1、 痛风的诊治进展痛风的诊治进展 内容内容 痛风的定义痛风的定义 痛风的流行病学痛风的流行病学 痛风的发病机制和临床表现痛风的发病机制和临床表现 痛风的诊断痛风的诊断 痛风的治疗痛风的治疗 痛风的定义痛风的定义 痛风痛风:指遗传和（或）获得性原因引起嘌呤代谢紊乱指遗传和（或）获得性原因引起嘌呤代谢紊乱,使尿酸产生过多及使尿酸产生过多及/或尿酸排泄减少所致的晶体性关节或尿酸排泄减少所致的晶体性关节炎。炎。痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，可并痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损重者可出现关节破坏、肾功能受损.痛风发病的先决条件
2、是高尿酸血症痛风发病的先决条件是高尿酸血症 痛风的属性痛风的属性:属于代谢性范畴属于代谢性范畴 高尿酸血症的定义高尿酸血症的定义 血清中尿酸含量超过420mol/L(7.0mg/dl)；这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。痛风患者发生急性关节炎时,多同时有高尿酸血症(70%)。约5-12%的高尿酸血症者最终患痛风 流行病学流行病学 欧洲及北美高尿酸血症2-18%,世界各地痛风总患病率介于0.13-15.3%之间；美国成年人痛风患病率为3.9%，全美有约830万痛风患者,而在过去的五十年里,美国的痛风发病率几乎翻了一番.1958年之前，我国仅
3、报道痛风25例,70年代，我国痛风的发病率出现逐年上升趋势，80年代，则呈现出直线上升趋势。表现特点：南方北方,东部西部；目前我国高尿酸血症整体患病率13.2-21.04；痛风的整体患病率1.33。世界范围内痛风患病率世界范围内痛风患病率 流行病学流行病学 性别:男女比例为20:1。雄激素可使细胞器的磷脂膜对尿酸盐结晶有易感性而引起细胞反应 雌激素促肾排尿酸 雌激素使细胞器的磷脂膜抵抗尿酸钠结晶的沉淀 年龄:多40岁,女性几乎都在绝经后发生 痛风（高尿酸血症）年轻化趋势明显痛风（高尿酸血症）年轻化趋势明显 青少年高尿酸血症问题越来越突出 男性高于女性 沿海高于内地 发病率各地不一 酒精与痛风的
4、关系酒精与痛风的关系-饮酒易发痛风饮酒易发痛风 痛风患者中,50%有规律饮酒史；酒可提供嘌呤原料,还加速腺嘌呤核苷酸分解,产生尿酸增多；酒后摄食减少，酮体增加，可竞争性地抑制肾脏排泄尿酸；啤酒尽管嘌呤含量不高,但有较多的鸟苷,可代谢为尿酸。肥胖与痛风的关系肥胖与痛风的关系-肥胖易患痛风肥胖易患痛风 48-78%的痛风者肥胖 青年时期肥胖是发生痛风的危险因素 肥胖者内分泌紊乱、雄激素和促肾上腺皮质激素水平下降或酮酸生成增加,可抑制尿酸排泄 肥胖者常摄入增多,尤其是动物蛋白及脂肪,嘌呤合成加速,尿酸生成增加 高尿酸血症的危害高尿酸血症的危害 血血 尿尿 酸酸 升升 高高 沉积于关节沉积于关节 沉积
5、于肾脏沉积于肾脏 沉积于血管壁沉积于血管壁 痛风性关节炎痛风性关节炎 痛风性肾病痛风性肾病 尿酸结石尿酸结石 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 关节肿痛关节肿痛 尿尿 毒毒 症症 冠心病冠心病 高血压高血压 高尿酸血症的危害高尿酸血症的危害 17的冠心病者有高尿酸血症,高尿酸血症是冠心病的危险因素；25-50%的痛风者有高血压,12-20%高血压者患痛风；10-50%的痛风有糖尿病；75-84%的痛风者有高血脂。大量研究证据显示：大量研究证据显示：痛风痛风 痛风的发病机制痛风的发病机制 嘌呤代谢紊乱嘌呤代谢紊乱使使 尿酸产生过多尿酸产生过多 尿酸排泄减少尿酸排泄减少 高尿酸血症高尿酸血症 尿酸盐晶体沉
