1、正确配置与合理使用正确配置与合理使用 静脉输液静脉输液 药剂科药剂科 2011.11 目前目前，静脉输液已成静脉输液已成为医疗工作中最主要的为医疗工作中最主要的手段之一手段之一，其目的是病其目的是病情恢复快情恢复快，且能维持体且能维持体液和电解质的平衡液和电解质的平衡。若若使用正确使用正确，可以使病人可以使病人迅速达到预期的治疗目迅速达到预期的治疗目的的。若调配不合理若调配不合理,则往则往往事与愿违往事与愿违,甚至带来不甚至带来不良的后果良的后果。主要存在的问题主要存在的问题 稳定性稳定性 如何正确配臵和合理使用如何正确配臵和合理使用 静脉配制的现状静脉配制的现状 不稳定的因素不稳定的因素 药
2、物本身因素：溶解度、氧化、聚合药物本身因素：溶解度、氧化、聚合 介质因素：溶媒、介质因素：溶媒、pH、光线、电解质、光线、电解质 剂型因素：脂肪乳、脂质体剂型因素：脂肪乳、脂质体 操作因素：加药方式、顺序操作因素：加药方式、顺序 储运因素：温度、时间储运因素：温度、时间 不稳定不稳定 1 1、溶媒的影响、溶媒的影响 难溶性药物，难溶性药物，常含常含乙醇、丙二醇、甘油乙醇、丙二醇、甘油等，等，配伍时，由于溶媒组成改变，常产生结晶或浑浊、配伍时，由于溶媒组成改变，常产生结晶或浑浊、沉淀等现象沉淀等现象 安定注射液安定注射液（含（含40%丙二醇、丙二醇、10%乙醇）乙醇）氯霉素注射液氯霉素注射液(含
3、含25%乙醇、乙醇、55%甘油或甘油或80%丙二醇丙二醇)与与5%GS或生理盐水配伍时易析出沉淀或生理盐水配伍时易析出沉淀 和溶解度有关的注射剂和溶解度有关的注射剂：地西泮、丙泊酚 2 2、pH的影响的影响 常用的输液溶媒及其常用的输液溶媒及其pH值范围值范围 复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液 4.57.5 溶 媒 pH值 10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 3.25.5 生理盐水生理盐水 4.57.0 葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液 3.55.5 甲硝唑注射液甲硝唑注射液 5.07.0 碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液 7.58.5 青霉素青霉素G钠：最适钠：最适pH为为6.06.8 红霉素乳
4、糖酸盐红霉素乳糖酸盐：最适最适pH为为6.08.0 不宜与低pH的葡萄糖输液配伍；一般先以注射用水溶解，或在5-10%葡萄糖输液500ml中，添加5%碳酸氢钠0.5ml使pH升到6左右，再加红霉素，则有助稳定 维生素维生素C：在：在pH值高时易分解变色值高时易分解变色 许多药物的稳定性受许多药物的稳定性受pH影响较大影响较大 弱碱性药物，酸性环境中不稳定，应避免与偏酸性溶媒或与酸性药物配伍,不宜采用葡萄糖、果糖，转化糖等与之配伍 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 奥美拉唑奥美拉唑 pH值7.0时极不稳定，变色降解 pH值12左右最稳定 专用溶媒专用溶媒10 m1，含氢氧化钠 静注奥美拉唑应使用专用溶媒
5、，禁止用其他溶剂溶解 静滴奥美拉唑应使用专用溶媒溶解，然后最好选用100ml的0.9%NaCL（如用250或500ml，由于输液容量大，滴注时间延长，可导致pH值降低，药物不稳定，容易变色）奥美拉唑溶液应单独使用，使用的注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液 奥美拉唑溶液应现用现配，配好后应在2h内用完 滴注过程应注意避光，溶液变色后，不得再继续使用 配臵奥美拉唑的注意点配臵奥美拉唑的注意点 3、光解反应、光解反应的影响的影响 （1）喹诺酮类药物）喹诺酮类药物 左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星等左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星等 易发生光解反应，使抗菌活性下降易发生光解反应
