1、生育与妇幼卫生118BPD患儿发生早产儿脑损伤的危险因素分析龚婧娴 韩 素 王 杨【中图分类号】R722.6【文献标识码】【文章编号】2097-0196（2023）03-0118-04【摘 要】目的：探讨合并早产儿支气管肺发育不良（BPD）的患儿发生早产儿脑损伤（BIPI）的危险因素。方法：回顾性纳入医院新生儿科收治的胎龄32周或出生体质量1500 g的早产儿。并在校正胎龄足月或近足月时完善头颅磁共振成像（MRI）检查，并根据其影像学表现参考磁共振影像学评估的八个项目评分系统进行评分，分为MRI阳性（MRI+）组和MRI阴性（MRI-）组，比较两组的临床特征，分析BPD患儿发生早期脑损伤的危险
2、因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线评价判断该研究指标对脑损伤的预测价值。结果：122例BPD早产儿纳入本研究，MRI阳性组34例，MRI阴性组88例。两组5分钟Apgar评分、机械通气时间及听力损伤差异均有统计学意义（P0.05）。Logistic回归分析显示，5分钟Apgar评分、机械通气时间及听力损伤是BPD患儿脑损伤的独立危险因素。根据ROC曲线分析显示，机械通气时间联合5分钟Apgar评分及听力损伤预测BPD患儿发生脑损伤的效能最高（AUC为0.973）。结论：多种因素均能影响早产儿脑损伤的发生，其中5分钟Apgar评分、机械通气时间及听力损伤为独立危险因素，且对BPD患儿发生早产
3、儿脑损伤有一定的预测价值。【关键词】早产儿支气管肺发育不良脑损伤头颅MRI危险因素doi：10.20072/ki.issn2097-0196.2023.03.039支气管肺发育不良（BPD）是早产儿最常见的并发症。研究显示，在胎龄32周的极早早产儿中，BPD发生率为18.7%1。BPD患儿可遗留不同程度的神经系统发育障碍，且BPD程度越重，预后越差。国外一些研究使用头颅磁共振成像（MRI）发现了BPD患儿大脑结构和功能的差异，在校正胎龄足月时其脑白质体积更小，多个区域的各向异性分数（FA值）减少，是BPD患儿发生早产性脑损伤的主要原因2。床旁头颅超声常用于脑损伤的筛查，而颅脑MRI对其检出更为
4、敏感，在早产儿校正胎龄足月时完善头颅MRI检查能够有效预测神经系统发育的不良预后3。目前国内外对早产儿BPD患儿发生早产儿脑损伤的研究报道较少，本文通过回顾性分析我院新生儿科收治的BPD患儿，以其在校正胎龄足月或近足月时头颅MRI影像学评分作为早产儿脑损伤的判断指标，探讨其发生早产儿脑损伤的危险因素，为临床评估患者预后及采取合适的干预措施提供理论依据。1 资料与方法1.1一般资料 2020年2月-2022年3月研究期间共纳入本医院收治的新生儿科符合研究标准的早产儿234例，经据排除标准筛选后122例BPD早产儿纳入本文分析，病例筛选流程见图1。MRI+（MRI阳性）组34例患儿，脑白质异常主要
5、表现为白质体积减少及异常信号、侧脑室扩张及胼胝体变薄；灰质异常主要表现为灰质信号异常。MRI-（MRI阴性）组88例患儿。1.2纳入及排除标准纳入标准：选取本医院 新 生 儿 科2021年9月-2022年9月 收 治 的 胎龄 32周 早 产 儿；胎 龄 32周 或 出 生 体 质 量1500g；生后即转运至新生儿科矫正胎龄3742周完成了头颅MRI检查。排除标准：死亡或住院天数28天；磁共振成像（MRI）结果提示脑发育先天畸形或胎儿期已明确存在的颅脑异常；先天性遗传代谢病及染色体异常；数据缺失；住院期间未完善头颅MRI检查。1.3 BPD诊断标准采用2001年美国国家儿童健康与人类发育研究机
6、构（NICHD）制定的BPD诊断标准4，即BPD是指任何氧依赖 吸入氧浓度（FiO2）0.21 28d的新生儿。1.4头颅MRI检查及评分依据所有患儿均在纠正胎龄3742周时进行MRI检查，对BPD患儿MRI白质和灰质分别进行评分并分组，评分标准参考磁共振影像学评估的八个项目评分系统5，如表1所示，评估白质异常基于以下条目：脑室周围脑白质囊肿；脑室周围白质异常；脑室周围脑白质减少；脑室扩大；胼胝体变薄。评估灰质异常基于以下条目：灰质信号异常；脑回成熟度；蛛网膜下腔大小。作者单位：安徽医科大学第一附属医院儿科安徽合肥230022通信作者：王杨，男，主任医师，硕士生导师2023-04-09收稿，2