6、积尿酸盐晶体沉积 痛风痛风 尿酸的排泄尿酸的排泄 内源性尿酸内源性尿酸 外源性尿酸外源性尿酸 80%20%每天产生每天产生750mg750mg 尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肾脏排泄肾脏排泄 2/32/3 肠内分解肠内分解 1/31/3 进入尿酸池进入尿酸池 60%60%参与代谢参与代谢 每天排泄每天排泄500500-1000mg1000mg 肾脏排泄尿酸肾脏排泄尿酸 尿酸尿酸 肾小球肾小球 近曲小管近曲小管 S1 S2 S3 100%0%-2%98%-100%肾小球滤过肾小球滤过 重吸收重吸收 40%-48%重吸收重吸收 8%-12%50%分泌分泌 排泄排泄 血尿酸水平升高的原
7、因血尿酸水平升高的原因 排出减少排出减少 合成增加合成增加 混合混合 成年人的成年人的 高尿酸血症高尿酸血症 排出减少占排出减少占90 临床表现临床表现 维持终身不发病的高尿酸血症,称无症状性高尿酸血症 只有当高尿酸血症引起尿酸盐结晶沉积并导致出现急性关节炎,痛风石,痛风性肾病等临床表现时,才诊断痛风 痛风异质性的（痛风异质性的（heterogenous)heterogenous)疾病疾病 痛风性急性关节炎 高尿酸血症 痛风石形成及慢性关节炎 肾脏病变：慢性尿酸盐肾病 急性尿酸性肾病 泌尿系统尿酸性结石 临床表现临床表现-痛风性关节炎痛风性关节炎 是痛风最常见的一种临床表现 典型性表现为急性关
8、节炎:关节局部红肿热痛 在所有关节炎中,本病 的疼痛最为剧烈,如刀 割样 关节炎发作特点 急性发作:病初24-48h达高峰 常于凌晨3-6时发病 典型急性关节炎,疼痛剧烈 病程短:3-5天或1周左右缓解 间歇期如常人 消肿后局部表皮有脱屑 关节炎关节炎受累特点受累特点 85%单关节起病,以第一跖趾关节首发占 60-78%,整个病程累及率90%；90只累及1个关节,反复发作可多关节；其它累及最多关节依次为:足跗跖关节（11.7）,掌指、指间关节8.9%,踝（8.7）,膝（3.9）,腕（2.8）等；很少累及中轴关节及髋、肩关节 DECT 双能量双能量CT 临床表现临床表现-痛风石痛风石 是尿酸钠结
9、晶被包被后形成的慢性异物性肉芽肿 典型痛风石在耳轮,最常见部位在第1跖趾关节周围 为黄白色赘生物,可破溃排出白色糊状物,难愈合 痛风石痛风石特点特点 病程较长者易出现(多10年)，提示疾病转慢性；除中枢外,其他部位均可沉积,多数在肢端和末梢(体温低),典型性在耳轮,最多位于第一跖趾关节附近；广泛的不对称和不规则分布；为阴性结石,X线下不显影 B超检查才能发现 临床表现临床表现-痛风肾损害痛风肾损害 长期痛风者1/3有肾损害,而尸检几乎100%损害程度与关节炎严重程度及痛风石形成不成比例 有3种主要形式 痛风性肾病(常见)尿酸性肾结石(常见)急性梗阻性肾病(少)痛风痛风性肾病性肾病 主要原因:尿
10、酸盐结晶先沉于肾髓质,引起慢性间质性肾炎,肾小管萎缩,纤维化和硬化,后期进一步累及肾小球 右图:肾小管和肾间质中大量尿酸盐沉积 髓质髓质 皮质皮质 痛风痛风性肾病性肾病 常见于中年以上男性,起病隐袭 临床表现 早期:腰痛,轻度浮肿,水肿,血压中度高,夜尿多,尿比重低和轻度蛋白尿(47.6-100)晚期:肾功能衰竭 右图:充满晶体的部分 为炎性肉芽肿包绕,肾 小管肥大,间质炎和纤 维化 痛风诊断痛风诊断 痛风诊断应包括病程分期、是否并发肾脏病变、是否伴发其他相关疾病等内容。原发性痛风的诊断需要排除继发性因素 痛风各期的诊断常有赖于急性发作史，因此急性痛风性关节炎的诊断最为重要 痛风痛风关节炎的诊
11、断关节炎的诊断 根据典型症状和化验易确诊 临床症状不典型或化验不完全支持时,可抽取受累关节的关节液查尿酸盐结晶 约85%的急性期患者可查到 间歇期和慢性痛风者阳性率仅50%阳性可确诊痛风,但阴性不能否 定痛风诊断 鉴别鉴别诊断诊断 急性痛风性关节炎 急性蜂窝织炎 化脓性关节炎 反应性关节炎 创伤性关节炎 回纹型性风湿症 其它晶体性关节炎 慢性痛风性关节炎 骨关节炎 类风湿关节炎 银屑病关节炎 骨肿瘤 治疗目的治疗目的 原发性痛风目前不能根治 防治目的 1.迅速控制痛风急性发作 2.预防急性关节炎复发 3.纠正高尿酸血症，阻止新的晶体沉积，保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病的发病，促使已沉积