6、，使抗菌活性下降 光解结果：产生降解物，或聚合物光解结果：产生降解物，或聚合物 光解机理：一级动力学过程光解机理：一级动力学过程 反应速度与反应速度与pH、浓度有关、浓度有关 pH7.4降解最快，酸性最稳定，降解最快，酸性最稳定，t1/2=0.9h 尼莫地平注射液 光照下不稳定，容易降解 pH 6.4以下稳定 pH 6.4-7.6浑浊 pH 7.6以上产生沉淀（2）吡啶类药物）吡啶类药物 尼莫地平等尼莫地平等 中国药典要求该类药物的含量测定，有关物质检查，溶出度测定必须避光操作。0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 2525 自然光自然光 含量：下降含量：
7、下降30.5%30.5%（4h4h）pH:4.934.11pH:4.934.11 颜色：无色颜色：无色粉红色粉红色 含量：下降含量：下降34.0%34.0%（4h4h）pH:4.403.95pH:4.403.95 颜色：无色颜色：无色粉红色粉红色 室温避光室温避光 稳定稳定 稳定稳定 3535避光避光 稳定稳定 稳定稳定 44避光避光 稳定稳定 稳定稳定 结论：需严格避光使用结论：需严格避光使用 （3）盐酸阿扎司琼注射液的输液配伍稳定性）盐酸阿扎司琼注射液的输液配伍稳定性 （4）硝普钠硝普钠 水溶液不稳定，光照下分解加速 分解为水合铁氰化钾,进一步分解为有毒的氢氰酸及普鲁士蓝,0.05%硝普钠
8、溶液在5%葡萄糖注射液中，光照10分钟降解13.5%，颜色变深，pH,室内光线下，半衰期4h。应即配即用，避光滴注，应即配即用，避光滴注，12h内用完内用完 4、剂型的影响剂型的影响 粒径(100-1000nm)电位问题、破乳问题 用普通脂肪乳作溶剂；或用葡萄糖输液 不宜用氯化钠作溶媒 已上市的载药脂肪乳：前列地尔、双氯芬酸酯、脂溶性维生素（1 1）脂肪乳脂肪乳 粒径(30-200nm)；电位和聚集问题；用5%GS 250ml作溶媒，不得用其他任何溶媒稀释 稀释液不立即用，应在2-8存放，不超过24小时 已上市的脂质体：两性霉素、紫杉醇、阿霉素、柔红霉素（2 2）脂质体脂质体 稳定性较好；聚集
9、问题 用生理盐水稀释至5mg/ml,30min滴完 稀释液不立即用，25存放，不超过8小时 已上市的纳米粒：紫杉醇（3 3）纳米粒纳米粒 5、电解质的影响、电解质的影响 若与含有强电解质的注射剂，如生理盐水、氯化钾、乳酸钠和葡萄糖酸钙等注射剂混合时，因盐类的离子效应，中和了胶粒中的双电层，使胶体凝聚而析出沉淀。常见的注射剂：两性霉素、胰岛素、血浆蛋白和右旋糖酐等 胶体溶液型注射剂 6、聚合作用的影响、聚合作用的影响 氨苄青霉素在高浓度水溶液中可致-内酰胺环开环聚合形成二聚体，并可进一步形成多聚体，这可能是其注射液产生过敏反应原因之一 胰岛素在溶液中逐渐缔合成二聚体、六聚体和多聚体，伴随溶解度下
10、降出现沉淀 中药、蛋白、多肽类药物易发生聚合 聚合作用 7、药物加入顺序的影响、药物加入顺序的影响 混合顺序不同，可发生理化性配伍禁忌 如盐酸四环素、VitC各1g加入5%葡萄糖液500ml静滴 先加VitC，再用该输液将盐酸四环素溶解稀释后加入输液则无浑浊，反之会浑浊 药物加入顺序药物加入顺序 磷酸盐磷酸盐 微量元素微量元素 电解质电解质 胰岛素胰岛素 水溶水溶 与与 脂溶维生素脂溶维生素 TPN 8、中药注射剂的中药注射剂的配伍问题配伍问题 不溶性微粒的超标：2-10um，甚至沉淀堵针 大分子物质鞣质、多糖、植物蛋白等 静脉输液中微粒过多会造成局部血管阻塞，供血不足，产生静脉炎和水肿，肉芽
11、肿和过敏反应，热原样反应等，潜在危害大。沉淀、浑浊：pH影响溶解度 聚合反应：中药注射液与输液配伍后可能出现pH，澄明度的变化或不溶性微粒的超标等问题，因此也是用药安全的关键环节。中药注射剂中药注射剂 与与GS/NS、NS配伍，黄芩苷含量下降、配伍，黄芩苷含量下降、微粒增加，微粒增加，不宜配伍 与四环素与四环素 混合立即产生浑浊，与红霉素混混合立即产生浑浊，与红霉素混合合2h产生浑浊，与钙剂配伍产生沉淀产生浑浊，与钙剂配伍产生沉淀 茵栀黄注射液茵栀黄注射液 9、注射剂附加剂的影响、注射剂附加剂的影响 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 酸碱性附加剂酸碱性附加剂 碳酸盐碳酸盐 亚硫酸盐亚硫酸盐 注射剂附加剂注
