1、现代口服避孕药现代口服避孕药 的非避孕用途的非避孕用途 北京协和医院妇产科北京协和医院妇产科 田秦杰田秦杰 孕激素孕激素 抑制垂体分泌促性腺激素：抑制排卵抑制垂体分泌促性腺激素：抑制排卵;转变内膜：腺体分泌，间质蜕膜样萎缩转变内膜：腺体分泌，间质蜕膜样萎缩 雌激素雌激素 增生内膜增生内膜:防止突破性出血；防止突破性出血；抑制垂体分泌促性腺激素抑制垂体分泌促性腺激素 COC的成分及作用 孕激素分类孕激素分类 黄体酮黄体酮 Trimegestone Drosperinone 屈螺酮屈螺酮 Medroxyprogesterone acetate(MPA)甲孕酮甲孕酮 megestrol acetat
2、e 甲地孕酮甲地孕酮 chlormadinone acetate 醋酸氯地孕酮醋酸氯地孕酮 cyproterone acetate 醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮 Norethindrone(estranes)炔诺酮炔诺酮 Norethindrone acetate(NETA)醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮 norethynodrel 异炔诺酮异炔诺酮 lynestrenol去氧炔诺酮去氧炔诺酮 ethynodiol diacetate 双醋炔诺酮双醋炔诺酮 Levonorgestrel(gonanes)左炔诺孕酮左炔诺孕酮 desogestrel 去氧孕烯去氧孕烯 norgestimate 炔诺炔诺肟肟脂脂
3、 gestodene 孕二烯酮孕二烯酮 19-nortestosterone 19去甲睾酮去甲睾酮 17-hydroxy progesterone 17羟孕酮羟孕酮 19-norprogesterone 19去甲孕酮去甲孕酮 天然天然 合成合成 现代新型短效口服避孕药的种类现代新型短效口服避孕药的种类 药物药物 炔雌醇炔雌醇(g)(g)孕激素孕激素(mg)(mg)孕激素种类孕激素种类 妈富隆妈富隆 3030 0.150.15 去氧孕烯去氧孕烯 敏定偶敏定偶 3030 0.0750.075 孕二烯酮孕二烯酮 达英达英-3535 3535 2.02.0 环丙孕酮环丙孕酮 特居乐特居乐 30/40/
4、3030/40/30 0.05/0.075/0.1250.05/0.075/0.125 左炔诺孕酮左炔诺孕酮 美欣乐美欣乐 2020 0.150.15 去氧孕烯去氧孕烯 优思明优思明 3030 3 3 屈螺酮屈螺酮 1.AUB1.AUB-O O（功血）（功血）2.PCOS2.PCOS 3.3.内异症内异症,腺肌症腺肌症 4.4.人流术后的应用人流术后的应用 5.5.简单型增长过长简单型增长过长 6.6.高促性腺素闭经高促性腺素闭经 7.7.原发性痛经原发性痛经 8 8.月经过多月经过多 9.9.子宫肌瘤子宫肌瘤 1 10 0.经前综合症经前综合症 11.11.盆腔炎症盆腔炎症 12.12.多毛
5、症多毛症,痤疮痤疮 13.13.卵巢功能性卵巢功能性囊肿囊肿 1 14 4.乳腺良性肿瘤乳腺良性肿瘤 口服避孕药的治疗作用口服避孕药的治疗作用 其他：预防宫外孕、辅助生殖、预防OHSS 1.AUB-O（功血）（功血）定义 -指排除全身及生殖道器质性病变、因不排卵或稀发排卵引起的子宫出血 -是由神经内分泌功能失调造成的 分类 根据排卵的有无分为 A.无排卵型功血 B.排卵型月经失调 无排卵型无排卵型AUB病因病因 青春期：中枢发育不全为主 围绝经期：卵巢反应不良为主 生育期：内、外环境刺激影响 下丘脑-垂体-卵巢轴功能的稳定:PCOS、高PRL 长期无排卵见于某些内分泌疾病 无排卵无排卵AUBA