7、023-05-15修回胎龄32周或出生体质量1500g的早产儿（n=234）MRI阳性组（n=34）MRI阴性组（n=88）经排除标准筛选符合标准入组的BPD患儿（n=122）图1 病例筛选流程图119安徽医专学报 2023 年 22 卷第 3 期白质评分7分或灰质评分5分为异常，即MRI阳 性（MRI+）组，余 为MRI阴 性（MRI-）组。依 据我院影像科头颅MRI报告判断白质和灰质评分。表1 磁共振影像学评估的八个项目评分系统项目1分2分3分白质信号异常无点灶(1个)2个白质体积减少正常轻中度减少弥漫性减少囊性异常无局灶性囊变广泛白质囊变侧脑室大小正常轻中度扩张明显扩张胼胝体和髓鞘化正常
8、/胼胝体部分变薄胼胝体明显变薄胼胝体明显变薄、髓鞘形成明显延迟蛛网膜下腔正常轻度扩大中重度扩大灰质信号异常无点灶(1个)2个脑回成熟度正常延迟24周延迟4周1.5 听力筛查方法 早产儿处于安静或熟睡状态及环境噪声控制在50dB以下，进行AABR检测。早产儿在出生1个月后完成自动听性脑干反应检查，双耳听力均通过则认定为听力损伤（-），任一侧听力筛查未通过者认定为听力损伤（+）。初筛不通过者出院前需进行复筛，仍未通过者建议出院后于我院门诊复查。因特殊情况未能在本院门诊完成复筛的早产儿，对患儿父母进行电话随访，得到复筛结果，复筛通过者认定为听力损伤（-）。1.6统计学方法应用SPSS26.0统计学软
9、件分析数据。正态分布计量资料采用xs表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两独立样本比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以频数和率（%）表示，组间比较采用2检验/Fisher确切概率法；不符合正态分布的连续性变量采用中位数和四分位数表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。P0.05为差异有统计学意义。通过拟合曲线确定界值，采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各指标对BPD患儿发生脑损伤的预测价值。2 结 果2.1 BPD患儿发生早产儿脑损伤的单因素分析 MRI+组和MRI-组患儿出生体质量、SGA、1分钟Apgar评分、剖宫产、双胎或多胎、胎
10、膜早破、羊水污染、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、产前使用激素、败血症、PDA、病程中最低血小板差异均无统计学意义（P0.05），两组男性、胎龄、5分钟Apgar评分、总用氧时间、机械通气时间、病程中最高降钙素原及听力损伤差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。2.2 BPD患儿发生早产儿脑损伤多因素logistic回归分析 将表2中P0.05的因素（男性、胎龄、5分钟Apgar评分、总用氧时间、机械通气时间、病程中最高降钙素原及听力损伤）纳入行多因素Logistic回归分析，结果显示5分钟Apgar评分、机械通气时间及听力损伤为BPD患儿脑损伤的独立危险因素。见表3。表2 BPD患儿脑损伤的单
11、因素分析 例(%)项目MRI+组(n=34)MRI-组(n=88)2/t/Z值P出生资料男性6(35.3)29(65.9)4.7000.030胎龄(周)27.061.6028.111.422.5140.017出生体质量(g)1097.50165.67 1137.14172.431.8110.070SGA3(8.6)14(16.1)1.0320.395a1分钟Apgar评分 5.00(3.00，7.00)6.00(3.00，8.00)1.1860.2365分钟Apgar评分 8.00(6.00，8.00)8.00(7.00，9.00)2.0030.045围产期资料剖宫产18(52.9)62(70
12、.5)1.6660.237双胎或多胎18(52.9)34(38.6)1.0260.391胎膜早破6(17.6)30(34.1)0.9020.342a羊水污染2(5.9)8(9.1)01a妊娠期糖尿病6(17.6)26(29.5)0.3880.534a妊娠期高血压10(29.4)20(22.7)0.2950.741产前使用激素16(47.1)56(63.6)1.3950.238住院资料总用氧时间(h)1370.00(867.50，1987.50)1016.00(726.50，1346.25)2.0430.041机械通气时间(h)1284.00(983.50，1696.00)676.50(265.
