MANF不仅可以抑制内质网应激介导 的细胞凋亡,还可通过抑制NF+B通路的激活对抗 炎症损伤。此外,MANF在代谢
6、性疾病中的保护作 用也被广泛报道,MANF可通过促进胰岛3细胞的 增殖，抑制其凋亡，在糖尿病的发生及进展中发挥重 要的保护作ffl4-6o鉴于胰岛素抵抗是P COS常见 的代谢异常，该研究对P COS患者胰岛素抵抗与血 清MANF水平的关系作一探讨。1材料与方法1.1资料来源 招募2020年11月一2021年12月 就诊于安徽医科大学第一附属医院的120例P COS 患者作为实验组,40例健康女性作为对照组。实验 组纳入标准:20-35岁的女性；符合2003年 P COS鹿特丹诊断标准；就诊前3个月未使用 任何影响体内激素和炎症因子的药物，包括雌孕激 素、抗生素、免疫抑制剂等。对照组纳入标准:
7、20 35岁的女性;非P COS患者;就诊前3个月 未使用任何影响体内激素和炎症因子的药物，包括 雌孕激素、抗生素、免疫抑制剂等。排除标准:年 龄35岁;合并子宫肌瘤、子宫内膜异 位症、子宫腺肌病、盆腔炎、卵巢囊肿、卵巢肿瘤等妇 科疾病及手术史;合并肝脏、肾脏、心血管、内分 泌、造血系统等原发病及精神性疾病;就诊前3 个月使用了影响体内激素和炎症因子的药物，包括 雌孕激素、抗生素、免疫抑制剂等。稳态模型评估胰 岛素抵抗指数(h o meo st Eisis mo d el a ssessmen t f o r insu l in r esist a n c e,HOMA-IR)二空腹血糖(f
8、a st in g bl o o d 安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)851g l u c o se,FBG)X 空腹胰岛素(f a st in g in su l in,町NS)/22.5,H0MA-IRM2.69认为存在胰岛素抵抗。根据 HOMA-IR将实验组分为胰岛素抵抗患者61例及非 胰岛素抵抗患者59例。实验组研究对象的年龄为 20-35(2&18 3.51)岁，对照组研究对象的年龄 为23-34(29.18 3.04)岁，差异无统计学意义。所有参与本研究的受试者均知情同意，此项研究已 通过安徽
9、医科大学第一附属医院伦理委员会的审 查,可正常开展。1.2方法1.2.1性激素检测 月经规律和月经紊乱的研究 对象分别在月经经期第2天或随机日早晨空腹采集 5 ml静脉血，通过全自动化学发光仪测定血清中的 黄体生成素(l u t ein izin g h o r mo n e,LH)、卵泡刺激素(f o l l ic l e st imu l a t in g h o r mo n e,FSH)、雌二醇(est r a d io l,E2)、睾酮(t est o st er o n e,T)、雄烯二酮(a n d r o st en ed io n e,A2)、硫酸脱氢表雄酮(d eh y d
10、 r o epia n d r o st er o n e su l f a t e,DHEA-S)和性激素结合蛋白(sex h o r mo n e bin d in g g l o bu l in,SHBG)水平。1.2.2 FBG和FINS检测 月经规律和月经紊乱 的研究对象分别在月经经期第2天或随机日早晨空 腹采集5 ml静脉血，通过全自动生化分析仪测定血 清中的FBS水平，通过全自动电化学发光仪测定血 清中的FINS水平。1.2.3血清MANF检测 月经规律和月经紊乱的 研究对象分别在月经经期第2天或随机日早晨空腹 采集5 ml静脉血，在3 000 r/min的转速下离心10 min
11、,离心后收集上层血清，于-80咒条件下保存。通过酶联免疫吸附试验对所采集样本进行血清 MANF水平的检测。1.3研究指标 比较实验组与对照组血清中的性 激素、FBS、FINS及MANF水平的差异，比较实验组 中胰岛素抵抗患者及非胰岛素抵抗患者血清MANF 水平的差异，并对血清MANF水平与H0MA-IR之 间的相关性进行分析。1.4 统计学处理 采用统计软件Gr a ph P a d P r ism 9 分析所获取的数据。所有的数据结果均用 s表 示。采用Sh a pir o-Wil k检验分析数据的正态性，采 用t检验或Ma n n-Wh it n ey U检验分析两组数据水平 差异的统计显
