1、.338.文章编号：1001-8689(2023)03-0338-05收稿日期：2022-12-21作者简介：刘海涛，男，生于1974年，硕士，副主任药师，研究方向为药物分析，E-mail:*通讯作者，E-mail:houjinfeng_第一作者：刘海涛，2000年毕业于南开大学化学系，获分析化学硕士学位。2007年进入北京市药品检验研究院工作至今。参与和承担国家药品评价性抽验任务多项；完成国家药典委员会通则课题5项；参与多次药典注释编写工作；完成多项药典标准提高课题。利用溶液色差值与吸光度的相关性建立头孢西丁钠溶液颜色的仪器测定方法刘海涛 侯金凤*寇晋萍 刘琦 齐麟(北京市药品检验研究院 国
2、家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室 中药成分分析与生物评价北京市重点实验室，北京 102206)摘要：目的 建立一种客观量化的注射用头孢西丁钠溶液颜色的仪器测定方法。方法 借助色差计考察色差值与溶液吸光度的相关性，选择相关性最强的波长作为检测波长，并在该波长下对注射用头孢西丁钠溶液颜色的药典标准进行限度转换。结果 建立了在420 nm波长处测定注射用头孢西丁钠吸光度的溶液颜色仪器测定方法，吸光度限度规定为不得过0.17。结论 该方法能够准确量化测定并表述注射用头孢西丁钠的溶液颜色，为更好的研究与控制药品质量提供了数据支持，也为其他药品的溶液颜色检查从粗略的目视法转变为精准量化的仪器法提
3、供了参考。关键词：注射用头孢西丁钠；色差计；溶液颜色检查法；相关性；限度转换；精准量化中图分类号：R978.1 文献标志码：AEstablishment of an instrumental method for determination of the color of cefoxitin sodium solution by using the correlation between solution color difference and absorbanceLiu Hai-tao,Hou Jin-feng,Kou Jin-ping,Liu Qi,and Qi Lin(BeijingI
4、nstituteforDrugControl,NMPAKeyLaboratoryforResearchandEvaluationofGenericDrugs,BeijingKeyLaboratoryofAnalysisandEvaluationonChineseMedicine,Beijing102206)Abstract Objective Toestablishanobjectivequantifiedmethodforcolordeterminationofcefoxitinsodiumsolution for injection.MethodsThecorrelationbetween
5、thecolordifferencevalueandtheabsorbanceofthesolution通讯作者：侯金凤，2013年毕业于北京协和医学院(清华大学医学部)，获药物分析学博士学位。曾多次参与或承担抗生素和化学药品的国家评价性抽验工作，完成多项质量标准提高和质量标准复核工作，完成国家药典委员会通则课题3项，发表论文多篇。中国抗生素杂志2023年3月第48卷第3期DOI:10.13461/ki.cja.007487.339.利用溶液色差值与吸光度的相关性建立头孢西丁钠溶液颜色的仪器测定方法 刘海涛等药品溶液的颜色与药品本身的性质、纯度和杂质的含量有着密切的关系，是药品内在质量的一个客
6、观表征，各国药典都用以作为药品质量控制的一个重要检查项目1，药品颜色的变化是其内在质量改变最直观的表现，往往意味着降解物的产生、增加，纯度或主成分含量的降低2，由于对药品中与颜色相关的杂质的结构、分析等仍有待深入的研究，目前无法通过对特定有色杂质的直接分析来控制药品的颜色，因此，各国药典均收载有药品溶液颜色检查法的通则3-4。目前药品溶液颜色检查大多采用目视法，即将供试品溶液与相应的标准比色液进行同条件下的目视比较5。目视法是一种经典的颜色检查方法6，其以直观、简捷的特性一直为各国药典药品溶液颜色检查的首选方法且仍将被继续广泛使用7。但因其仅能对颜色进行主观粗略的描述，不能进行精确量化的测定和
7、变化趋势的细致研究，一旦遇到色调与标准比色液不匹配，或颜色深度达到限度边缘时，目视检查难以避免主观因素的影响。因此，使用仪器对颜色进行测定就显得非常必要。目前，仪器测定溶液颜色的方法常见的有可见光区吸光度测定法和色差计法，这两种方法均在中国药典2020年版通则0901中收载。其中吸光度测定法采用普及性较强的紫外可见分光光度计测定。但目前对检测波长和吸光度限值的制订缺乏科学系统的指导原则。色差计法依据自然界中每种颜色均可用选定的、能刺激人眼中3种受体细胞的红、绿、蓝三原色，按适当比例混合而成这一原理建立。使用三刺激值(分别以X、Y、Z表示)参数，可在给定的三色系统中表征待测色的3个原刺激量。色差
8、在上述色度指数的基础上，增加了明度指数L*，在CIE Lab均匀色空间中，三维色坐标L*a*b *与三刺激值X、Y、Z和色差之间的关系如下：明度指数L*=116(Y/Yn)1/3-16色品指数a*=500(X/Xn)1/3-(Y/Yn)1/3色品指数b*=200(Y/Yn)1/3-(Z/Zn)1/3色差*2*2*2()()()ELab=+以上公式仅适用于X/Xn、Y/Yn、Z/Zn 0.008856时。式中X、Y、Z 为待测样品的三刺激值；Xn、Yn、Zn 为完全漫反射体的三刺激值；E*为供试品色与标准比色液色的色差8。采用色差计检测药品溶液的颜色较吸光度法更为直接和灵敏，但色差计的普及率和成