6、UB的发病机理的发病机理 生殖内分泌轴未完全协调生殖内分泌轴未完全协调 无排卵、无孕激素分泌无排卵、无孕激素分泌 雌激素持续刺激子宫内膜过度增殖雌激素持续刺激子宫内膜过度增殖 体内的雌激素不能支持过厚的子宫内膜体内的雌激素不能支持过厚的子宫内膜 内膜部分脱落，部分未脱落内膜部分脱落，部分未脱落 持续、大量出血持续、大量出血 无排卵无排卵AUBAUB的临床表现的临床表现 阴道出血：完全无规律的子宫出血阴道出血：完全无规律的子宫出血 出血间隔时间：可长可短出血间隔时间：可长可短 出血持续时间：可长可短出血持续时间：可长可短 出血量：可多可少出血量：可多可少 其他：其他：贫血贫血 BBTBBT单相单
7、相 无排卵无排卵AUBAUB的处理的处理 止血：止血：内膜脱落法内膜脱落法 内膜修复法内膜修复法 内膜萎缩法：孕激素、内膜萎缩法：孕激素、OC 调节周期：调节周期：诱导排卵诱导排卵 定期黄体酮撤退定期黄体酮撤退 避孕药避孕药 内膜萎缩法内膜萎缩法 口服避孕药止血：适用于口服避孕药止血：适用于HBHB80g/L80g/L，一般情况较，一般情况较差者差者 OCOC 3 3片片/日日 X 7X 7天天 2 2片片/日日 X 7X 7天天 1 1片片/日日 X 7X 7天天 无排卵型无排卵型AUB的治疗的治疗 调调 整整 周周 期期 青春期青春期 孕激素周期治疗孕激素周期治疗 雌、孕激素周期治疗雌、孕
8、激素周期治疗 口服避孕药周期治疗口服避孕药周期治疗 更年期更年期 口服避孕药周期治疗口服避孕药周期治疗慎用慎用 孕激素周期治疗孕激素周期治疗 雌孕激素周期：有更年期症状者雌孕激素周期：有更年期症状者1 Horm Res 2001;569suppl 1):82-85Henry G.Burger,Physiological Principles of Endocrine Replacement:Estrogen;终止淋漓出血终止淋漓出血 出血量不多，淋漓不净出血量不多，淋漓不净 复合型复合型OC 1OC 1片，片，qd qd 2121天；天；建议治疗建议治疗3 3-6 6个周期个周期 排卵型排卵型
9、AUBAUB的治疗原则的治疗原则 月经过多：月经过多：内膜萎缩治疗内膜萎缩治疗-OC 排卵期出血：排卵期出血：一般仅给对症止血治疗或抑制排卵一般仅给对症止血治疗或抑制排卵-OC 经前出血：经前出血：可在出血前补充孕激素或可在出血前补充孕激素或HCGHCG，也可，也可在早卵泡期用在早卵泡期用CCCC改善卵泡发育及黄体功能改善卵泡发育及黄体功能-OC 月经期长：月经期长：在月经第在月经第5 57 7天起给小剂量雌激素帮天起给小剂量雌激素帮助内膜修复，或氯底酚促卵泡正常发育，在前一助内膜修复，或氯底酚促卵泡正常发育，在前一周期的黄体期用孕激素促使内膜规则脱落周期的黄体期用孕激素促使内膜规则脱落-OC
10、 妈富隆妈富隆 减少经量减少经量 Bilotta P,et al.Arzneimittelforsch/Drug Res 1988;38:932-4 010203040506070800123456少多中周周%图：同服药前相比，服妈富隆后，月经量的变化图：同服药前相比，服妈富隆后，月经量的变化 (%(%妇女，妇女，n=11,605)n=11,605)周期周期 妈富隆妈富隆 控制月经天数控制月经天数 图图 :同服药前相比，服妈富隆同服药前相比，服妈富隆后，月经持续时间的变化后，月经持续时间的变化 (%(%妇女妇女,n=11,605),n=11,605)Bilotta P,et al.Arznei
11、mittelforsch/Drug Res 1988;38:932-4 02040608010001234566 46%周期周期 2.痛经痛经 经期前后或行经期间，出现下腹部痉挛性疼痛经期前后或行经期间，出现下腹部痉挛性疼痛，可伴有全身不适，可伴有全身不适 继发性痛经继发性痛经(II度度)子宫内膜异位症子宫内膜异位症 盆腔炎盆腔炎 子宫畸形子宫畸形 腺肌病、内膜息肉腺肌病、内膜息肉 其它其它 原发性痛经原发性痛经(I度度)内膜管型脱落（膜性痛经）内膜管型脱落（膜性痛经）子宫发育不全子宫发育不全 子宫屈曲或颈管狭窄子宫屈曲或颈管狭窄 不良体姿及体质因素不良体姿及体质因素 变态反应状态及精神因素变