12、著性，采用Spea r ma n Co r r el a t io n对两 组数据的相关性进行分析,P 0.05示差异有统计 学意义。2结果2.1两组性激素水平比较与对照组比较，实验组 P COS患者血清中的LH、T、A2和DHEA-S水平均显 著升高，血清中的FSH和SHBG水平显著降低，差 异有统计学意义(P 0.05)。见表1。表1两组性激素水平比较G 士s)项目实删(n=120)对照组(Z)统计量值p值LH(IU/L)9.56 5.255.65 2.75-4.6560.001FSH(IU/L)6.48 2.086.95 1.262.1540.05T(x l O-9mo l/L)1.76
13、 0.751.31 0.49-3.1150.001A2(x l O-3 mg/L)4.01 1.452.87 0.62-4.7600.001DHEA-S(mg/L)3.221.222.821.24-2.2210.05SHBG(x l O-9mo l/L)36.69 30.1645.08 20.243.2710.0012.2两组FBG、FINS水平比较 与对照组比较,实验组P COS患者血清中的FBG.FINS水平和H0-MA-IR水平均显著升高，差异有统计学意义(P 0.05)o 见表2。表2 两组FBG、FINS及HOMA-IR水平比较(xs)项目实验组(“=120)对照组(“=40)统计量
14、值F值FBS(X103mo l/L)5.60 1.165.10 0.39-4.0910.001HNS(mU/L)13.26&648.29 2.81-3.6610.001HOMA-IR3.41 2.541.89 0.69-4.0350.0012.3 两组血清MANF水平比较 对照组的血清 MANF 水平为(415.13 105.00)x l O-6 mg/L,实验 组的血清 MANF 水平为(295.48 78.27)x 10 mg/L。与对照组比较，实验组中P COS患者的血清 MANF水平显著降低，差异有统计学意义(P 0.05)。2.4实验组中胰岛素抵抗患者与非胰岛素抵抗患 者的血清MAN
15、F水平比较 实验组中胰岛素抵抗 患者61例，血清MANF水平为(270.28 61.92)x 10-6 mg/L；非胰岛素抵抗患者59例，血清MANF水 平为(321.54 85.12)x 10 mg/L。胰岛素抵抗患 者的血清MANF水平显著低于非胰岛素抵抗患者,差异有统计学意义(P 0.05)。2.5 实验组中血清MANF水平与HOMA-IR的相 关性 实验组中P COS患者的血清MANF水平和 852 安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)HOMA-IR 呈负相关(乙二-0.642,P 13o有研究表明,
16、MANF可以通过 抑制细胞内内质网应激的过度激活，进而抑制细胞 的凋亡。MANF还可以结合NF-kB通路的关键亚 基P65,抑制其下游靶基因的转录激活,从而发挥对 抗炎症的作用。此外,MANF可在多种代谢性疾病 中发挥关键的保护作用。MANF可通过抑制肝细胞 的凋亡，促进脂肪分解相关基因的表达W MANF 还可以抑制胰岛P细胞的凋亡，促进其功能的恢 复,进而对抗糖尿病的发生及病程进展句O所以课题组推测，MANF可能是通过抑制NF-kB 信号通路的激活以调节炎症反应，进而影响IRS-1/P I3K/AKT胰岛素信号通路的传导，最终参与P-COS患者胰岛素抵抗的发生和进展过程。本研究通 过比较P COS患者及健康女性血清中性激素、FBS、FINS及MANF的水平，发现P COS患者表现出明显 的内分泌紊乱及胰岛素抵抗等异常(P 0.05)。P-COS患者血清中的MANF水平较健康女性明显下 降(P 0.05)o重要的是，与未患有胰岛素抵抗的 P COS患者比较，患有胰岛素抵抗的P COS患者血清 中的MANF水平显著下降(P 0.05),并且实验组 P COS患者血清中的MANF水平与H0