12、射剂附加剂(1)含含葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙附加剂的注射液附加剂的注射液 例：辅酶A100U，地塞米松5，5葡萄糖液500ml稀释后静滴。结果：产生白色沉淀 原因：辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐发生反应，产生磷酸钙沉淀。建议：将两种药物分别以建议：将两种药物分别以250ml5葡萄糖液稀释，静滴。葡萄糖液稀释，静滴。(2)含含酸碱性附加剂酸碱性附加剂的注射液的注射液 氨茶碱与Vit K3：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺，可使Vit K3分解析出黄色结晶沉淀。呋塞米和甲磺酸酚妥拉明：两者混合，呋塞米的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者含酸性附加剂与后者混
13、合，30min后出现针状结晶。(3)含含碳酸盐碳酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液 头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。例如：注射用头孢他啶（复达欣）添加碳酸钠，与乳酸盐林格氏液等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。(4)含含亚硫酸盐亚硫酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液 亚硫酸盐在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素C，肾上腺素，多巴胺，去甲肾上腺素 微量的亚硫酸盐能显著延长部分活化凝血活酶时间和凝血酶原时间，极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性。临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍。有些注射
14、剂的过敏反应和肝毒性也和亚硫酸盐有关。现配现用、即配即用、即刻使用、立即给药、新鲜配制、随配随用 关于说明书关于说明书 需要现配现用的药物需要现配现用的药物 青霉素类 限定时间 原因 青霉素 现配现用 青霉素类结构中含有内酰胺环，水溶液中内酰胺环极易裂解，使药物失活。阿莫西林钠克拉维酸钾 现配现用 阿莫西林舒巴坦钠 现配现用 氨苄西林 现配现用 氨苄西林钠溶液浓度愈高，稳定性愈差；稳定性还因葡萄糖、果糖和乳酸等溶剂的存在而降低。羧苄西林 新鲜配制 浓度较高的羧苄西林钠溶液可形成多聚体。头孢类 限定时间 原因 头孢替安 8h内用完，否则变色（1）头孢类药物结构中含有内酰胺环，因此易裂解。（2）此
15、外，头孢类药物在溶剂中因pH及含量变化较大，导致结构中顺式异构体向反式异构体转化，使得颜色加深。头孢甲肟 12h内使用 头孢唑肟 不超过7h 头孢地秦 配臵后放臵不超过6h 头孢匹胺 现配现用，用糖盐溶解增加稳定性 头孢匹罗 现配现用 头孢米诺 溶解后立即使用 其他抗菌药物 限定时间 原因 替考拉宁 现配现用 替考拉宁溶液的pH及含量变化较大,结构中异构体发生转化，使得溶液颜色逐渐加深。亚胺培南-西司他丁 室温下 4h内使用 水溶液中-内酰胺环易裂解 依诺沙星 现配现用 易发生光解反应，使抗菌活性下降 抗真菌药物 限定时间 原因 两性霉素B脂质体 现配现用 含多烯结构，放臵时胶体分散，且光照会
16、使其含量下降。卡泊芬净 现配现用 光照使药物降解 伏立康唑 现配现用 抗病毒药物 限定时间 原因 炎琥宁 现配现用 在溶液中性状发生改变 抗结核分枝杆菌药物 限定时间 原因 利福平 4h内使用 结构中具有还原性的1，4-萘二酚结构，易被氧化成醌而失效。抗肿瘤药物 限定时间 原因 门冬酰胺酶 8h内使用 因PH值改变或发生水解等而出现白浊状态。左旋门冬酰胺酶 现配现用 替尼泊苷 现配现用 依托泊苷 现配现用 环磷酰胺 配臵后2-3h使用 结构中具有-氯乙胺基，在碱性水溶液（PH7）中易水解失效；异环磷酰胺 现配现用 达卡巴嗪 现配现用 对光和热极不稳定，遇光或热易变红。在水中不稳定，放臵后溶液变浅红色，需现配现用。卡铂 8h内输完 易发生光敏反应 多西他赛 4h内使用 阿扎司琼 6h内使用 为甲酰胺盐酸盐，发生光敏反应，使药物分解含量下降，且由无色变为粉红色。消化系统药物 限定时间 原因 奥美拉唑（原研）2h内使用（1）质子泵抑制剂，结构中含亚磺酰基，在水溶液中易水解；（2）由于输液容量大，导致pH值降低，pH降至7时，药物降解，药液变色失效。（3）光照也会使药物降解变色。奥美拉唑（奥西