12、的晶体溶解，逆转痛风 痛风的治疗措施痛风的治疗措施 非药物治疗 一般治疗 1、非甾体抗炎药；2、糖皮质激素；3、秋水仙碱 急性痛风关节炎 的治疗 1、苯溴马隆；2、别嘌呤醇；3、非布索坦；间歇期降尿酸 治疗 1、高血压：科素亚；2、高甘油三脂：非诺贝特；痛风合并症 的治疗 痛风的治疗痛风的治疗 患者教育，饮食指导，提倡良好的生活方式 处理可导致高尿酸血症的合并疾病 避免“非必需”会导致高尿酸药物的应用 上述事项适用于所有痛风患者。上述事项适用于所有痛风患者。痛风的非药物治疗痛风的非药物治疗 肥胖者减肥，尽量恢复正常的体重指数（BMI）。健康饮食 戒烟 适当运动 保证充足的水分摄入 控制诱发因素
13、控制诱发因素 大陆分析:疲劳过度(45.7%),进高嘌呤食物(43.2%),饮酒过量(25.9%),受凉感冒(18.5%),关节外伤(15.5%)及剧烈运动(9.6%)台湾研究:约50%患者与饮食有关,其中啤酒最重要(60%),其次海产品(18%),内脏食物(14%),而豆制品很少诱发(2%)饮食控制饮食控制 禁食禁食 少食少食 多食多食 高嘌呤内脏：胰腺、肝脏、高嘌呤内脏：胰腺、肝脏、肾脏肾脏（B级）级）牛、羊、猪肉牛、羊、猪肉 高嘌呤海鲜：沙丁鱼、高嘌呤海鲜：沙丁鱼、贝类贝类（B级）级）低脂或者脱脂奶低脂或者脱脂奶制品制品（B级）级）高果糖、玉米糖浆调味的高果糖、玉米糖浆调味的苏打水、其他
14、饮料或食物苏打水、其他饮料或食物（C级）级）天然甜味的果汁天然甜味的果汁 糖、甜饮料、甜点糖、甜饮料、甜点（C级）级）蔬菜蔬菜(芹菜)（C级）级）过度饮酒（男性每天过度饮酒（男性每天2份，份，女性每天女性每天1份）份）（B级）级）任意量的酒（病情进展，任意量的酒（病情进展，控制不佳，反复发作者）控制不佳，反复发作者）（C级）级）饮酒（主要是啤酒，但饮酒（主要是啤酒，但也包括葡萄酒和烈酒）也包括葡萄酒和烈酒）（B级）级）急性痛风发作时的治疗急性痛风发作时的治疗 治疗药物治疗药物 急性痛风性关节炎发作必须采取药物治疗。最好在发病之初的24h内开始药物治疗。如果ULT过程中出现急性痛风性关节炎发作，
15、不须暂停降尿酸药物。急性痛风的治疗急性痛风的治疗秋水仙碱秋水仙碱 推荐发作后36h内服用。鉴于其不良反应明显，目前更倾向于小剂量治疗，即起始剂量为1.2mg，1h后再服用0.6mg，12h后按预防性抗炎治疗剂量（0.6mg qd或0.6mg bid）直至症状完全缓解。中、重度肾功能不全患者须减量。主要目的是预防痛风的复发 与非甾体抗炎药或糖皮质激素合用有协同作用（不主张单独使用秋水仙碱）秋水仙碱的不良反应 毒副作用与剂量相关 口服较静脉注射安全性高 胃肠道症状：腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振等（最初体征，80%）骨髓抑制：血小板减少、中性粒下降、再生障碍性贫血等 肾脏：少尿、蛋白尿、血尿、酮体尿、
16、肾脂肪变性 肌肉、周围神经病变：近侧肌无力、血清肌酸磷酸激酶增高。周围神经轴突性多神经病变表现为麻木、刺痛、肌无力(长期服用及肾功不全)、横纹肌溶解 致畸：影响精子生成，抑制细胞正常分裂 其他：脱发、心悸、皮疹、发热、胰腺炎及肝损害等。马丁代尔药物大典37版：p528 5/20 急性痛风的治疗急性痛风的治疗NSAID 服用NSAID应遵循FDA或EMA批准的剂量足量服用。在传统NSAID不耐受或有禁忌时，可使用环氧合酶2（COX-2）抑制剂，如塞来昔布等，但也有专家指出，患者须坚持使用NSAID直至急性关节炎发作完全缓解。同时患者有其他疾病或有肝肾功能损害的患者应酌情减量。1-2个大关节受累者可予关节腔内注射。多关节受累可口服泼尼松泼尼松：开始开始 0.5mg/kg 用药用药 510天天，停药停药/用用药药 25天天，710天内天内逐渐减量逐渐减量，停药停药。不能口服泼尼松者可予静脉或肌肉注射甲泼尼龙甲泼尼龙。急性痛风的治疗急性痛风的治疗糖皮质激素糖皮质激素 伴消化道溃疡、感染或糖尿病时，应注意糖皮质激素的不良反应。伴消化道溃疡、感染或糖尿病时，应注意糖皮质激素的不良反应。急性痛风的治