9、熟度不如紫外-可见分光光度计，且目前仪器也无法通过自检保证每次实验结果的一致性，实验时需采用标准比色液对色差计进行校准。鉴于标准比色液的配制较为繁复，本实验以头孢西丁钠为例，借助紫外-可见分光光度计-色差计(具备测定吸光度和色差值的功能)，探讨注射用头孢西丁钠溶液色差值与吸光度的相关性，获得吸光度测定的最有效吸收波长；通过对稳定性试验样品的考察，对中国药典2020年版注射用头孢西丁钠标准正文项下已有的溶液颜色检查项的限度进行对应转换，确定其吸光度限值。在不改变质控标准的前提下，快速实现了对溶液颜色进行精确、数字化的表征与测定，使其更便于用对注射用头孢西丁钠溶液的颜色开展深入细致的稳定性变化趋势
10、考察，以及仿制药品与参比制剂之间的对比研究。wasinvestigatedbythechromaticmeter,andthewavelengthwiththestrongestcorrelationwasselectedasthedetectionwavelength,andthecolorlimitofcefoxitinsodiumsolutionforinjectionwasdeterminedbyinvestigatingtheabsorbancevalueofthecorrespondingstandardcolorimetricsolutionattheselecteddetect
11、ionwavelength.Results Amethodforthedeterminationofthecolorofcefoxitinsodiumsolutionforinjectionwasestablished.Theabsorbanceofthesolutionwasdeterminedat450nmwavelengthandshouldnotexceed0.17.Conclusion Thismethodcanaccuratelyquantifythesolutioncolorofcefoxitinsodiumforinjection,whichprovidesdatasuppor
12、tforbetterresearchand control of drug quality,and also provides a reference for the transformation of solution color inspection of other drugs from rough visual methods to precise quantitative instrument methods.Key words Cefoxitinsodiumforinjection;Chromatic meter;Solution color test;Correlation;Li
13、mit conversion;Precise quantization.340.1 仪器设备与试药1.1 仪器紫外-可见分光光度计-色差计(具备测定吸光度和色差值功能)，型号Color i5，购自Xrite公司；紫外-可见分光光度计，型号：TU1901，购自普析通用公司。1.2 试药标准比色液，批号 20001，购自天津市天大天发科技有限公司；注射用头孢西丁钠，国内某企业产品和参比制剂，具体信息详见表1。表1 本次研究用注射用头孢西丁钠样品信息表Tab.1 Sample information table of cefoxitin sodium for injection 批号数量/支2110
14、172102108022101910072(阴凉库放置36个月，标记为1910072-ylk)101910072(长期稳定性放置36个月，标记为1910072-cq36)101910062(加速3个月，标记为1910062-js3)91910062(加速6个月，标记为1910062-js6)92002E0(参比制剂，标记为2002E0-cb)52 方法与结果2.1 色差值及吸光度测定供试品溶液 取上述7种供试品各3支，每支用水溶解并制成含头孢西丁100 mg/mL的溶液，合并，混匀后备用。每批次样品平行配制两份。测定法 取上述供试品溶液，使用紫外-可见分光光度计-色差计分别测定其a*值、b*值
15、及与水的色差值(E)；同时在波长420450 nm范围内，间隔5 nm进行各波长下的吸光度测定。2.2 实验结果2.2.1 供试品溶液色调的考察上述供试品溶液按“2.1”项下方法测得的a*值、b*值、与水的色差值(E)以及目视检测结果详见表2。根据图1颜色色系模型9，上述各供试品溶液的a*值、b*值的结果分布在黄色和黄绿色范围内，即供试品溶液的色调介于黄色至黄绿色调之间。从目视观察来看，供试品溶液的色调判断为接近黄色调，但接近的程度不太一致。表2 供试品溶液的a*值、b*值、与水的色差值(E)和目视检查结果Tab.2 a*value,b*value,color difference from
16、water(E)and visual inspection results of the test solution供试品名称a*b*E目视结果2108022-1-4.1417.1117.64Y6Y72108022-2-4.2117.3217.86Y6Y72110172-1-1.756.226.44Y2Y32110172-2-1.746.326.56Y2Y31910072-cq36-1-8.3142.8043.77Y9Y101910072-cq36-2-8.0839.9940.99Y9Y101910072-ylk36-1-5.5322.2322.98Y7Y81910072-ylk36-2-5.2020.5621.28Y7Y81910062-js3-1-8.2743.7144.65Y101910062-js3-2-8.3145.0245.96Y101910062-js6-1-8.3653.9354.90Y101910062-js6-2-8.2656.7157.63Y102002E0-cb-1-5.6423.6324.54Y6Y72002E0-cb-2-5.7023.6124.48Y6Y7