12、态反应状态及精神因素 原发性痛经原发性痛经 我国我国1988年发病率年发病率36.1%，瑞典，瑞典1982年数据年数据72%与年龄密切相关：与年龄密切相关：1618岁岁82%，育龄期，育龄期40%，50岁岁20%；已分娩、已分娩、OC者痛经发病率低；初潮早、经期长、者痛经发病率低；初潮早、经期长、经量多者痛经重；经量多者痛经重；大多数女性在初潮后前大多数女性在初潮后前3年内有痛经现象年内有痛经现象 对美国青春期女性的调查对美国青春期女性的调查:60%患有痛经，有患有痛经，有14%造成误学造成误学 对土耳其青春期女性的调查对土耳其青春期女性的调查:有有25.6%造成误学造成误学 原发疼痛机制原发
13、疼痛机制 子宫内膜前列腺素浓度升高子宫内膜前列腺素浓度升高 子宫肌纤维收缩子宫肌纤维收缩 原发性痛经原发性痛经治疗方法治疗方法 水杨酸类等；水杨酸类等；口服避孕药口服避孕药 抑制排卵；抑制排卵；纠正雌孕激素失衡状态；纠正雌孕激素失衡状态；抑制抑制PG合成；合成；前列腺素合成酶抑制剂，消炎痛等；前列腺素合成酶抑制剂，消炎痛等；钙离子拮抗剂，尼弗地平等；钙离子拮抗剂，尼弗地平等；腹腔镜下子宫神经部分切除术。腹腔镜下子宫神经部分切除术。OCs 改善原发痛经的机理改善原发痛经的机理 通过通过OCs抑制排卵，减少子宫内膜产抑制排卵，减少子宫内膜产生的前列腺素。生的前列腺素。通过减少经量，从而减低经血中的
14、前通过减少经量，从而减低经血中的前列腺素。列腺素。用法：用法：OC 36周期周期 www.contraceptiononline.org 痛经痛经 所有激素避孕药均可减少或消除痛经，并能减少所有激素避孕药均可减少或消除痛经，并能减少前列腺素的产生和释放。前列腺素的产生和释放。一项在青少年中进行的随机安慰剂对照临床试验一项在青少年中进行的随机安慰剂对照临床试验显示，低剂量口服避孕药比安慰剂更能有效缓解显示，低剂量口服避孕药比安慰剂更能有效缓解痛经相关的疼痛（痛经相关的疼痛（P=0.004）。治疗）。治疗3个周期后，个周期后，低剂量口服避孕药的使用者疼痛水平降低（低剂量口服避孕药的使用者疼痛水平降
15、低（P=0.02），并且需要较少的止痛药物（），并且需要较少的止痛药物（P=0.05）3.单纯性增生单纯性增生 1.抑制H-P-O：E2在早卵泡期水平 2.萎缩内膜：选择“P”3.保持周期：撤退性出血 4.连续抑制：1-2片/天*40+天 5.用药期限：取决“过长”范围、程度、贫血、E2水平、内膜厚度 6.随访：内膜活检 7.转入：孕酮类调整周期性 诱发排卵 4.高促性腺素闭经高促性腺素闭经 1、抑制H-P 2、减少卵巢应激状态 3、增加E-R，FSH-R 4、保持周期，防止萎缩 5、防止低雌素症状 6、防止骨丢失（EE30ug/d)7、心理治疗，生活质量 5.治疗治疗PCOS的作用的作用 1
16、、抑制抑制H-P 2、LH下降下降 3、泡膜细胞合成、泡膜细胞合成T减少减少 4、防止内膜增生过长、防止内膜增生过长 5、萎缩内膜，在早卵泡期水平，保持“月经”、萎缩内膜，在早卵泡期水平，保持“月经”6、缩小卵巢、缩小卵巢,为诱发排卵准备为诱发排卵准备 7、长期治疗、长期治疗 8、INSIR无效无效 9、协同减肥、协同减肥 短效口服避孕药治疗PCOS机理 雌激素雌激素 卵巢缩小卵巢缩小 卵巢局部雄激素浓度卵巢局部雄激素浓度 改善高雄激素体征改善高雄激素体征 控制月经周期控制月经周期 阻止子宫内膜增阻止子宫内膜增生生 血血LH 避孕药避孕药 肝脏肝脏SHBG 卵巢雄激素产生卵巢雄激素产生 血游离睾酮血游离睾酮 多毛症女性的男性荷尔蒙参数变化多毛症女性的男性荷尔蒙参数变化 从基准点至疗程从基准点至疗程6的变化的变化-100-50 0 50 100 150 200 250 300 性激素结合球蛋白水平 游离睾酮 游离雄激素指数 基于标准点的变化率基于标准点的变化率 Escobar-Morreale et al.2000*p0.001 (样本=16)*0 10 20 30 40 50 60 7