13、75，936.50)4.4560.001败血症14(41.2)32(36.4)0.1210.728PDA14(41.2)30(34.1)0.2670.605病程中最高降钙素原(ng/mL)14.88(2.120，40.085)1.435(0.350，4.123)3.0000.003病程中最低血小板(109/L)175.52990.886 212.705115.7951.1880.240听力损伤28(82.4)30(34.1)11.4520.001注“a”表示采用连续校正2检验表3 BPD患儿脑损伤危险因素logistic回归分析变量Wald 2POR(95 CI)男性1.8372.0190.1
14、556.278(0.498，79.154)胎龄(周)0.3240.5650.4521.383(0.594，3.222)5分钟Apgar评分-0.6804.5240.0330.506(0.271，0.948)总用氧时间(h)0.0042.4520.1170.996(0.991，1.001)机械通气时间(h)0.0085.0320.0251.008(1.001，1.016)病程中最高降钙素原(ng/mL)0.1623.5890.0581.176(0.994，1.390)听力损伤3.6744.7110.0300.025(0.001，0.700)2.3机械通气时间联合5分钟Apgar评分及听力损伤对脑
15、损伤的预测价值根据ROC曲线结果分析，机械通气时间预测BPD患儿发生脑损伤的AUC为0.882，5分钟Apgar评分预测BPD患儿发生脑损伤的AUC为0.732，听力损伤预测BPD患儿发生脑损伤的AUC为0.893，机械通气时间联合5分钟Apgar评分及听力损伤预测BPD患儿发生脑损伤的AUC为0.973，见图2、表4。ROC曲线敏感度1-特异性对角段由绑定值生成。听力损伤倒数APGAR的倒数mechanical预测概率参考线0.01.00.80.60.40.20.00.20.40.60.81.0曲线来源图2 BPD患儿多因素联合预测脑损伤的ROC曲线生育与妇幼卫生120表45分钟Apgar评
16、分、机械通气时间及听力损伤联合预测脑损伤价值分析指标AUC标准误95 CI5分钟Apgar评分0.7320.0770.581-0.884机械通气时间/h0.8820.0460.791-0.973听力损伤0.8930.0510.794-0.992联合指数0.9730.0200.934-1.0003 讨 论BPD是早产儿最常见的慢性肺病，那些在新生儿期就出现严重的慢性肺部疾病的早产儿，在整个儿童时期出现发育不良的风险很高。矫正胎龄36周时仍需要机械通气的早产儿发生脑瘫、2岁时发育迟缓、青春期学习成绩差和智商低下的概率显著增加6。因此，及时识别可能存在神经系统发育障碍风险的新生儿，并制定个体化治疗方案，对改善其生存质量至关重要。本研究两组早产儿出生体质量等差异均无统计学意义（P0.05），且两组胎龄差异较小，可能与纳入对象胎龄相近、且均为极/超低出生体质量儿有关。BPD患儿的脑损伤在女孩中发病率显著高于男孩（35.3%），提示女性可能与BPD严重程度相关，这有待大样本研究证实。本研究结果显示，5分钟Apgar评分是BPD患儿脑损伤的独立危险因素，Apgar评分可在一定程度上反映患儿产时缺氧窒